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    前列腺癌分子探針68Ga-DOTA-ANCP-PSMA的初步評價

    2020-08-21 07:36:18鄧雪松趙海龍羅田偉陳孟毅秦翔宇于菁菁崔海平
    核化學(xué)與放射化學(xué) 2020年4期
    關(guān)鍵詞:荷瘤前體純度

    溫 凱,胡 驥,鄧雪松,趙海龍,羅田偉,陳孟毅,許 林,秦翔宇,于菁菁,崔海平,*

    1.中國原子能科學(xué)研究院,北京 102413;2.原子高科股份有限公司,北京 102413

    前列腺癌是最常見的惡性腫瘤之一,是男性癌癥中發(fā)病率第二、死亡率第五的癌癥[1-3]。近年來國內(nèi)前列腺癌發(fā)病率也呈顯著升高趨勢,2015年,前列腺癌新增患者6.03萬人,因前列腺癌死亡2.66萬人[4]。前列腺特異性抗原(PSA)篩查可以為大部分患者提供早期診斷,但對于會出現(xiàn)高風(fēng)險或轉(zhuǎn)移灶的部分患者,導(dǎo)致無法給出準(zhǔn)確的診斷[5-6]。早期準(zhǔn)確的診斷和分期對于選擇有效的治療至關(guān)重要。傳統(tǒng)的成像方式如計算機(jī)斷層掃描(CT)和核磁共振(MRI)存在一定的缺陷[7],特別是在低前列腺特異抗原(PSA)水平下,漏診和誤診率較高。使用正電子發(fā)射斷層掃描(PET)對于診斷前列腺癌有非常好的前景,使用傳統(tǒng)診斷試劑,如膽堿(11C/18F-Choline)或氟脫氧葡萄糖(18F-FDG)進(jìn)行正電子發(fā)射斷層掃描對于中晚期前列腺癌的診斷有很好的效果,但對于早期前列腺癌及其轉(zhuǎn)移性病灶的診斷仍存在一定的局限性。

    前列腺特異性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)是Ⅱ型跨膜糖蛋白,最早在人類前列腺癌細(xì)胞系LNCaP中發(fā)現(xiàn)[8]。PSMA在前列腺癌細(xì)胞中顯著升高,可以作為診斷和治療的理想靶點(diǎn)。谷氨酸-脲-賴氨酸(Glu-Urea-Lys)是靶向PSMA的小分子抑制劑,尤其是含谷氨酸-脲-賴氨酸序列的小分子抑制劑,能高效、特異性地與PSMA結(jié)合。Glu-Urea-Lys有生物學(xué)活性穩(wěn)定、體內(nèi)循環(huán)半衰期短、組織滲透性好的特點(diǎn),在前列腺癌分子影像學(xué)診斷方面具有更好的應(yīng)用價值[9-10]。使用正電子核素68Ga標(biāo)記PSMA小分子抑制劑可以與前列腺癌細(xì)胞特異性結(jié)合,通過PET-CT顯像對前列腺癌及其轉(zhuǎn)移灶的診斷有重要意義,68Ga-PSMA已成為國際研究的熱點(diǎn)[11-15]。

    為了開發(fā)一種新型的具有較好體內(nèi)、體外性質(zhì)的68Ga標(biāo)記的PSMA小分子化合物,并適當(dāng)提升標(biāo)記物的親脂性、延長腫瘤攝取時間[16], 選擇1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷-1,4,7,10-四羧酸(DOTA)作為螯合劑。DOTA是68Ga標(biāo)記物應(yīng)用最廣泛的螯合劑,具有易于標(biāo)記、穩(wěn)定性好的特點(diǎn)。在已有的研究[17]基礎(chǔ)上,保持化合物核心結(jié)構(gòu)不變,設(shè)計了以谷氨酸-脲-賴氨酸(Glu-Urea-Lys)為核心基團(tuán),以1-萘基丙氨酸、4-胺甲基環(huán)己甲酸、苯丙氨酸(Ala(Nap)-Cyh-Phe,以下簡稱ANCP)為側(cè)鏈,以DOTA為螯合基團(tuán)的新型PSMA小分子抑制劑DOTA-ANCP-PSMA,如圖1所示。首先合成前體化合物,使用直接標(biāo)記法進(jìn)行68Ga標(biāo)記;對標(biāo)記物的體內(nèi)外性質(zhì)開展評價,分別測定體外穩(wěn)定性、脂水分配系數(shù),開展正常小鼠和荷LNCaP腫瘤裸鼠的生物分布的實(shí)驗(yàn),最后通過PET-CT顯像測定其顯像效果。

