陰道用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠在子宮全切術(shù)后陰道殘端愈合中的臨床觀察

趙雪 黃冬梅 李青 婁曉迪 李燦燦 范霞

【摘?要】?目的：研究陰道用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠在促進(jìn)子宮全切術(shù)后陰道殘端愈合的臨床療效。方法：選取2018年12月至2019年8月就診于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦科并行全子宮切除術(shù)的患者102例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組各51例。研究組于手術(shù)當(dāng)天至術(shù)后第7天均勻涂抹重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠于陰道殘端;對(duì)照組不予特殊處理，比較兩組療效及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。結(jié)果：研究組術(shù)后30d陰道殘端愈合率優(yōu)于對(duì)照組，且研究組菌群失調(diào)及息肉形成率均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：陰道用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠促進(jìn)了子宮全切術(shù)后陰道殘端傷口的愈合，減輕陰道殘端炎性反應(yīng)，減少息肉形成，提高患者生活質(zhì)量，減輕病人精神心理及經(jīng)濟(jì)的負(fù)擔(dān)，起到預(yù)防和治療的作用，達(dá)到整體快速康復(fù)的目的。

【關(guān)鍵詞】?重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠;子宮全切術(shù);陰道殘端愈合;陰道殘端息肉

文章編號(hào)：WHR201910206

[Abstract]?Objective：To?study?the?clinical?efficacy?of?recombinant?bovine?basic?fibroblast?growth?factor?gel?for?vagina?in?promoting?vaginal?stump?healing?after?hysterectomy.?Methods：?From?December?2018?to?August?2019，?102?cases?of?gynecologic?concurrent?hysterectomy?in?the?Second?Affiliated?Hospital?of?Zhengzhou?University?were?selected?and?randomly?divided?into?study?group?and?control?group，?51?cases?in?each?group.?The?study?group?evenly?smeared?recombinant?bovine?basic?fibroblast?growth?factor?gel?on?the?vaginal?stump?from?the?day?of?operation?to?the?7th?day?after?operation.?The?control?group?received?no?special?treatment，?and?the?curative?effect?observation?indexes?and?laboratory?indexes?of?the?two?groups?were?compared.?Results：?The?healing?rate?of?vaginal?stump?in?the?study?group?was?better?than?that?in?the?control?group?30?days?after?operation，?and?the?microbial?imbalance?and?polyp?formation?rate?in?the?study?group?were?lower?than?those?in?the?control?group?（P<0.05）.?Conclusion：?Recombinant?bovine?basic?fibroblast?growth?factor?gel?for?vagina?promotes?the?healing?of?vaginal?stump?wound?after?hysterectomy，?reduces?inflammatory?reaction?of?vaginal?stump，?reduces?polyp?formation，?improves?the?quality?of?life?of?patients，?lightens?the?psychological?and?economic?burden?of?patients，?plays?the?role?of?prevention?and?treatment，?and?achieves?the?purpose?of?overall?rapid?recovery.

[Key?words]Recombinant?bovine?basic?fibroblast?growth?factor?gel;Hysterectomy;Healing?of?vaginal?stump;Polyp?of?vaginal?stump

隨著子宮肌瘤、子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜病變、宮頸癌、卵巢癌等婦科疾病發(fā)病率的增高，子宮全切除手術(shù)成為婦科最常見的手術(shù)。婦科腹部手術(shù)創(chuàng)傷的愈合與其他創(chuàng)傷愈合過程及機(jī)制無明顯差異，但是子宮全切術(shù)后陰道殘端處的創(chuàng)傷，因其所處部位隱秘且特殊，導(dǎo)致陰道殘端愈合不良在臨床上時(shí)有發(fā)生，主要表現(xiàn)為術(shù)后感染、陰道殘端出血及陰道殘端息肉生長(zhǎng)，極少數(shù)者可引起陰道殘端直腸瘺。輕者僅影響患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重者有可能因陰道殘端感染擴(kuò)散導(dǎo)致敗血癥而危及患者生命安全。目前在促進(jìn)子宮全切術(shù)后陰道殘端的愈合方面尚無明顯有效方法[1-2]。

