社區(qū)老年輕度認(rèn)知障礙人群藥源性損害的歸因特征研究

王鳳，王麗娜*，沈鑫華，葛晨希，周燕茹，張晨

輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment，MCI）是癡呆癥的早期階段，亦稱前臨床階段，是介于癡呆癥和正常認(rèn)知之間的一種中間狀態(tài)，主要特征為記憶力或其他認(rèn)知功能進行性減退，但不影響日常生活能力，且未達到癡呆癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。我國MCI患者在65歲及以上人群中占20.8%[2]，約2 500萬人，且患病率隨年齡增長而不斷提高，其向癡呆癥年進展率高，達5%～15%[1]。認(rèn)知功能如得到有效管理，MCI患者將維持MCI狀態(tài)或逆轉(zhuǎn)到正常認(rèn)知狀態(tài)。因此，MCI階段是癡呆癥二級預(yù)防的關(guān)鍵期。慢性病是MCI發(fā)生的獨立危險因素[3]。老年人群慢性病的特征包括患病率高、病因復(fù)雜、多病共存、致殘率高、聯(lián)合用藥及不合理用藥行為等。國外學(xué)者圍繞“藥物可能對認(rèn)知功能產(chǎn)生副作用”這一假設(shè)開展了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：聯(lián)合用藥對老年人群的認(rèn)知功能損害程度更重；β-受體阻滯劑可能損害MCI患者的記憶功能；鎮(zhèn)靜藥物、抗膽堿能藥物可能影響患者的認(rèn)知功能[4-5]。可見，長期服用藥物或聯(lián)合用藥與MCI的發(fā)生及進展存在密切聯(lián)系?；仡櫦韧墨I發(fā)現(xiàn)，我國對MCI的研究主要集中在認(rèn)知功能的多維度干預(yù)及人口、社會心理學(xué)歸因探索等領(lǐng)域，而以藥物聯(lián)合應(yīng)用視角探尋其對MCI患者認(rèn)知功能的影響規(guī)律鮮見報道。我國MCI人群慢性病分布及用藥規(guī)律有別于國外老年人群，因此，本研究對社區(qū)MCI人群藥物聯(lián)合用藥現(xiàn)狀進行描述，并探索該類人群認(rèn)知功能障礙的藥源性歸因特征，以期為MCI人群，尤其是伴有軀體疾病的MCI人群的認(rèn)知功能管理提供實證依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究為橫斷面研究，2017年12月—2018年6月采用抽簽法隨機抽取浙江省湖州市3個社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心；再采用抽簽法分別在每個社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心隨機抽取所管轄的2個居民社區(qū)（總計6個居民社區(qū)）為抽樣池，利用社區(qū)醫(yī)生綜合工作平臺抽取潛在被試。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥60歲；（2）符合MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）意識清楚，視力及聽力正常；（4）知情同意自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為癡呆癥者；（2）語言溝通障礙、嚴(yán)重精神障礙者；（3）存在嚴(yán)重器質(zhì)性軀體疾病者（如心力衰竭、腎衰竭等）。MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）主觀報告記憶力下降（或有知情人士提供信息佐證）；（2）在客觀測試中表現(xiàn)出與年齡和受教育水平不符的記憶功能（或其他功能）損害；（3）總體認(rèn)知功能相對完好；（4）日常生活功能不受影響；（5）未達到癡呆癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.2 研究方法

