米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療非破裂型輸卵管妊娠

黃靜

(滎陽市人民醫(yī)院 婦科，河南 鄭州 450100)

非破裂型輸卵管妊娠是宮外孕常見類型，同時也是常見婦科急腹癥，近年來發(fā)病率上升趨勢明顯[1]。臨床上對輸卵管妊娠常采用手術治療，但對患者創(chuàng)傷大，嚴重影響其生育功能。甲氨蝶呤為抗葉酸類抗腫瘤藥，可抑制二氫葉酸還原酶，導致二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而阻礙核苷酸生物合成過程中一碳基團轉移，抑制脫氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid，DNA)生物合成，導致胚胎組織變性壞死。米非司酮是一種新型抗早孕激素，與子宮內膜孕酮受體親和力強，其通過與孕酮結合阻斷胚胎發(fā)育，臨床上常用于催經止孕，胎死宮內引產，抗早孕等[2]。本研究探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤對非破裂型輸卵管妊娠的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年3月至2019年4月滎陽市人民醫(yī)院收治的92例非破裂型輸卵管妊娠患者，依據治療方案分為對照組和觀察組，各46例。對照組(甲氨蝶呤治療)：年齡為20～36歲，平均(28.36±3.01)歲；患者停經45～68 d，平均(56.10±4.39)d；包塊直徑為2.2～3.8 cm，平均(3.04±0.37)cm；孕次為1～3次，平均(2.12±0.41)次。觀察組(在對照組基礎上聯(lián)合米非司酮治療)：年齡為21～37歲，平均(28.94±3.21)歲；患者停經44～67 d，平均(55.73±4.68)d；包塊直徑為2.1～3.9 cm，平均(3.06±0.41)cm；孕次為1～3次，平均(2.05±0.37)次。兩組患者一般資料(停經時間、年齡、包塊直徑、孕次)比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。

1.2 選取標準

1.2.1納入標準 (1)經臨床、血人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)、彩超檢查確診；(2)生命體征平穩(wěn)，無腹腔內活動性出血；(3)B超檢查顯示附件區(qū)包塊直徑≤4 cm，宮腔內無妊娠囊，未見明顯胎心搏動，直腸子宮陷凹液性暗區(qū)最大深度≤3 cm。

1.2.2排除標準 (1)惡性腫瘤；(2)肝腎功能異常；(3)嚴重凝血功能障礙；(4)心功能不全；(5)對本研究藥物(甲氨蝶呤、米非司酮)過敏。

1.3 治療方法兩組均接受常規(guī)補液，止吐，抗感染等治療。對照組接受甲氨蝶呤(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20054692)單次肌內注射，1 mg·kg-1。觀察組在對照組基礎上口服米非司酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20000648)，每次50 mg，每日1次。兩組患者均治療1周。在治療第4天和第7天測血HCG，若治療后4～7 d血β-HCG下降<15%，應重復治療，且每周檢測血β-HCG，直至β-HCG降至每分鐘5 mmol·L-1。接受甲氨蝶呤治療期間，嚴密監(jiān)測患者的生命體征及病情變化，觀察藥物的不良反應。

1.4 療效評估標準有效：治療后4～7 d血β-HCG下降>15%，治療1周后復查彩超，包塊縮小。無效：治療后血β-HCG下降<15%，復查彩超包塊無增大，無腹痛，應重復治療1次；若彩超提示包塊增大，或出現(xiàn)腹痛，保守治療失敗，則需改為腹腔鏡手術治療。

1.5 觀察指標(1)治療1周后兩組臨床效果。(2)治療1周后兩組血β-HCG轉陰時間、包塊消失時間。(3)住院時間。(4)兩組治療前、治療1周后糖類抗原125(carbohydrate antigen，CA125)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)水平，以放射免疫分析法測定CA125、FSH水平。(5)不良反應發(fā)生率。

2 結果

2.1 治療效果治療1周后觀察組有效42例，無效4例。對照組有效34例，無效12例。觀察組總有效率為91.30%(42/46)，高于對照組的73.91%(34/46)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 血β-HCG轉陰時間、包塊消失時間、住院時間治療1周后觀察組血β-HCG轉陰時間和包塊消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，觀察組住院時間與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組血β-HCG轉陰時間和包塊消失時間、住院時間比較

2.3 FSH、CA125水平治療1周后，觀察組FSH、CA125水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后FSH、CA125水平比較

2.4 不良反應發(fā)生率治療后觀察組發(fā)生惡心嘔吐2例、腹痛1例、口腔潰瘍1例、轉氨酶升高1例。對照組發(fā)生惡心嘔吐1例、腹痛1例、口腔潰瘍2例、轉氨酶升高2例。觀察組不良反應發(fā)生率為10.87%(5/46)，對照組為13.04%(6/46)，組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

非破裂型輸卵管妊娠是由于輸卵管黏膜、周圍炎癥引起管腔通暢不佳，阻礙受精卵正常著床，使之在管腔內著床，而導致輸卵管妊娠，未破裂時常有腹痛、少量陰道出血、停經癥狀，且超聲檢查有包塊。非破裂型輸卵管妊娠若未得到及時有效治療極易發(fā)生輸卵管破裂致腹腔內大出血等，危及患者生命安全，需急診行腹腔鏡手術治療，必要時輸血等。臨床上針對非破裂型輸卵管妊娠、有生育要求的年輕女性常采用西藥保守治療。

目前臨床上常采用甲氨蝶呤治療非破裂型輸卵管妊娠，由于滋養(yǎng)細胞對其高度敏感，通過抑制滋養(yǎng)細胞增生，破壞絨毛抑制二氫葉酸還原酶，從而阻礙細胞DNA生物合成，促使胚胎壞死、脫落、吸收，同時在妊娠局部胎囊注射甲氨蝶呤可緩解出血。但由于治療時可引起惡心、嘔吐、口腔炎、腹瀉、胃炎、口唇潰瘍、咽炎等，大量單次應用藥物可引起血清內谷丙轉氨酶升高等不良反應。米非司酮為激素受體拮抗劑，能有效對抗甲氨蝶呤治療引起的不良反應，且能使受孕女性妊娠期產生引產效應。此外，米非司酮能與孕酮受體結合，阻斷孕激素發(fā)揮生理作用，促進絨毛、蛻膜組織變性壞死，加快黃體溶解，從而加快胚囊壞死進程，抑制妊娠，但由于單藥用于抗早孕時，不完全流產率較高，因此臨床上常聯(lián)合兩藥進行治療[3-5]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后血β-HCG轉陰時間和包塊消失時間均縮短，且療效優(yōu)于對照組，提示米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療非破裂型輸卵管妊娠效果顯著，能縮短血β-HCG轉陰時間和包塊消失時間，且不良反應較少。

FSH可刺激卵子成熟，CA125為一種糖蛋白，非破裂型輸卵管妊娠患者機體中CA125水平高于正常妊娠者[6-8]。本研究結果顯示，治療1周后，觀察組FSH、CA125水平低于對照組，提示米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療非破裂型輸卵管妊娠，可降低FSH、CA125水平。

綜上，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療非破裂型輸卵管妊娠效果顯著，能改善癥狀，降低FSH、CA125水平，且安全性高。