生長(zhǎng)因子是當(dāng)前創(chuàng)傷修復(fù)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，其在創(chuàng)傷修復(fù)、愈合過程中發(fā)揮核心作用。生長(zhǎng)因子不僅參與炎性細(xì)胞趨化、基質(zhì)的形成過程，促進(jìn)成纖維細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞等的增殖，而且在后期組織的改建中也發(fā)揮關(guān)鍵作用。生長(zhǎng)因子的作用貫穿于創(chuàng)傷修復(fù)的全過程。當(dāng)前相關(guān)領(lǐng)域在不斷地尋找新的生長(zhǎng)因子或挖掘已發(fā)現(xiàn)的生長(zhǎng)因子的新功能[1]。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠對(duì)上皮細(xì)胞、真皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等具有促進(jìn)修復(fù)再生作用，減輕疼痛，能促進(jìn)細(xì)胞血管再生，改善局部血液循環(huán)，加速創(chuàng)面愈合的作用，特別對(duì)促進(jìn)黏膜表面的修復(fù)起積極作用，常用于臨床[3-4]。

1?資料與方法

1.1?臨床資料

選取2018年12月至2019年8月就診于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科并行全子宮切除術(shù)的患者102例，術(shù)前陰道分泌物檢查均正常，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組各51例。全部病例均無其他臟器嚴(yán)重疾病，手術(shù)均由同一手術(shù)組醫(yī)師完成，手術(shù)過程順利無嚴(yán)重并發(fā)癥;患者同意接受各組治療方案，自愿參與該項(xiàng)臨床觀察，并如實(shí)回答問題。研究組與對(duì)照組患者年齡、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后血紅蛋白（術(shù)后第1天常規(guī)化驗(yàn)）比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2?治療方法

所有患者手術(shù)時(shí)陰道殘端均采用1-0可吸收薇喬線縫合，并用碘伏消毒，研究組患者于子宮全切術(shù)后殘端縫合、沖洗完畢后陰道用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠，并于術(shù)后一周內(nèi)每天陰道殘端均勻涂抹重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠。對(duì)照組不予特殊處理。兩組患者術(shù)后均常規(guī)靜滴抗生素2～3d。研究期間不得加用與治療本病有關(guān)的中西藥品及其他手段。

1.3?觀察指標(biāo)

記錄患者術(shù)后體溫及血常規(guī);術(shù)后30d回院門診復(fù)查，詢問院外陰道出血情況，取陰道分泌物送檢，清潔度Ⅲ？Ⅳ度視為異常，是否有念珠菌性陰道炎（Vulvovaginal?candidiasis，VVC）及細(xì)菌性陰道病（Bacterial?vaginosis，BV）等的發(fā)生，術(shù)后第30天評(píng)估陰道殘端傷口愈合情況。檢查是否有陰道殘端息肉形成。并進(jìn)行用藥安全性評(píng)估。

1.4?療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

陰道殘端愈合標(biāo)準(zhǔn)：甲級(jí)，沒有任何不良反應(yīng)的初級(jí)愈合;乙級(jí)，愈合欠佳，即有炎癥反應(yīng)但無化膿;丙級(jí)，切口化膿。以甲級(jí)愈合為愈合良好。安全性：觀察用藥期間有無陰道疼痛、瘙癢等局部不適，惡心、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)。

1.5?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?兩組患者術(shù)后30d陰道出血情況比較

術(shù)后第30天回院門診復(fù)查，進(jìn)行常規(guī)陰道檢查及問診，觀察陰道殘端愈合情況，行陰道分泌物檢查。術(shù)后30d陰道殘端出血情況研究組得到明顯改善，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2?兩組患者術(shù)后30d陰道分泌物檢查情況比較

術(shù)后30d研究組陰道清潔度改善，使陰道炎發(fā)病率下降，兩組在陰道清潔度異常上比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但BV以及VVC在兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.3?兩組患者術(shù)后30d陰道殘端息肉形成情況比較

術(shù)后30d研究組息肉形成率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），說明局部用藥可促進(jìn)殘端良性愈合，減少息肉形成。見表4。

2.4?兩組患者術(shù)后30d陰道殘端愈合率比較

兩組患者在子宮全切術(shù)后30d陰道殘端愈合率方面，差異顯著（P<0.05），提示研究組術(shù)后30d陰道殘端愈合情況優(yōu)于對(duì)照組。見表5。

2.5?兩組患者不良反應(yīng)情況

安全性檢測(cè)及不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，患者在術(shù)后30d內(nèi)均未出現(xiàn)惡心、嘔吐、乳房脹痛、皮疹、陰道局部不適等不良反應(yīng)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3?討論

