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    缺血修飾白蛋白、D-二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白對急性腦梗死的診斷價值研究

    2020-08-13 01:26:30鈕學(xué)敏吳巍張曉祥
    浙江醫(yī)學(xué) 2020年14期
    關(guān)鍵詞:二聚體受試者標(biāo)志物

    鈕學(xué)敏 吳巍 張曉祥

    急性腦梗死是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,主要是由各種因素造成的腦部血液供應(yīng)障礙,患者腦組織發(fā)生缺血、缺氧、壞死,患者表現(xiàn)出神經(jīng)功能缺損如偏癱、肢體麻木以及失語等一系列臨床癥狀和體征。急性腦梗死具有起病驟急、病情呈進(jìn)行性發(fā)展的特點,預(yù)后較差,因此早期診斷和治療至關(guān)重要[1]。目前腦血管疾病診斷主要依靠神經(jīng)影像學(xué)檢查,即頭顱CT和MRI檢查,CT檢查在急性腦梗死早期的靈敏度較低且患者接受的輻射劑量較大,而MRI檢查費用比較昂貴,因此尋找一種方便、價廉、創(chuàng)傷性小的血清生物標(biāo)志物,具有重要的意義。研究發(fā)現(xiàn),患者缺血修飾白蛋白(ischemia modified albumin,IMA)、D-二聚體和超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平與急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展都有密切關(guān)系?;诖?,本研究探討IMA、D-二聚體和hs-CRP對急性腦梗死的診斷價值,現(xiàn)報道如下。

    1 對象和方法

    1.1 對象 選取2017年1月至2018年6月湖州市中心醫(yī)院收治的急性腦梗死患者120例,均經(jīng)顱腦影像學(xué)檢查確診為急性腦梗死,并未合并其他重大軀體疾病,在發(fā)病24 h內(nèi)入院治療。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性腦梗死或出血性腦疾病患者;1年內(nèi)具有心肌梗死或進(jìn)行大手術(shù)患者;明確具有腫瘤病史,自身免疫系統(tǒng)疾病史,下肢靜脈栓塞或肺栓塞病史,妊娠者;各種慢性感染患者;近期服用維生素B12、葉酸、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、抗血小板或抗凝等藥物。入院第1天對所有急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評分,評分標(biāo)準(zhǔn)采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表,按評分進(jìn)行分組。急性腦梗死輕度組(評分≤4分)60例,男 33例(55.0%),女 27例(45.0%);年齡 45~70(56.12±6.31)歲。急性腦梗死中重度組(評分>4分)60例,男 35例(58.3%),女 25例(41.7%);年齡 43~70(54.34 ± 6.59)歲。另擇同期在湖州市中心醫(yī)院健康體檢者60例為健康對照組,男34例(56.7%),女 26 例(43.3%),年齡 45~70(54.51±6.47)歲;經(jīng)詢問病史、體格檢查、實驗室檢查、X線及心電圖檢查排除高血壓、心、腦、腎、肺及肢端血管病等。3組受試者性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)湖州市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),受試者知情同意。

    1.2 方法

    1.2.1 標(biāo)本采集 采集所有受試者的空腹靜脈血(急性腦梗死患者于就診后次日早晨采血),采集3管。1管為EDTA-2K進(jìn)行抗凝的紫管1.5 ml待檢;1管為含有1/10體積0.109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝血的藍(lán)管2 ml,對其進(jìn)行3 500 r/min離心10 min分離血漿待檢;1管為含有惰性分離膠的無抗凝作用的黃管3 ml,對其進(jìn)行3 500 r/min離心10 min分離血清待檢。所有檢測標(biāo)本避免溶血、脂血和黃疸。

    1.2.2 IMA、D-二聚體和hs-CRP水平檢測 采用免疫比濁法對分離的血漿于希森美康CA1500儀器上進(jìn)行D-二聚體檢測,試劑購自希森美康醫(yī)用電子(上海)有限公司;采用散射比濁法對全血標(biāo)本于普門990儀器上進(jìn)行hs-CRP檢測,試劑購自深圳普門科技股份有限公司;采用白蛋白-鈷結(jié)合試驗法對分離的血清標(biāo)本于貝克曼庫爾特AU480全自動生化分析儀上進(jìn)行IMA檢測,試劑購自寧波美康生物科技有限公司。各項指標(biāo)檢測均嚴(yán)格按照試劑說明書及全國臨床檢驗操作規(guī)程(第4版)進(jìn)行操作。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示,組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗。采用ROC曲線分析IMA、D-二聚體和hs-CRP對急性腦梗死的診斷價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 3組受試者IMA、D-二聚體和hs-CRP水平比較3組受試者IMA、D-二聚體和hs-CRP水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),兩兩比較,急性腦梗死中重度組>急性腦梗死輕度組>健康對照組患者(均P<0.05),見表 1。