    1 實(shí)驗(yàn)方法

    1.1 材料和儀器

    68Ge-68Ga發(fā)生器(740 MBq),德國ITM公司;鹽酸、醋酸、醋酸鈉,加拿大Alfa Aesar公司;4-羥乙基哌嗪乙磺酸(HEPES),純度98%,美國Sigma Aldrich公司;無水乙醇,分析純,國藥化學(xué)試劑有限公司;乙醇,分析純,純度95%,國藥化學(xué)試劑有限公司;乙腈,色譜純,德國Merck;超純水,德國Millipore純水儀制造;Sep-Pak C-18柱,美國Waters公司;異氟烷,純度99.998%,深圳市瑞沃德生命科技有限公司。

    圖1 PSMA-ANCP-DOTA的分子結(jié)構(gòu)Fig.1 Structure of PSMA-ANCP-DOTA

    CRC-55TW活度計,美國Capintec公司;2470全自動伽馬計數(shù)器,美國Perkin Elmer公司;VORTEX3螺旋振蕩器,德國IKA公司;JHX-100恒溫加熱器,上海凈信實(shí)業(yè)發(fā)展有限公司;雷磁PHS-3E pH計,上海儀電科學(xué)儀器股份有限公司;ML303電子天平,精度0.001 g,德國Mettler Toledo公司;LC-20AT高效液相色譜、BPD-20A HPLC紫外檢測器、CTO-10AS HPLC柱溫箱,日本島津公司;Bioscan色譜儀伽馬計數(shù)器,德國Eckert&Ziegler公司;Iertsil ODS-SP C18 RP-HPLC色譜柱,φ4.6 mm×250 mm,粒徑5 μm,日本島津公司;Avance 400M核磁共振儀,瑞士Bruker公司;3200Q TRAP質(zhì)譜儀,美國ABSCIEX公司;Iris PET-CT,法國Inviscan公司;動物麻醉機(jī),法國Minerve公司。

    昆明小鼠,6~8周,23~25 g。裸鼠,SPF級、4~6周齡、體重(22±2) g,雄性。

    腫瘤接種方法:將對數(shù)生長期的源前列腺癌細(xì)胞系用胰酶消化、離心、清洗3遍后,收集細(xì)胞,使用1640培養(yǎng)基重懸細(xì)胞,將細(xì)胞懸濁液濃度調(diào)整為每毫升5×106個細(xì)胞。接種腫瘤細(xì)胞于裸鼠右側(cè)腋窩皮下,每只接種5×106個細(xì)胞。正常條件飼養(yǎng),待腫瘤直徑達(dá)1 cm以上時處死,在無菌條件下剝離腫瘤,用生理鹽水清洗數(shù)次,剔除壞死的組織,選擇生長良好的腫瘤組織,切割成3.4 mm大小的腫瘤塊,以特制的組織接種器將腫瘤組織移植到右側(cè)腋窩皮下。腫瘤生長至直徑0.8~1.0 cm時用于實(shí)驗(yàn)。

    1.2 前體化合物的合成

    前體化合物的合成按照已有的合成工藝路線[17]開展,合成標(biāo)記流程示于圖2。以 Fmoc-Lys(Dde)-Wang Resin(化合物1)為起始原料,加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)浸泡,加入3倍體積的哌啶(Pip)質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%的DMF溶液,用以脫除Fmoc。抽干20%Pip/DMF,DMF洗滌5次。投入N,N′-琥珀酰亞胺基碳酸酯(DSC)、N,N-二異丙基乙胺(DIPEA)和4-二甲氨基吡啶(DMAP),反應(yīng)1 h。將H-Glu(OtBu)-OtBu·HCl加入至反應(yīng)器中,加入適量DMF,反應(yīng)1 h。用切割液E液(純TFA、茴香硫醚、水、苯酚、1,2-乙二硫醇)切割反應(yīng)1 h,使用茚三酮檢測是否完全連接。加入3倍體積的DMF溶液(w(水合肼)=2%),反應(yīng)30 min,脫去1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代環(huán)己亞基)乙基(Dde)保護(hù)基團(tuán),DMF洗滌5次,獲得化合物2。

