貞芪八珍湯加減聯(lián)合放療治療非小細胞肺癌的近期療效及對Karnofsky評分和免疫功能的影響

張建，張一平

鄭州頤和醫(yī)院1全科醫(yī)學(xué)科，2放療科，鄭州450000

在惡性腫瘤中，肺癌的發(fā)病率及病死率均居首位，且在多數(shù)國家中其發(fā)病率呈上升趨勢，嚴(yán)重威脅人類的生命健康[1]。原發(fā)性支氣管肺癌可分為非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）和小細胞肺癌，其中，NSCLC占83%左右，大部分患者確診時已處于晚期，常伴有淋巴結(jié)及血行轉(zhuǎn)移等[2]。目前，臨床上NSCLC的治療以全身放化療為主，但由于患者以高齡老年人群居多，且伴有多種基礎(chǔ)疾病，故患者往往無法承受放化療的不良反應(yīng)而被迫中止治療[3]。但近年來隨著中醫(yī)的深入研究，發(fā)現(xiàn)NSCLC患者的癥狀存在個體差異，單純放療會抑制免疫因子，影響治療效果，予以中藥聯(lián)合治療，可改善其臨床癥狀，提高預(yù)后效果[4]。本研究分析了貞芪八珍湯加減聯(lián)合放療治療NSCLC的近期療效及對Karnofsky評分和免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2020年1月于鄭州頤和醫(yī)院接受治療的NSCLC患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；病理檢查結(jié)果顯示為ⅢA～ⅢB期；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神疾病、癡呆和意識障礙。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入83例NSCLC患者。根據(jù)治療方法的不同將患者分為觀察組（n=43）和對照組（n=40），觀察組患者接受貞芪八珍湯加減聯(lián)合放療，對照組患者僅接受放療。兩組患者的性別、年齡、組織學(xué)分型及腫瘤類型比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 治療方法

兩組患者均在治療期間保持良好的生活作息和健康的飲食狀態(tài)，避免辛辣刺激食物。

對照組患者僅接受放療。將計算機斷層掃描（CT）圖像通過網(wǎng)絡(luò)傳輸至三維計劃系統(tǒng)，勾畫放射靶區(qū)，如患者的體表輪廓、重要組織器官及靶區(qū)重建等。勾畫靶區(qū)需與專業(yè)治療師及物理師共同確認(rèn)方可進行。上葉病灶的計劃靶區(qū)（planning target volume，PTV）為臨床靶區(qū)（clinical target volume，CTV）外放0.6 cm，中葉及下葉病灶的PTV為CTV外放1.0 cm。放射劑量為2.0 Gy，每周5天，計劃治療劑量為62 Gy。予以4個左右野進行共面適形照射，不對肺組織及縱隔淋巴結(jié)進行校正及照射。根據(jù)臨床劑量最優(yōu)化原則對劑量進行優(yōu)化，將物理師及治療師共同確定的計劃傳輸至直線加速器進行臨床治療，通過電子射野成像系統(tǒng)予以驗證。每周在直線加速器下拍攝驗證片進行射野校正。

觀察組患者接受貞芪八珍湯加減聯(lián)合放療。放療方法與對照組相同。貞芪八珍湯由白術(shù)、當(dāng)歸、人參、茯苓、熟地、炙甘草、女貞子、川穹、白芍組成。其中白術(shù)、當(dāng)歸、人參、茯苓、炙甘草、女貞子、白芍各10 g，川芎12 g，熟地15 g。針對不同患者的身體情況，在貞芪八珍湯的基礎(chǔ)上加減不同的藥物。針對嚴(yán)重氣虛者，加用黨參15 g，黃芪30 g。針對嚴(yán)重陰虛者，加用天冬、玄參、百合各10 g。針對嚴(yán)重陽虛者，加用肉桂6 g，肉蓯蓉、仙靈脾各15 g。針對痰濕者，當(dāng)痰液為白色時，加用法夏、橘紅各10 g；當(dāng)痰液為黃色時，加用金蕎麥10 g，魚腥草15 g。針對出現(xiàn)血瘀的患者，加用紅花、桃仁各5 g，延胡索15 g。