重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠可以修復(fù)來源于中胚層的細(xì)胞[5]。根據(jù)臨床報(bào)道，陰道用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠可以有效緩解術(shù)后疼痛，減少陰道出血量并促進(jìn)傷口愈合[6]。傅小兵等[7]報(bào)道的1024例多中心對(duì)照臨床試驗(yàn)有關(guān)堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）與創(chuàng)面修復(fù)的結(jié)果提示bFGF對(duì)燒傷、手術(shù)創(chuàng)傷、供皮區(qū)創(chuàng)面及慢性難愈合創(chuàng)面促修復(fù)的有效率分別約95.2%、96.5%和93.5%，且無不良和毒副反應(yīng)發(fā)生。有學(xué)者報(bào)道[8]，重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子可明顯促進(jìn)慢性宮頸炎LEEP術(shù)后宮頸創(chuàng)面的愈合。

目前子宮全切術(shù)是婦科常見的術(shù)式，手術(shù)部位與陰道相連接，正常時(shí)陰道內(nèi)有微生物寄居形成陰道正常微生物群，陰道微生態(tài)平衡狀態(tài)下并不致病。但在外來因素影響下，可抑制陰道內(nèi)乳桿菌生長(zhǎng)或機(jī)體免疫力低下，可使其他條件致病菌成為優(yōu)勢(shì)菌，引發(fā)炎癥，可能影響殘端愈合，出現(xiàn)陰道異常出血、感染、陰道殘端息肉形成等并發(fā)癥。亦有學(xué)者認(rèn)為[9]，行子宮全切術(shù)的患者多數(shù)是圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后期女性，而雌激素水平的低下導(dǎo)致陰道上皮內(nèi)糖原合成減少，不足以維持正常陰道的酸性環(huán)境來抑制其他病原體，易導(dǎo)致炎癥發(fā)生;手術(shù)前的陰道清潔、消毒影響陰道微生態(tài)的平衡，術(shù)后手術(shù)創(chuàng)面局部滲血滲液成為病原菌生長(zhǎng)的培養(yǎng)基，導(dǎo)致殘端易發(fā)生炎性反應(yīng)。有研究報(bào)道[9]，陰道用甲硝唑在子宮全切術(shù)后陰道殘端愈合中可以抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，防止感染發(fā)生，促進(jìn)陰道殘端愈合。另研究表明[10]，陰道殘端愈合與年齡以及良惡性疾病有關(guān)，65歲以后發(fā)生陰道殘端愈合不良的發(fā)生率較65歲以前的高;惡性腫瘤較良性腫瘤的發(fā)生率高;經(jīng)腹手術(shù)較經(jīng)陰道手術(shù)發(fā)生率高;手術(shù)范圍越大，發(fā)生率越高;合并局部感染、糖尿病、營(yíng)養(yǎng)不良的患者較無相關(guān)疾病者發(fā)病率高等。

有報(bào)道陰道殘端創(chuàng)面的愈合可能與手術(shù)材料以及縫合方式有關(guān)，在手術(shù)器材方面，電凝切割因其電切的同時(shí)具有止血的特性而被廣泛應(yīng)用，但電灼傷可能使組織出現(xiàn)壞死感染而導(dǎo)致陰道殘端愈合不良情況發(fā)生。在縫合線材質(zhì)方面，可吸收線可以水降解被機(jī)體組織吸收，無毒無抗原性，可以明顯減少息肉形成及縫線排異的發(fā)生率[11-12]。有關(guān)殘端縫合方式，有關(guān)學(xué)者研究了陰道殘端在不同縫合方式上的影響，經(jīng)腹腔的陰道殘端縫合可以有效減少了子宮全切術(shù)中及術(shù)后的出血和殘端息肉的發(fā)生[13]。

綜上所述，陰道用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠可以促進(jìn)陰道殘端傷口的愈合，減輕陰道殘端炎性反應(yīng)，減少息肉形成，提高患者生活質(zhì)量，減輕病人精神心理及經(jīng)濟(jì)的負(fù)擔(dān)，達(dá)到整體快速康復(fù)，適合臨床應(yīng)用。但本研究對(duì)于收集的病例僅進(jìn)行了初步的臨床療效評(píng)價(jià)，未對(duì)陰道用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠用藥劑量及用藥時(shí)間進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì);所納入的病例數(shù)量偏少，可能會(huì)出現(xiàn)一定統(tǒng)計(jì)學(xué)上的偏差，對(duì)真實(shí)療效的差異尚不能體現(xiàn)。本研究實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)均來自于醫(yī)師肉眼上的觀察，而傷口疼痛感覺來自于患者主觀感覺，尚缺乏明確的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的證據(jù)。本研究觀察周期尚短，仍需進(jìn)一步觀察以及評(píng)價(jià)重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠對(duì)創(chuàng)面愈合的遠(yuǎn)期作用，觀察其對(duì)患者術(shù)后性生活及全身情況的影響。

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