1.2.1 調(diào)查工具 （1）一般資料調(diào)查表：自行編制人口學(xué)資料調(diào)查表，包括性別、年齡、受教育程度、職業(yè)性質(zhì)、婚姻狀況，其中職業(yè)性質(zhì)分為腦力勞動和體力勞動，腦力勞動者一般包括干部、教師、醫(yī)務(wù)工作者等，體力勞動者包括農(nóng)民、工人等。（2）疾病與用藥情況調(diào)查表：根據(jù)社區(qū)老年人常見慢性病分布特征，自行編制疾病與用藥情況信息調(diào)查表，包括軀體疾病的種類，服用藥物種類、名稱及數(shù)量，用于收集被試軀體疾病及藥物使用特征。本研究規(guī)定，當(dāng)前正規(guī)律服用或曾規(guī)律服用（服藥持續(xù)時間6個月及以上）任意1種或1種以上藥物者歸入服藥組，未規(guī)律服用任何藥物歸入非服藥組。（3）蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）北京版：MoCA由加拿大學(xué)者Nasreddine編制，其北京版由北京協(xié)和醫(yī)院張振馨教授修訂而成，用于評估受試者的認(rèn)知功能，是國內(nèi)外專用的MCI篩查工具。MoCA北京版包括8個認(rèn)知領(lǐng)域，包括時間、地點定向、語言（命名、復(fù)述、流暢性）、計算、記憶與延遲回憶、視空間技能、執(zhí)行功能、注意力及抽象思維，測試約10 min?？偡?0分，得分越高認(rèn)知功能越好。MoCA北京版劃界標(biāo)準(zhǔn)：26分及以上為正常認(rèn)知，受教育程度低于12年者，在總分的基礎(chǔ)上再加1分。MoCA北京版用于篩查MCI的靈敏度為 90%，特異度為 87%，重測信度系數(shù)為0.831，內(nèi)部一致性Cronbach's α系數(shù)為 0.862[7-8]。

1.2.2 資料收集方法 本研究由2名具有10年老年醫(yī)學(xué)教育及臨床實踐工作經(jīng)驗的教師及2名研究生進行調(diào)研工作。研究制定了統(tǒng)一的調(diào)研培訓(xùn)方案，對調(diào)查中可能涉及的名稱、術(shù)語的解釋使用統(tǒng)一的語言表達；同時，對調(diào)查過程中需要用到的溝通技巧進行標(biāo)準(zhǔn)化操作；培訓(xùn)結(jié)束后，對調(diào)查者調(diào)查的結(jié)果進行一致性檢驗，達標(biāo)后進行正式調(diào)研。取得社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心同意后，調(diào)查人員首先在社區(qū)醫(yī)生綜合工作平臺中篩選老年人群并獲取其聯(lián)系方式，隨后，電話通知潛在被試攜帶病歷本、服用藥物的外包裝盒、藥瓶或知情者陪同一起前往社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心進行免費的認(rèn)知體檢并收集藥物服用的信息（均在自愿原則的基礎(chǔ)上）。采用面對面的形式進行數(shù)據(jù)收集。被試的一般資料、疾病種類、用藥情況查閱就診病歷及藥物外包裝等并進行相應(yīng)的詢問；運用MoCA北京版對參與者的認(rèn)知功能狀況進行篩查；研究共調(diào)查519例MCI患者，回收有效問卷（問卷填寫完整，無漏項、空項）496份，問卷有效率為95.6%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進行錄入分析，原始資料由雙人進行核查后錄入。計數(shù)資料用相對數(shù)表示；符合正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）〔M（QR）〕表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗與Kruskal-Wallis H檢驗；采用多元線性回歸分析（在控制協(xié)變量的基礎(chǔ)上）揭示藥物使用特征對MCI人群認(rèn)知功能的影響。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 本研究共納入496例被試，其中男162例（32.7%），女334例（67.3%）；年齡60～90歲，平均年齡（68.9±7.6）歲；其中，小學(xué)及以下受教育程度者占多數(shù)，總計271例（54.6%）；退休前職業(yè)性質(zhì)以體力勞動為主，總計364例（73.4%）；在婚狀態(tài)居多，總計409例（82.5%）。軀體疾病中以高血壓居多，總計276例（55.6%），冠心病21例（4.2%），高脂血癥28例（5.6%），類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎5例（1.0%），腦血管系統(tǒng)疾?。òX梗死、腦動脈硬化、腦缺血）17例（3.4%），糖尿病46例（9.3%），抑郁癥11例（2.2%），睡眠障礙39例（7.9%），其他68例（13.7%）。