1.3 T淋巴細胞亞群的檢測方法

采集患者的空腹靜脈血2 ml，加入肝素鈉抗凝后，3500 r/min離心10 min，留取血漿。采用流式細胞儀測定外周血CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

治療2個療程后，比較觀察組和對照組患者的近期療效。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]進行療效評價：完全緩解，影像學(xué)檢查顯示腫瘤完全消失且無新病灶出現(xiàn)，持續(xù)1個月以上；部分緩解，影像學(xué)檢查顯示腫瘤病灶最大徑及其最大垂直直徑的乘積減少＞50%且無新病灶出現(xiàn)，持續(xù)1個月以上；無變化，影像學(xué)檢查顯示腫瘤病灶最大徑及其最大垂直直徑的乘積減少≤50%或增加≤25%，持續(xù)1個月以上；進展，影像學(xué)檢查顯示腫瘤病灶最大徑及其最大垂直直徑的乘積增大＞25%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。比較兩組患者治療前后的體力狀況及中醫(yī)證候。采用Karnofsky評分評估體力狀況，總分為100分，得分越高說明體力狀況越好[7]；采用中醫(yī)證候積分量表評估中醫(yī)證候，包括口苦、腹脹、食欲不振、耳鳴等臨床癥狀，每項1～4分，分?jǐn)?shù)越高提示癥狀越嚴(yán)重[8]。比較治療前后兩組患者的T淋巴細胞亞群。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效的比較

觀察組和對照組患者的總有效率分別為58.14%（25/43）和52.50%（21/40），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（表2）

2.2 Karnofsky評分和中醫(yī)證候積分的比較

治療前，兩組患者的Karnofsky評分和中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的Karnofsky評分均明顯高于本組治療前，中醫(yī)證候積分均明顯低于本組治療前，且觀察組患者的Karnofsky評分明顯高于對照組，中醫(yī)證候積分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。（表3）

表3 治療前后兩組患者Karnofsky評分和中醫(yī)證候積分的比較（±s）

表3 治療前后兩組患者Karnofsky評分和中醫(yī)證候積分的比較（±s）

注：a與本組治療前比較，P＜0.01；b與對照組治療后比較，P＜0.01

指標(biāo)Karnofsky評分中醫(yī)證候積分治療前治療后治療前治療后53.14±4.15 81.42±9.97a b 43.17±2.14 25.11±1.43a b 53.26±4.11 72.14±9.01a 43.24±2.33 35.72±1.80a時間 觀察組（n=43） 對照組（n=40）

2.3 T淋巴細胞亞群的比較

治療前，兩組患者的 CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的 CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+均高于本組治療前，且觀察組患者的CD3+、CD4+、CD8+水平和 CD4+/CD8+均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者 T淋巴細胞亞群的比較（±s）

表4 治療前后兩組患者 T淋巴細胞亞群的比較（±s）

注：a與本組治療前比較，P＜0.05；b與對照組治療后比較，P＜0.05

指標(biāo)CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后55.45±4.17 69.98±7.01a b 26.14±4.27 41.04±5.73a b 22.71±3.21 28.33±5.01a b 1.11±0.12 1.61±0.59a b 55.27±4.42 65.31±6.28a 26.71±4.15 37.27±4.62a 22.81±3.42 26.04±4.82a 1.09±0.11 1.34±0.57a時間 觀察組（n=43） 對照組（n=40）

3 討論

隨著中國人口老齡化和生活方式的改變，肺癌的發(fā)病率顯著升高，嚴(yán)重危害人們的生命健康。NSCLC作為肺癌的常見病理類型，臨床上的治療方法以放療為主[9]。由于放療可抑制骨髓，導(dǎo)致外周血細胞減少，故減少放療不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量是目前臨床研究的熱點[10]。

