基因編輯改造免疫療法

據(jù)媒體最近報(bào)道，把經(jīng)過(guò)CRISPR基因編輯技術(shù)改造的免疫細(xì)胞注射至癌癥患者體內(nèi)的美國(guó)首個(gè)試驗(yàn)結(jié)果表明，注射后患者沒(méi)有出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良反應(yīng)。

這個(gè)試驗(yàn)僅限于評(píng)估CRISPR治療癌癥的安全性。三名試驗(yàn)參與者都患有晚期肺癌，并且對(duì)其他治療方法均無(wú)反應(yīng)。他們接受了一定數(shù)量的基因編輯細(xì)胞。這也是全球第一個(gè)已發(fā)表結(jié)果的該類(lèi)試驗(yàn)。

目前，醫(yī)生已經(jīng)可以先分離并提取患者的免疫細(xì)胞，然后在這些細(xì)胞內(nèi)添加一個(gè)基因，使其將癌細(xì)胞當(dāng)作攻擊靶點(diǎn)，并將這些改造后的免疫細(xì)胞放回患者體內(nèi)來(lái)治療白血病。但這種治療并非對(duì)每個(gè)人都有效：某些患者最初見(jiàn)到了療效，但后來(lái)舊病復(fù)發(fā)。

研究者希望利用CRISPR技術(shù)刪除那些會(huì)削弱免疫細(xì)胞對(duì)癌癥的反應(yīng)的基因，若在此基礎(chǔ)上加入腫瘤靶向基因，將使這種方法更有效。比如，免疫細(xì)胞有一個(gè)安全性開(kāi)關(guān)叫PD-1（蛋白質(zhì)）。其他細(xì)胞可以關(guān)閉這個(gè)開(kāi)關(guān)，就好比在對(duì)免疫細(xì)胞說(shuō)“別攻擊我”。許多癌細(xì)胞正是利用這一點(diǎn)來(lái)避免遭受免疫細(xì)胞攻擊。

在這次試驗(yàn)中，研究者從三名患者體內(nèi)取出免疫細(xì)胞，他們的癌細(xì)胞表面都有同一種蛋白質(zhì)。然后，研究者利用一種病毒在免疫細(xì)胞內(nèi)加入一段基因，使免疫細(xì)胞靶向識(shí)別并攻擊表面有這種蛋白質(zhì)的癌細(xì)胞。接著，研究者使用CRISPR刪除了包括編碼PD-1在內(nèi)的三個(gè)基因。六周后，免疫細(xì)胞被注射回患者體內(nèi)，這三名患者都存活了至少九個(gè)月。

研究者表示，用這種CRISPR治療癌癥可能有兩大潛在危險(xiǎn)。第一，CRISPR可能使基因組內(nèi)發(fā)生意外突變，存在使細(xì)胞癌變的風(fēng)險(xiǎn)。例如，刪除三個(gè)基因意味著在基因組的三個(gè)位點(diǎn)中分別剪切掉一個(gè)基因，而錯(cuò)誤的剪切端可能會(huì)相互連接在一起。這種情況在一些細(xì)胞中確實(shí)發(fā)生過(guò)，但沒(méi)有跡象表明這些細(xì)胞中的任何一個(gè)發(fā)生了癌變。第二，用于CRISPR基因編輯的蛋白質(zhì)來(lái)自細(xì)菌，而不是來(lái)自人體細(xì)胞。這可能會(huì)引發(fā)治療者的免疫反應(yīng)，但目前還沒(méi)有這方面的跡象。

值得注意的是，該研究使用的基因編輯技術(shù)已經(jīng)過(guò)時(shí)?，F(xiàn)在CRISPR有了一種新形式——“堿基編輯”，可以在不切割DNA的情況下滅活基因，這應(yīng)該能進(jìn)一步降低引發(fā)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。如果有一種現(xiàn)成細(xì)胞可適用于任何人，醫(yī)生就不再需要對(duì)每個(gè)患者的細(xì)胞分別進(jìn)行基因編輯，基因療法將更容易大規(guī)模推廣。