    圖2 68Ga-DOTA-ANCP-PSMA的合成路線Fig.2 Synthesis of 68Ga-DOTA-ANCP-PSMA

    依次連接1-萘基丙氨酸、4-胺甲基環(huán)己甲酸、苯丙氨酸,加入氨基酸(n(氨基酸)∶n(化合物2)=3∶1)。加入側(cè)鏈所需的氨基酸、化合物2、苯并三氮唑-N,N,N′,N′-四甲基異脲六氟磷酸鹽(HBTU)、N-甲基嗎啡啉(NMM)。將合成產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至切割管中,加入E液,振蕩切割反應(yīng)1 h,得到化合物3。加入螯合劑DOTA(n(DOTA)∶n(化合物3)=3∶1),加入適量DMF,反應(yīng)1 h;將合成產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至切割管中,加入E液振蕩切割反應(yīng)1 h。將切割液收集至離心管中,加入6倍體積的冰乙醚,低速離心機(jī)沉淀。將沉淀的粗品用乙醚洗三遍,通過半制備色譜柱純化得到化合物4,如圖2所示。

    1.3 68Ga的放射性標(biāo)記

    取冷凍的DOTA-ANCP-PSMA制劑,用超純水配制成5 g/L溶液。取4 μL溶液置于EP反應(yīng)管中,向DOTA-ANCP-PSMA中加入65 μL 1.0 mol/L醋酸鈉溶液。取3.5 mL 0.05 mol/L HCl溶液,淋洗68Ge-68Ga發(fā)生器;取1.0 mL淋洗68Ga的 0.05 mol/L HCl溶液(約37~185 MBq),加入反應(yīng)管,并置于95 ℃的恒溫加熱器中,200 r/min下反應(yīng)15 min。將反應(yīng)溶液用2 mL注射器取出并用活度計測量總活度,注入到活化的Sep-Pak C18柱(預(yù)處理后)中,以3.0 mL純水沖洗雜質(zhì);在C18柱上安裝0.22 μm微孔濾膜,以1.0 mL 95%乙醇溶液淋洗,收集到無菌真空瓶中。

    1.4 體外穩(wěn)定性研究

    68Ga-DOTA-ANCP-PSMA的放射化學(xué)穩(wěn)定性研究在磷酸緩沖液(PBS)和小牛血清(BSA)兩種體系中開展。

    PBS法:置于0.5 mL的磷酸緩沖液(pH=7.4)中,37 ℃下孵育30、60、90、120、150 min后,采用HPLC測定其放射化學(xué)純度,以測定其體外穩(wěn)定性。

    血清法:置于0.5 mL的小牛血清溶液(pH=7.0)中,37 ℃下孵育30、60、90、120、150 min時,采用HPLC測定其放射化學(xué)純度,以測定其體外穩(wěn)定性。

    1.5 脂水分配系數(shù)的測定

    標(biāo)記物通過Sep-Pak C18柱分離純化得到,使用95%乙醇洗脫。將獲得的標(biāo)記物通過干燥的氮?dú)獯蹈?,使用相同體積的(0.5 mL∶0.5 mL)正辛醇和磷酸緩沖溶液(pH=7.4)將得到的標(biāo)記物溶于1.5 mL EP管(約3.7 MBq)中。充分振蕩5 min,在離心機(jī)中離心5 min,轉(zhuǎn)速為2 000 r/min,靜置分層。分別取有機(jī)相和水相各100 μL于EP管中,在井型γ探測器中分別測量其放射性計數(shù),由有機(jī)相和水相的放射性計數(shù)率的比值來計算脂水分配系數(shù)P:

    P=lg(No/Nw)

    式中,No和Nw分別為有機(jī)相和水相樣品的放射性計數(shù)率,s-1。重復(fù)操作3次,取平均值為該標(biāo)記物的脂水分配系數(shù)。

    1.6 正常鼠的生物分布

    取正常鼠16只,4只一組,取0.15 mL(1.11~1.85 MBq)的68Ga-DOTA-ANCP-PSMA通過尾靜脈注射。在15、30、60、90 min時取血,斷頸處死,處死后分別取心臟、肺、肝、脾、腎、胰腺、胃、小腸、大腸、膀胱、骨、肌肉等器官。將各器官進(jìn)行稱重,測放射性計數(shù),計數(shù)通過標(biāo)準(zhǔn)液進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)校正,經(jīng)過計算得到每克組織的放射性攝取。