2.2 不同特征社區(qū)MCI人群認(rèn)知功能得分的比較 不同性別、年齡、受教育程度、職業(yè)性質(zhì)、婚姻狀況及軀體疾病分類（高血壓及睡眠障礙）被試MoCA北京版得分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.3 不同服藥種類社區(qū)MCI人群認(rèn)知功能得分的比較 研究結(jié)果顯示，共327例（65.9%）被試服用藥物，169例（34.1%）被試未服用藥物，β-受體阻滯劑服用組被試的MoCA北京版得分低于非服用組，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）服用組被試的MoCA得分高于非服用組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；鎮(zhèn)靜劑服用組被試的MoCA得分低于非服用組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；鈣通道阻滯劑+β-受體阻滯劑聯(lián)合、鈣通道阻滯劑+血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）聯(lián)合、β-受體阻滯劑+ARB聯(lián)合、降糖藥+降壓藥+他汀類藥物聯(lián)合服藥組被試的MoCA得分低于非服用組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.4 藥物種類及藥物聯(lián)合應(yīng)用對社區(qū)MCI人群認(rèn)知功能影響的多因素分析 本研究在控制協(xié)變量的基礎(chǔ)上，將聯(lián)合用藥種類設(shè)定啞變量，通過線性回歸分析，進一步探索聯(lián)合用藥對認(rèn)知功能的影響。正態(tài)性檢驗結(jié)果顯示，社區(qū)MCI人群MoCA北京版總分呈正態(tài)分布，總體MoCA得分為（21.36±4.14）分，本研究以MoCA北京版得分為因變量（賦值：以實際值納入），以人口學(xué)變量（性別、年齡、受教育程度、職業(yè)性質(zhì)及婚姻狀況）和軀體疾?。ǜ哐獕杭八哒系K）為控制變量，以β-受體阻滯劑、ACEI、鎮(zhèn)靜劑及聯(lián)合藥物為自變量（變量賦值見表3），采用Enter的方法，以P＜0.05作為入選標(biāo)準(zhǔn)，進行多元線性回歸分析。結(jié)果顯示，在控制人口學(xué)變量和軀體疾病變量后，β-受體阻滯劑、ACEI、鎮(zhèn)靜劑及聯(lián)合用藥對認(rèn)知功能得分變異的總體貢獻率為39.4%（F=23.946，P＜0.001）；除鈣通道阻滯劑與β-受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用這一因子外，其他因子對應(yīng)的回歸系數(shù)均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；單一用藥中，鎮(zhèn)靜劑對認(rèn)知功能的影響最大〔b（95%CI）=9.209（5.485，12.933）〕；聯(lián)合用藥中，降糖藥+降壓藥+他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用對認(rèn)知功能的影響更為明顯〔b（95%CI）=-5.219（-8.532，-1.906），見表4〕。

表1 不同特征社區(qū)MCI人群認(rèn)知功能得分的比較〔M（QR），分〕Table 1 MoCA-B scores in community-dwelling MCI people by demographic characteristics

3 討論

3.1 人口學(xué)因素對社區(qū)MCI人群認(rèn)知功能的影響 本研究結(jié)果顯示：年齡、受教育程度是影響社區(qū)MCI人群認(rèn)知功能的主要因素。VOLKOW等[9]開展的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)：隨著年齡的增長，多巴胺活動減少，使得多巴胺神經(jīng)傳遞的有效性降低，其所支配的腦功能區(qū)受到相應(yīng)的延遲應(yīng)答，因此出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知衰退現(xiàn)象。因此，年齡對認(rèn)知功能的影響可能是通過多巴胺調(diào)節(jié)的。UNVERZAGT等[10]開展的前瞻性研究亦強調(diào)：接受教育時間越長，發(fā)生MCI的風(fēng)險越低〔RR=0.06，95%CI（0.03，0.10）〕。這可能與高頻度的思維活動激發(fā)神經(jīng)元間建立復(fù)雜而豐富的突觸，并在一定程度上緩沖腦結(jié)構(gòu)和功能的缺陷有關(guān)[11]。

