甲潑尼龍聯(lián)合他克莫司對重癥肌無力患者日常生活能力及生活質(zhì)量的影響

趙曌

（河南省夏邑縣人民醫(yī)院 急診科，河南 夏邑476400）

重癥肌無力（myasthenia gravis， MG）為臨床常見的獲得性自身免疫性疾病，主要由神經(jīng)與肌肉接頭處傳遞功能障礙所引起。女性群體為該病的高發(fā)群體，患者初期多表現(xiàn)為肢體酸脹、視力模糊及吞咽困難等，隨著病情的發(fā)展，逐漸出現(xiàn)局部或全身骨骼肌疲乏無力、疲勞感加重等現(xiàn)象，嚴(yán)重者可累及呼吸肌，且伴有胸腺增生、胸腺瘤等并發(fā)癥，威脅患者的生命健康［1］。目前，臨床主要通過藥物、胸腺切除手術(shù)、免疫抑制劑及干細(xì)胞移植等方式進(jìn)行治療，但尚無法徹底根治［2］。本研究旨在探討甲潑尼龍聯(lián)合他克莫司對MG 患者日常生活能力及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月至2019 年2 月河南省夏邑縣人民醫(yī)院收治的70 例MG 患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組35例。對照組男性16 例，女性19 例；年齡25～60 歲，平均（39.02±6.33） 歲；病程1～10 年，平均（5.41±1.20）年；根據(jù)MG 分型標(biāo)準(zhǔn)（Osserman分型）：Ⅰ型11 例，Ⅱa 型12 例，Ⅱb 型7 例，Ⅲ型5 例。觀察組男性17 例，女性18 例；年齡26～60 歲，平均（40.06±6.18）歲；病程1～11 年，平均（5.47±1.16）年；Osserman 分型：Ⅰ型12 例，Ⅱa 型13 例，Ⅱb 型6 例，Ⅲ型4 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①乙酚膽堿受體抗體呈陽性；②符合《中國重癥肌無力診斷和治療指南2015》內(nèi)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；③患者及其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、肺及腎疾?。虎趪?yán)重精神疾病、意識障礙；③合并全身性疾病感染；④對本研究所用藥物過敏。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者先肌內(nèi)注射甲硫酸新斯的明注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057097，規(guī)格：1 mL/0.5 mg）1 mg/次，3 次/d。對照組口服他克莫司膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094027，規(guī)格：0.5 mg）0.2 mg/kg，2 次/d，連續(xù)服用24 周。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（天津藥業(yè)焦作有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070007，規(guī)格：20 mg）進(jìn)行治療，20 mg/kg，靜脈注射前加入0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行稀釋，注射時間5～15min，1 次/d，療程為24 周?；颊咧委熎陂g遵醫(yī)囑用藥，不可隨意調(diào)整劑量或停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療24 周后，采用MG 日常生活能力量表（ADL）［4］評估患者日常生活能力。評定標(biāo)準(zhǔn)：獨立96～100 分；輕度依賴71～95 分；中度依賴50～70 分；重度依賴25～49 分；完全依賴0～24 分。采用MG 絕對和相對評分法（ARS-MG）評估患者病情嚴(yán)重程度，檢查內(nèi)容共8 項，總分60 分，分?jǐn)?shù)越高，病情越嚴(yán)重。②生活質(zhì)量通過生活質(zhì)量綜合評定問卷（QOL-74）評定，內(nèi)容包括軀體健康、心理健康、社會功能及及物質(zhì)生活條件4 個維度，總分100 分，評分與生活質(zhì)量呈正比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-x±s）表示，組間比較用非獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前和治療24 周后MG-ADL、ARSMG 評分比較

兩組治療前MG-ADL、ARS-MG 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療24 周后MGADL 評分上升，且觀察組大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組治療24 周后ARS-MG評分下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前和治療24 周后MG-ADL、ARS-MG 評分比較 （n=35，± s，分）

表1 兩組治療前和治療24 周后MG-ADL、ARS-MG 評分比較 （n=35，± s，分）

組別對照組觀察組t值P值治療前23.11±4.52 23.40±4.48 0.270 0.788 MG-ADL評分治療后60.99±3.65 76.01±3.80 16.865 0.000 t值38.573 52.982 P值0.000 0.000治療前46.33±2.41 45.95±2.22 0.686 0.495 ARS-MG評分治療后32.81±1.16 24.10±0.97 34.077 0.000 t值29.905 53.357 P值0.000 0.000

2.2 兩組治療后QOL-74 評分比較

觀察組患者治療后軀體健康、心理健康、社會功能及物質(zhì)生活等QOL-74 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后QOL-74 評分比較 （n=35，± s，分）

表2 兩組治療后QOL-74 評分比較 （n=35，± s，分）

組別對照組觀察組t值P值軀體健康53.27±5.55 76.70±6.13 16.763 0.000心理健康58.26±5.91 84.06±6.15 17.895 0.000社會功能64.51±6.23 79.47±7.92 8.783 0.000物質(zhì)生活60.56±3.64 80.21±4.48 20.139 0.000

3 討論

乙酰膽堿受體抗體遭到免疫攻擊后，導(dǎo)致神經(jīng)沖動傳導(dǎo)障礙，造成肌肉顫動、肌體軟弱無力，從而引發(fā)MG［5］。MG 病程遷延，容易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。由于該病無法治愈，臨床多通過調(diào)節(jié)并恢復(fù)機體免疫的方式幫助患者緩解癥狀，改善其生活質(zhì)量。

本研究顯示，兩組治療24 周后MG-ADL 評分上升，且觀察組大于對照組；而兩組ARS-MG 評分下降，且觀察組低于對照組，比較有差異。此外，觀察組患者QOL-74 評分顯著高于對照組，表明甲潑尼龍聯(lián)合他克莫司可以有效緩解MG 患者臨床癥狀，提高日常生活能力，改善生活質(zhì)量。

甲潑尼龍屬于中效腎上腺皮質(zhì)激素類藥，具有較強的抗炎作用，且效力穩(wěn)定。通過抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張及細(xì)胞浸潤，能夠有效減輕滲出和水腫，從而緩解炎癥癥狀；同時通過促進(jìn)淋巴細(xì)胞解體和凋亡，降低循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)量，發(fā)揮免疫抑制作用［6］。他克莫司為新型高效免疫抑制劑，屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，通過干預(yù)樹突狀細(xì)胞成熟，間接發(fā)揮免疫調(diào)控作用［7］。他克莫司脂溶性較高，且對輔助性T 細(xì)胞具有高度選擇性，可以直接對其產(chǎn)生作用，從而發(fā)揮強效抑制作用［8］；此外，他克莫司為腎上腺糖皮質(zhì)激素減量的輔佐用藥，可以有效減少激素用量，降低不良反應(yīng)發(fā)生概率［9］。甲硫酸新斯的明注射液為膽堿酯酶抑制劑，具有較強的骨骼肌興奮作用，可以有效改善患者肌無力癥狀。

綜上所述，甲潑尼龍聯(lián)合他克莫司可以有效緩解MG 患者臨床癥狀，提高患者的日常生活能力，改善其生活質(zhì)量，值得臨床推廣使用。