放療是臨床上治療NSCLC的最佳選擇。三維適形放療技術(shù)是利用熱塑體膜、體架等固定裝置將患者固定在定位床上，利用CT模擬機進行定位，在CT圖像重建出的人體模型上勾畫靶區(qū)，通過三維計劃系統(tǒng)按照CT重建出的人體模型模擬照射，并制訂合理的治療計劃。該技術(shù)可將治療靶區(qū)精準(zhǔn)定位，提高病灶的局部控制率，降低周圍組織損傷[11]。相關(guān)研究顯示，中藥治療可顯著減輕骨髓抑制，直接作用于多靶點，具有良好的臨床應(yīng)用前景[12]。高瑞等[13]分析了中藥八珍湯加減聯(lián)合放化療對中晚期肺癌患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中藥八珍湯加減聯(lián)合放化療可顯著改善患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量及免疫功能?！峨y經(jīng)》中曾寫到：“肺之積，名曰息賁，在右肋下，覆大如杯，久不已，令人灑淅寒熱，喘咳，發(fā)肺壅”[14]。中醫(yī)病機中對肺癌患者的描述與邪毒乘虛而入，肺失宣降，氣滯血瘀、阻塞經(jīng)脈、壅結(jié)成痰，痰淤交阻、結(jié)成腫塊，正氣虛弱、臟腑功能失調(diào)有關(guān)[15]。本研究中的觀察組患者在放療的基礎(chǔ)上予以貞芪八珍湯加減，其中，白術(shù)、茯苓具有補氣健脾、燥濕利水等功效；當(dāng)歸、川穹具有活血化瘀、調(diào)經(jīng)止痛等功效；人參具有復(fù)脈固脫、補脾益肺等功效；熟地、炙甘草具有滋陰養(yǎng)血、益氣通陽等功效；女貞子具有滋補肝腎等功效；白芍具有補血斂陰等功效[16]。針對不同患者的身體情況，在貞芪八珍湯的基礎(chǔ)上加減不同的藥物，如黨參、黃芪、天冬、玄參、百合等藥材，即兼顧了宿主和腫瘤的關(guān)系，又可用于腫瘤的綜合治療。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的近期療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可能與貞芪八珍湯作用溫和、起效較慢或研究時間短、樣本量少有關(guān)，后續(xù)仍需大量臨床研究。治療后，觀察組患者的Karnofsky評分明顯高于對照組，中醫(yī)證候積分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。說明中醫(yī)治療具有養(yǎng)陰潤肺、益氣補血等良好效果，可促進患者體力恢復(fù)，減輕患者臨床癥狀，減少患者的痛苦。

在分子免疫學(xué)中，T淋巴細胞是反映人體細胞免疫功能的指標(biāo)，對維持機體免疫穩(wěn)態(tài)具有重要作用。CD3+可作為機體總T淋巴細胞數(shù)量的代表，其數(shù)量越多代表機體的免疫活性越高；CD4+作為輔助細胞，可調(diào)節(jié)免疫細胞的分化和增殖；CD8+作為毒性T淋巴細胞，主要通過釋放白細胞介素介導(dǎo)體液免疫，清除病毒；因此，機體的免疫調(diào)節(jié)和病毒清除受CD4+及CD8+的影響，當(dāng)CD4+/CD8+升高時提示機體的免疫功能增強[17]。本研究對兩組患者的免疫功能進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+均高于本組治療前，且觀察組患者的CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明貞芪八珍湯作為一味補氣補血的方劑，具有扶正祛邪等功效，聯(lián)合放療對T淋巴細胞具有顯著的調(diào)節(jié)作用，可使患者的免疫功能獲得改善。

綜上所述，貞芪八珍湯加減聯(lián)合放療治療NSCLC可提高患者的Karnofsky評分，改善患者的臨床癥狀及免疫功能，但其近期療效仍需進一步研究。