3.2 軀體疾病對社區(qū)MCI人群認(rèn)知功能的影響 本研究調(diào)研發(fā)現(xiàn)，MCI人群伴發(fā)的軀體疾病包括高血壓、高脂血癥、抑郁癥、糖尿病、睡眠障礙等。高血壓及睡眠障礙均影響社區(qū)MCI人群的認(rèn)知功能，其中，睡眠障礙對認(rèn)知功能產(chǎn)生的影響最大。這可能與睡眠障礙干擾神經(jīng)通路的傳導(dǎo)，影響神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞[12]，影響腦內(nèi)有害物質(zhì)的清除，導(dǎo)致神經(jīng)受損及相關(guān)的海馬區(qū)出現(xiàn)神經(jīng)炎性反應(yīng)而導(dǎo)致認(rèn)知功能的下降有關(guān)[13]。GOLDSTEIN等[14]研究亦發(fā)現(xiàn)，高血壓會加速認(rèn)知功能的下降，這可能是由于高血壓導(dǎo)致腦血管管壁增厚，血管舒張反應(yīng)性下降，腦血流量下降[15]。

表2 不同服藥種類社區(qū)MCI人群認(rèn)知功能得分的比較（±s，分）Table 2 MoCA-B scores in community-dwelling MCI people by the type of medications

表2 不同服藥種類社區(qū)MCI人群認(rèn)知功能得分的比較（±s，分）Table 2 MoCA-B scores in community-dwelling MCI people by the type of medications

注：為排除其他藥物的影響，表中服各類藥組均與非服藥組進行比較，非服藥組MoCA北京版平均得分為（20.7±4.1）分，n=169；β-受體阻滯劑包括美托洛爾、普萘洛爾等；ARB=血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，包括纈沙坦、厄貝沙坦、氯沙坦等；ACEI=血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，包括依那普利、貝那普利、吲哚普利等；CCB=鈣通道阻滯劑，包括氨氯地平、硝苯地平等

服藥種類 例數(shù) MoCA北京版得分 t值 P值β-受體阻滯劑 105 18.3±4.9 -4.441 ＜0.001 ARB 137 19.9±4.1 -1.726 0.085 ACEI 13 24.9±2.0 6.676 ＜0.001 CCB 88 20.4±5.0 -0.549 0.584利尿劑 30 22.4±4.6 1.105 0.271他汀類藥物 20 21.2±4.1 0.500 0.618鎮(zhèn)靜劑 14 18.4±3.7 -1.999 0.047抗風(fēng)濕類藥物 14 20.3±4.9 -0.220 0.826口服降糖藥 31 21.0±5.5 0.301 0.764腦血管疾病藥物 17 19.9±3.8 -0.737 0.462抗抑郁藥物 10 17.8±4.5 -1.546 0.124 CCB+β-受體阻滯劑 12 18.2±2.0 -3.824 0.001 CCB+ARB 10 17.8±2.3 -2.198 0.029 β-受體阻滯劑+ARB 9 17.6±2.5 -2.260 0.025降糖藥+降壓藥+他汀類藥物 4 16.5±0.6 -9.916 ＜0.001

3.3 服藥種類對社區(qū)MCI人群認(rèn)知功能的影響 由于年齡的增長，多數(shù)老年人存在各種與年齡相關(guān)的不適癥狀或疾病。因此，老年個體不可避免地主動或被動服用各種藥物。不同種類藥物會對認(rèn)知功能產(chǎn)生損害或保護作用。因此本研究在控制了人口學(xué)因素及軀體疾病因素的基礎(chǔ)上，分別探討了不同藥物種類對MCI人群認(rèn)知功能的影響。

表3 藥物服用對社區(qū)MCI人群認(rèn)知功能的影響的線性回歸分析自變量賦值Table 3 The assignment of factors possibly associated with drug use on cognitive function in community-dwelling MCI population included in the multiple Linear regression analysis

表4 藥物服用對社區(qū)MCI人群認(rèn)知功能的影響的多元線性回歸分析Table 4 Multiple linear regression analysis of the influence of drug use on community-dwelling MCI population's cognitive function

