恩度聯(lián)合洛鉑腹腔熱灌注治療惡性腹水的臨床觀察※

于 潔,王俊濤,賈潤霞,王祥麒

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院,河南 鄭州450003)

惡性腹水是惡性腫瘤引起的腹腔臟壁層胸腹膜彌漫性病變導(dǎo)致的腹腔內(nèi)液體異常增加[1]。惡性腹水是惡性腫瘤的常見并發(fā)癥,可導(dǎo)致腹脹、腹痛、疲勞、厭食和呼吸交換限制、循環(huán)障礙及各種器官衰竭,影響患者生活質(zhì)量,臨床治療困難且預(yù)后極差,這些患者的中位生存期從幾周到幾個(gè)月不等,年存活率低于10%,臨床常采用利尿劑、腹腔注射藥及局部治療等手段治療[2]。洛鉑是臨床常用的抗腫瘤藥,可有效殺滅腫瘤細(xì)胞,提高機(jī)體免疫功能;恩度是一種新型重組人血管內(nèi)皮抑素,可特異性地作用于血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)受體,降低腫瘤血管生成,從而抑制惡性腹水的產(chǎn)生[3]。本研究分析洛鉑與恩度聯(lián)合治療惡性腹水的效果及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年1月至2018年3月河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院腫瘤科收治的惡性腹水患者78例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組,每組39例。對(duì)照組男25例,女14例;年齡61～85歲,平均(73.45±5.17)歲;疾病類型：肺癌24例,直腸癌10例,胃癌5例。研究組男26例,女13例 ;年齡62～86歲,平均(73.58±5.23)歲;疾病類型;肺癌21例,直腸癌12例,胃癌6例。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)檢查確診;可耐受局部藥物治療;臨床依從性好。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 心、肝、腎功能不全者;生物制劑過敏者;1個(gè)月內(nèi)予以胸腔內(nèi)注入藥物治療者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予洛鉑腹腔熱灌注治療。采用體腔熱灌注治療機(jī)HGGZ-1O2(珠海市和佳醫(yī)療設(shè)備股份有限公司,國械注準(zhǔn)20153261869)在B超引導(dǎo)下將引流管置入腹腔內(nèi),穿刺點(diǎn)一般為右側(cè)麥?zhǔn)宵c(diǎn);進(jìn)水管沿腹腔內(nèi)壁與升結(jié)腸旁隙向上埋管,出水管在左髂前上棘2 cm處進(jìn)入中心靜脈導(dǎo)管,向下埋至直腸膀胱或子宮凹陷處,48 h內(nèi)排凈腹腔積液;洛鉑(海南長安國際制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080359)30 mg/m2＋0.9%氯化鈉注射液100 m L加熱至43℃,以50 mg/(次·60 min)給藥;根據(jù)腹水情況治療4～8周,每周1次,腹腔熱灌注1 h內(nèi)每15 min翻身1次。觀察2周。

2.2 研究組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合腹腔內(nèi)恩度腹腔熱灌注治療。洛鉑治療3 d后,給予恩度(山東先聲生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字S20050088)30 mg/m2＋0.9%氯化鈉注射液100 m L腹腔熱灌注治療,以50 mg/(次·60 min)給藥。觀察2周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 比較兩組患者血清與腹腔積液VEGF水平、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量。不良反應(yīng)主要包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損傷、乏力等。生活質(zhì)量采用健康狀況調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)評(píng)估,內(nèi)容包括社會(huì)功能、軀體功能、精神狀況與總體健康,每項(xiàng)分值50～100分,分?jǐn)?shù)越高表明生活質(zhì)量越好[4]。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)血清與腹腔積液VEGF水平比較 治療前,兩組患者血清及腹腔積液VEGF水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組患者血清及腹腔積液VEGF水平均顯著低于治療前(P＜0.05),且研究組均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組惡性腹水患者治療前后血清與腹腔積液血管內(nèi)皮生長因子水平比較(pg/mL,±s)

表1 兩組惡性腹水患者治療前后血清與腹腔積液血管內(nèi)皮生長因子水平比較(pg/mL,±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

血清VEGF水平 腹腔積液VEGF水平組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 39 215.47±50.69 96.73±33.37△▲ 634.25±148.62 333.92±103.18△▲對(duì)照組 39 203.06±48.11 179.21±46.49△ 633.01±118.27 550.94±139.36△

(2)不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組惡性腹水患者不良反應(yīng)比較(例)

(3)生活質(zhì)量比較 治療后,研究組生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組惡性腹水患者生活質(zhì)量比較(分,±s)

表3 兩組惡性腹水患者生活質(zhì)量比較(分,±s)

注：與對(duì)照組比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 社會(huì)功能 軀體功能 精神狀況 總體健康研究組 39 79.38±12.52▲ 74.62±10.38▲ 74.78±12.92▲ 83.07±12.33▲對(duì)照組 39 62.21±10.39 66.53±10.37 65.54±12.26 64.45±12.95

4 討論

研究表明,惡性腹水與新生血管形成、微血管通透性增強(qiáng)有密切聯(lián)系[5]。VEGF是廣泛存在于內(nèi)皮細(xì)胞的特異性因子,具有細(xì)胞趨化性,是血管形成的關(guān)鍵,若腫瘤細(xì)胞浸潤至腹腔,VEGF水平升高,引起腫瘤血管形成并增加其通透性,致使惡性腹腔積液形成[6]。恩度是我國自主研發(fā)的一種重組人血管內(nèi)皮抑素,其細(xì)胞毒性未增加,可調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞表面VEGF的表達(dá),抑制蛋白水解酶活性,多靶點(diǎn)抗血管生成,明顯減少腫瘤所致漿膜腔積液量,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,延長患者生存期,改善臨床癥狀[7]。研究表明,恩度聯(lián)合細(xì)胞毒藥物腔內(nèi)化療治療惡性漿膜腔積液優(yōu)于恩度單藥治療效果,表明恩度聯(lián)合洛鉑腹腔熱灌注可發(fā)揮協(xié)同作用,有助于多途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,改善患者臨床癥狀,促進(jìn)胸腔積液排出,提高患者生活質(zhì)量[8]。此外,恩度可預(yù)防淋巴管生成,對(duì)細(xì)胞轉(zhuǎn)移具有一定抑制作用,有效改善預(yù)后[9]。本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組血清及腹腔積液VEGF水平均明顯低于對(duì)照組,生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分明顯高于對(duì)照組,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異,表明恩度聯(lián)合洛鉑腹腔熱灌注對(duì)腫瘤血管的生長具有較好的抑制作用,安全性在可接受范圍內(nèi)。

綜上所述,恩度聯(lián)合洛鉑腹腔熱灌注治療惡性腹水,可明顯改善血清及腹腔積液VEGF水平,改善患者生活質(zhì)量,臨床具有推廣價(jià)值。但本研究未詳細(xì)分析患者治療后毒副作用,不良反應(yīng)發(fā)生情況無改善,甚至略有升高,仍需進(jìn)一步研究。