    1.7 荷瘤裸鼠的生物分布

    取荷瘤裸鼠12只,3只一組,取0.15 mL(1.11~1.85 MBq)的68Ga-DOTA-ANCP-PSMA通過尾靜脈注射。在5、15、30、60 min時斷頸處死,處死后分別取心臟、肺、肝、脾、腎、胰腺、胃、小腸、大腸、膀胱、骨、肌肉、腫瘤等器官,并進(jìn)行取血。將各器官進(jìn)行稱重,測放射性計數(shù),計數(shù)通過標(biāo)準(zhǔn)液進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)校正,經(jīng)過計算得到每克組織的放射性攝取。

    1.8 PET-CT顯像

    小型PET顯像研究時,取0.15 mL(1.85~3.7 MBq)的68Ga-DOTA-ANCP-PSMA通過尾靜脈注射到荷瘤裸鼠中。異氟烷麻醉后的動物俯臥式固定在動物PET掃描儀上,從注射后15 min開始掃描15 min靜態(tài)PET-CT影像;之后從注射后60 min開始掃描15 min靜態(tài)PET-CT影像。

    阻斷顯像實(shí)驗(yàn),首先按照2 mg/kg給小鼠注射2-(膦酰甲基)戊二酸(2-(phosphonomethyl)pentanedioic acid,2-PMPA), 每只約50 μL。2-PMPA是高效選擇性的谷氨酸羧肽酶Ⅱ抑制劑,對PSMA具有較強(qiáng)的抑制作用。之后取0.15 mL(1.85~3.7 MBq)68Ga-DOTA-ANCP-PSMA,通過尾靜脈注射到荷瘤裸鼠中。異氟烷麻醉后的動物俯臥式固定在小型PET掃描儀上,從注射后15 min開始PET掃描15 min,CT掃描1 min;之后從注射后60 min開始掃描15 min,CT掃描1 min,獲得靜態(tài)PET-CT影像。

    2 結(jié)果與討論

    2.1 前體化合物的表征

    化合物DOTA-ANCP-PSMA的質(zhì)譜圖示于圖3。由圖3可知:593.4處為(M-2H)/2峰,1 187.0處為M-H峰,其實(shí)際分子量為1 188.6,根據(jù)質(zhì)譜結(jié)構(gòu)確證其結(jié)構(gòu)正確。前體化合物DOTA-ANCP-PSMA的HPLC圖譜示于圖4。由圖4可知,DOTA-ANCP-PSMA的純度大于95%。色譜的流動相:0.1%(體積分?jǐn)?shù),下同)TFA的水和含0.1%TFA的乙腈溶液,0—13 min,20%—55%乙腈相;13—15 min,55%乙腈相;15—18 min,55%—20%乙腈相。

    圖3 DOTA-ANCP-PSMA的質(zhì)譜圖Fig.3 Mass spectrum of DOTA-ANCP-PSMA

    圖4 DOTA-ANCP-PSMA的HPLC圖譜Fig.4 HPLC chomatography of DOTA-ANCP-PSMA

    2.2 68Ga標(biāo)記結(jié)果

    純化后68Ga-DOTA-ANCP-PSMA的HPLC圖譜示于圖5。由圖5可知,純化后的68Ga-DOTA-ANCP-PSMA在放射性檢測器上顯示的保留時間為12.104 min。由圖4可知,前體化合物的保留時間為11.748 min。由于色譜儀的紫外檢測器與放射性檢測器為串聯(lián)方式,同一化合物的保留時間相差0.3~0.4 min,即放射性標(biāo)記物的保留時間與前體化合物的保留時間一致。68Ga-DOTA-ANCP-PSMA的標(biāo)記率大于95%,純化后放射化學(xué)純度可達(dá)95.3%,其中保留時間約2.8 min處為游離的68Ga3+,峰面積比為1.4%,約11.8 min處的雜質(zhì)為前體化合物中的多肽雜質(zhì)與68Ga3+螯合形成的放射性雜質(zhì),峰面積比為3.3%。純化后的產(chǎn)品收率為75%~81%(衰變校正后)。