    2.2 IMA、D-二聚體和hs-CRP對急性腦梗死的診斷效能分析 IMA、D-二聚體、hs-CRP單獨檢測及聯(lián)合檢測的ROC曲線AUC分別為0.847、0.764、0.766、0.865,靈敏度分別為 0.883、0.625、0.725、0.858,特異度分別為0.767、0.783、0.700、0.783,均對急腦梗死有較高的診斷效能。ROC曲線分析結(jié)果見表2和圖1(插頁)。

    表1 3組受試者IMA、D-二聚體和hs-CRP水平比較

    圖1 缺血修飾白蛋白(IMA)、D-二聚體和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)診斷急性腦梗死的ROC曲線

    3 討論

    隨著醫(yī)學(xué)檢驗技術(shù)的不斷發(fā)展,臨床對急性腦梗死發(fā)病機制的研究也越來越深入,發(fā)現(xiàn)多種生化指標(biāo)表達(dá)水平的變化與急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展存在明顯關(guān)系[2]。本研究對IMA、D-二聚體和hs-CRP在急性腦梗死患者中表達(dá)水平變化進(jìn)行探討。

    IMA首次由Baror等[3]提出,是近年來備受國內(nèi)外關(guān)注的缺血標(biāo)志物,其主要是由在缺氧、缺血狀況下人血白蛋白氨基末端的賴氨酸、組氨酸、丙氨酸、天冬氨酸等物質(zhì)被修飾而生成。IMA被證實是診斷急性心肌缺血的良好指標(biāo),并且應(yīng)用于臨床疾病診斷和判斷預(yù)后,隨后研究發(fā)現(xiàn)IMA在缺血性腦血管疾病患者中也增高明顯[4-5]。在本研究結(jié)果顯示,IMA在急性腦梗死患者血清中的水平隨著腦梗死的嚴(yán)重程度增加而遞增。通過ROC曲線來評估IMA的診斷價值,發(fā)現(xiàn)其AUC和約登指數(shù)明顯高于D-二聚體和hs-CRP。

    D-二聚體是一種由交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶水解而形成的特異性產(chǎn)物,能夠較好地反映體內(nèi)高凝和繼發(fā)纖溶的特異性指標(biāo),是一個非常敏感的血栓形成或高凝狀態(tài)的標(biāo)志物[6]。凝血與纖溶系統(tǒng)的動態(tài)平衡是維持正常血流狀態(tài)的基礎(chǔ),發(fā)生栓塞或梗死疾病時會出現(xiàn)兩者的失衡,導(dǎo)致血漿中的D-二聚體水平升高,促進(jìn)血小板性微血栓的形成,增加腦組織缺血基礎(chǔ)上的腦血管的血流灌注阻力,促進(jìn)患者腦組織的缺血再灌注損傷的發(fā)生[7-8]。因此監(jiān)測D-二聚體等相關(guān)指標(biāo)對于了解缺血性腦卒中的病情具有重要價值。本研究結(jié)果顯示,D-二聚體水平隨著急性腦梗死的嚴(yán)重程度而增加,這與黃攀等[9]研究相符。

    表2 IMA、D-二聚體和hs-CRP對急性腦梗死的診斷效能分析

    hs-CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白,是炎癥和組織損傷時的非特異、最敏感的炎癥標(biāo)志物。hs-CRP在正常人體內(nèi)含量極微,但在組織損傷或炎癥情況下可升高至100倍以上,通常作為獨特的炎性標(biāo)志物來檢測。相關(guān)研究指出,腦梗死發(fā)生之后會激活炎癥反應(yīng),炎癥指標(biāo)表達(dá)水平在診斷急性腦梗死中發(fā)揮重要作用[10-11]。本研究結(jié)果顯示,中重度腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP水平明顯高于輕度腦梗死患者和健康體檢者。通過ROC曲線分析顯示,hs-CRP在急性腦梗死患者血中的表達(dá)水平具有一定的診斷價值。

    綜上所述,急性腦梗死患者IMA、D-二聚體、hs-CRP水平隨病情嚴(yán)重程度升高,且對急性腦梗死患者均具有一定的診斷價值,有助于臨床診療急性腦梗死。

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