3.3.1 β-受體阻滯劑與認(rèn)知功能的關(guān)系 本研究數(shù)據(jù)顯示，與未服藥組相比，長期服用β-受體阻滯劑類藥物的MCI個體MoCA北京版得分更低。因此，β-受體阻滯劑可能是服藥組被試伴隨軀體疾病，或者是獨立于軀體疾病之外的另一潛在的認(rèn)知功能損害因子，這可能是β-受體阻滯劑與海馬體β1-腎上腺素受體親和性更高，在海馬體退化性萎縮的基礎(chǔ)上，調(diào)節(jié)記憶功能的腎上腺素能系統(tǒng)功能進一步衰退[4]，從而出現(xiàn)近期記憶和日常生活能力受損。然而，一項觀察性研究亦證實，β-受體阻滯劑可以改善高血壓患者的腦血流灌注，從而改善認(rèn)知功能[16]。這種差異可能源于研究方法、樣本量及地域人口學(xué)等非同質(zhì)情況。

3.3.2 ACEI類藥物與認(rèn)知功能的關(guān)系 研究中服用ACEI類藥物組被試認(rèn)知功能得分高于未服藥組，這表明，ACEI可能有助于推遲MCI個體認(rèn)知功能的持續(xù)惡化。這一結(jié)論與既往研究一致[17]。同時，SINK等[18]研究指出，與非中樞活性的ACEI（依那普利、莫西普利）相比，中樞活性的ACEI（如卡托普利、福辛普利、利辛普利、雷米普利）更能有效延緩MCI患者認(rèn)知功能的衰退進程，這可能與其具有脂溶性，可穿透血腦屏障，并通過抗感染機制對認(rèn)知功能發(fā)揮保護作用有關(guān)。

3.3.3 鎮(zhèn)靜劑與認(rèn)知功能的關(guān)系 本研究中多數(shù)被試主訴睡眠不佳，然而僅少數(shù)被試服用鎮(zhèn)靜劑輔助睡眠。經(jīng)比較，服藥組與未服藥組被試認(rèn)知功能得分有差異，這一結(jié)果提示，鎮(zhèn)靜劑可能對認(rèn)知功能產(chǎn)生損害作用。鎮(zhèn)靜劑可以導(dǎo)致推理測試、基本反應(yīng)時間測試和前瞻性記憶測試表現(xiàn)下降[19]。其中，長效苯二氮類藥物是與認(rèn)知功能損害相關(guān)度最高的一類藥物。在一項針對308例疑似癡呆癥患者的研究中，13例患者被認(rèn)為因長期單一服用苯二氮類藥物而致癡呆癥的發(fā)生[20]?？梢?，鎮(zhèn)靜劑在改善睡眠的同時加重了認(rèn)知功能的損害。

3.4 聯(lián)合用藥對社區(qū)MCI人群認(rèn)知功能的影響 本研究發(fā)現(xiàn)：在控制了高血壓及睡眠障礙的基礎(chǔ)上，本研究的結(jié)果顯示，鈣通道阻滯劑與ARB聯(lián)合應(yīng)用，β-受體阻滯劑與ARB聯(lián)合應(yīng)用及降糖藥、降壓藥及他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用時對被試認(rèn)知功能損害的貢獻有統(tǒng)計學(xué)意義。分析可能的原因：一方面，老年人常存在多病共存情況，而以治療為目的的聯(lián)合用藥可能存在潛在的不良反應(yīng)。既往已有研究表明，聯(lián)合用藥可導(dǎo)致MCI或者癡呆癥的發(fā)生[21-23]；另一方面，由于老年人多存在不能清楚 理解醫(yī)生制定的藥物治療計劃的情況[24]，在服用藥物時可能存在不合理用藥行為，或因治療效果不佳而自行停用、調(diào)換其他藥物，降低了患者服藥的依從性，從而形成藥物不良使用行為的惡性循環(huán)?？梢?，在軀體疾病的基礎(chǔ)上，這些藥物的服用同時對個體的認(rèn)知功能造成負(fù)荷，加重了認(rèn)知功能的損害。