    圖5 純化后68Ga-DOTA-ANCP-PSMA的HPLC圖譜Fig.5 HPLC chomatography of 68Ga-DOTA-ANCP-PSMA

    2.3 體外穩(wěn)定性研究

    ◆——PBS,■——BSA圖6 兩個體系下68Ga-DOTA-ANCP-PSMA的放射化學(xué)穩(wěn)定性Fig.6 Radiochemistry purity stability of 68Ga-DOTA-ANCP-PSMA in two systems

    對PBS和BSA體系中68Ga-DOTA-ANCP-PSMA的放射化學(xué)純度進(jìn)行了穩(wěn)定性測試,結(jié)果示于圖6。由圖6可知:PBS體系中,從30 min開始至150 min,68Ga-DOTA-ANCP-PSMA的放射化學(xué)純度略有降低,但穩(wěn)定性始終保持在95%以上,說明其在PBS中的穩(wěn)定性良好;對于BSA體系,從30 min開始,放射化學(xué)純度持續(xù)略微下降,至90 min,已略低于95%。這說明68Ga-DOTA-ANCP-PSMA在BSA中的穩(wěn)定性比PBS條件下略差,也預(yù)示在生物體內(nèi)的穩(wěn)定性會有一定的降低,但在90 min維持在95%左右,可以滿足PET顯像的需求。

    2.4 脂水分配系數(shù)結(jié)果

    68Ga-DOTA-ANCP-PSMA的脂水分配系數(shù)為-1.42±0.02(n=3)。與結(jié)構(gòu)類似的標(biāo)記物68Ga-NOTA-ANCP-PSMA的脂水分配系數(shù)-1.36[17]相比,親脂性相似。與68Ga-PSMA-617脂水分配系數(shù)-2.00[12]相比,具有更高的親脂性,符合結(jié)構(gòu)設(shè)計的預(yù)期。

    2.5 正常鼠生物分布結(jié)果

    68Ga-DOTA-ANCP-PSMA在正常小鼠的生物分布結(jié)果列入表1。由表1可知:在15 min內(nèi),血液中的放射性攝取達(dá)到最高值,血液清除較快;標(biāo)記物主要通過腎臟代謝,在15、30 min時腎臟的放射性攝取達(dá)到(135.54±8.36)%ID/g、(61.11±5.29)%ID/g;肝臟的放射性攝取較低,15、30 min時的放射性攝取僅有(2.10±0.20)%ID/g、(1.67±0.72)%ID/g,腎臟攝取達(dá)到肝臟的20~50倍,該化合物在體內(nèi)代謝速度較快;在心臟、肺、脾、胰腺、胃、小腸、大腸中放射性攝取均較低,低于血液攝取;肌肉、骨等非靶組織等的攝取也較低,可以保證腫瘤顯像時的低背景水平。膀胱中有一定的攝取,這是由于標(biāo)記物主要通過尿液排泄,膀胱顯示出較高的攝取值。腎臟的高攝取符合PSMA小分子抑制劑親水性好的特點(diǎn)。

    表1 68Ga-DOTA-ANCP-PSMA的正常小鼠生物分布Table 1 Biodistribution of 68Ga-DOTA-ANCP-PSMA in normal mice

    2.6 荷瘤裸鼠生物分布結(jié)果

    68Ga-DOTA-ANCP-PSMA在荷瘤裸鼠體內(nèi)分布結(jié)果列入表2。由表2可知:68Ga-DOTA-ANCP-PSMA在血液中清除較快,主要通過腎臟代謝,肝臟的放射性攝取較低,在心臟、肺、脾、胰腺、胃、小腸、大腸中放射性攝取均較低,遠(yuǎn)低于血液中的值;肌肉、骨等的放射性攝取也較低,代謝的速度與特點(diǎn)基本與正常小鼠的生物分布結(jié)果一致。在腫瘤中有較高的攝取,在5、15、30 min的放射性攝取值分別可達(dá)(11.51±1.12)、(6.13±0.75)、(2.30±0.06)%ID/g,隨著時間變化,腫瘤的放射性攝取有一定下降,在5 min左右攝取達(dá)到最高值,之后逐漸開始降低。這些生物分布的特點(diǎn)符合68Ga半衰期短的特點(diǎn),有利于在短時間內(nèi)完成PET-CT掃描。

    表2 68Ga-DOTA-ANCP-PSMA的荷瘤裸鼠生物分布Table 2 Biodistribution of 68Ga-DOTA-ANCP-PSMA in nude mice bearing LNCaP

    68Ga-DOTA-ANCP-PSMA的靶/非靶比列入表3。由表3可知:瘤/血比在15 min時達(dá)到最高,為0.71;瘤/肌肉比和瘤/骨比均較高,15 min時達(dá)到最高,分別達(dá)到3.41和2.26,15 min后隨著時間延長而逐漸降低。

    表3 68Ga-DOTA-ANCP-PSMA的靶/非靶比Table 3 Target/non-target ratio of 68Ga-DOTA-ANCP-PSMA

    2.7 PET-CT顯像結(jié)果

    15 min時,68Ga-DOTA-ANCP-PSMA 在荷LNCaP裸鼠上進(jìn)行的PET-CT顯像結(jié)果示于圖7。由圖7可知:標(biāo)記物在膀胱、腎臟有較高攝取,在肝、肺、脾臟等器官均有一定的攝取,與裸鼠的體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致;在心臟位置攝取較高,這是由于該時相血藥濃度較高,血液中的攝取導(dǎo)致在心臟位置的影像,顯示高攝取;在腫瘤位置有明顯的攝取。在阻斷顯像實(shí)驗(yàn)中,可以看到在腎臟、膀胱仍有較高攝取,在其它器官攝取較少,在腫瘤位置無攝取。該藥物的特異性和靈敏度較好。

    (a)、(c)——注射1.85 MBq 68Ga-DOTA-ANCP-PSMA;(b)、(d)——注射1.85 MBq 68Ga-DOTA-ANCP-PSMA和抑制劑0.05 mg 2-PMAP;(a)、(b)——注射15 min后顯像;(c)、(d)——注射60 min后顯像圖7 68Ga-DOTA-ANCP-PSMA在荷瘤裸鼠的PET-CT顯像Fig.7 PET-CT imaging of 68Ga-DOTA-ANCP-PSMA in nude mice bearing LNCaP after injection

    60 min的顯像結(jié)果顯示,68Ga-DOTA-ANCP-PSMA在荷瘤裸鼠體內(nèi)主要分布在腎臟和膀胱,與動物分布實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致,該化合物主要通過腎臟排泄。在其它非靶器官攝取較低,在腫瘤部位有較高攝取,可以清晰看到腫瘤的位置。在阻斷實(shí)驗(yàn)中,荷瘤裸鼠體內(nèi)的腫瘤攝取較低,其它器官攝取與非阻斷模型一致。在該時相下,由于非靶器官和組織攝取降低,腫瘤攝取明顯,適合在此時相進(jìn)行PET-CT的顯像診斷,具有較好的靈敏度和代謝周期。

    3 小 結(jié)

    68Ga標(biāo)記的68Ga-DOTA-ANCP-PSMA具有標(biāo)記速率快、標(biāo)記率高的特點(diǎn),20 min可完成標(biāo)記與純化,放射化學(xué)純度大于95%。標(biāo)記物穩(wěn)定性好,在2 h內(nèi)放射化學(xué)純度保持在95%左右,并且有較好的親水性。68Ga-DOTA-ANCP-PSMA主要通過腎臟排泄,其它非靶器官的放射性攝取均較低,在腫瘤中有一定的攝取。在PET-CT的診斷研究中,顯示出較好的靈敏度和特異性,腫瘤位置影像清晰,除了腎臟和膀胱外,其它器官和組織的放射性攝取均較低。68Ga-DOTA-ANCP-PSMA在注射15 min后腫瘤已有較高的放射性攝取,但由于非靶器官的放射性攝取和血液濃度較高,影響PET-CT圖像效果,選擇在注射60 min后進(jìn)行顯像,可以獲得清晰的影像。68Ga-DOTA-ANCP-PSMA具有較好的體內(nèi)外性質(zhì),有望成為新型的前列腺癌特異性靶向診斷試劑。

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