3.5 認(rèn)知障礙的藥源性歸因?qū)︶t(yī)務(wù)人員的啟示

3.5.1 評估藥物對軀體疾病的干預(yù)效能 鑒于服藥種類、軀體疾病與認(rèn)知功能損害的正向線性關(guān)系，針對伴發(fā)軀體疾病的MCI人群，一方面，應(yīng)加強藥源性認(rèn)知損害的健康教育，包括藥物種類及不合理用藥行為及其危害；另一方面，積極開展服藥風(fēng)險-受益比的評估，如加重認(rèn)知損害的風(fēng)險高，對于軀體疾病的管理應(yīng)推薦使用對認(rèn)知功能損害較小的藥物或運用多種非藥物干預(yù)技術(shù)進行替代治療，如加重軀體疾病的風(fēng)險更高，在服用此類藥物期間，應(yīng)定期對患者進行認(rèn)知功能的動態(tài)評估，同時增加認(rèn)知管理技術(shù)，以延緩藥源性認(rèn)知功能衰退的進度。

3.5.2 積極開發(fā)軀體疾病替代性治療技術(shù) 慢性病初期管理主要包括藥物干預(yù)及非藥物干預(yù)。非藥物干預(yù)技術(shù)可減少或避免藥物的持續(xù)服用，在一定程度上對認(rèn)知功能的衰退發(fā)揮預(yù)防和延緩作用。因此，針對伴發(fā)軀體疾病的MCI人群，基層醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)應(yīng)首先制定“綠色干預(yù)”技術(shù)長效運行機制，開發(fā)構(gòu)建各種形式的軀體疾病替代性治療技術(shù)，并積極開展規(guī)范化的訓(xùn)練活動，在控制軀體疾病癥狀及進展的同時，達到延緩MCI人群認(rèn)知衰退的目的。

3.5.3 促進社區(qū)藥物使用的合理化管理 針對軀體疾病的中晚期階段，提高用藥依從性和減少不合理用藥將是藥物管理的重點工作。因此，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)：（1）開展針對性的健康教育（如按時服藥的必要性、停藥后的不良反應(yīng)及出現(xiàn)不適后復(fù)診指征等）；（2）醫(yī)務(wù)人員應(yīng)提高自身對藥物知識的掌握程度，明確藥物使用的目的、作用、配伍禁忌和不良反應(yīng)，針對聯(lián)合用藥的患者及時識別潛在的不合理性。

3.5.4 強化認(rèn)知功能的訓(xùn)練及管理 國內(nèi)外研究均證實，多維度非藥物干預(yù)技術(shù)對老年人認(rèn)知功能有促進作用[25-26]。因此，對護理人員有以下啟示：（1）以社區(qū)為平臺，結(jié)合慢性病社區(qū)管理模式，積極開發(fā)MCI人群軀體疾病與認(rèn)知功能訓(xùn)練的綜合管理項目；（2）做好伴發(fā)軀體疾病MCI人群的信息管理和資料建檔，定期進行認(rèn)知功能篩查，及時向醫(yī)生及當(dāng)事人動態(tài)反饋評估結(jié)果；（3）根據(jù)MCI人群認(rèn)知功能受損程度和患者自身的喜好有針對性地開展認(rèn)知訓(xùn)練項目，以提高訓(xùn)練的效果和目標(biāo)人群的依從性。

本研究僅選取湖州市6個社區(qū)進行研究，樣本量較小，樣本代表性有限，未來研究有必要開展多中心大樣本研究；本研究采用橫斷面調(diào)查法，盡管本研究在探討藥物種類對認(rèn)知功能的影響過程中將人口學(xué)變量和軀體疾病變量作為協(xié)變量進行了控制，然而確定因果關(guān)系更為合適的方法是控制良好的前瞻性隊列研究；本研究僅探討了藥物種類對個體認(rèn)知功能的影響，暫未對被試藥物服用時長進行研究，后續(xù)研究將更好地控制用藥史的評估，以研究用藥時長對目標(biāo)結(jié)果的影響。

志謝：本研究在開展過程中受到了湖州市第三醫(yī)院及湖州市相關(guān)社區(qū)工作人員的大力支持和幫助。

本文無利益沖突。