王 芳,田玉玲,王秀秀
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是最常見的年齡依賴性神經(jīng)退行性疾病之一,其特征是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的丟失[1,2]。其典型運(yùn)動(dòng)癥狀為運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直等,近年來,非運(yùn)動(dòng)癥狀在PD中被越來越多地認(rèn)識(shí)到,其中,視覺功能障礙是帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀之一,可導(dǎo)致對(duì)比敏感度減低、運(yùn)動(dòng)知覺異常、色覺缺失和視幻覺等,視覺功能障礙可發(fā)生于帕金森病早期,甚至在運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生前數(shù)年,PD的OCT檢查發(fā)現(xiàn)視盤RNFL變薄、黃斑體積變小等異常變化。光學(xué)相干斷層掃描(OCT)允許視網(wǎng)膜的客觀解剖測(cè)量,具有簡(jiǎn)單、可重復(fù)性,可使得我們對(duì)疾病有更深一步的了解。
1.1 對(duì)象 選取2018年11月-2019年10月山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院確診的25例50眼原發(fā)性帕金森病患者進(jìn)入病例組(見表1),其中男13例,女12例,平均年齡(62.76±11.17)歲,病程 3.00 y(1.75,6.25)。帕金森病組患者符合中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙專業(yè)委員會(huì).中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],排除腦血管病、視神經(jīng)炎等各種原因所致的帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征、其他器質(zhì)性病變,能影響視網(wǎng)膜厚度的視網(wǎng)膜疾病,如年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病等及因各種原因不能配合行OCT檢查者,且目前均正在接受多巴胺能藥物治療,并且效果較好。將帕金森病組分為癡呆組與非癡呆組,帕金森病癡呆組符合《帕金森病癡呆的診斷與治療指南》[4]中PDD的簡(jiǎn)明評(píng)估方案:(1)按英國(guó)腦庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)確診為原發(fā)性PD;(2)在1基礎(chǔ)上,癡呆在PD發(fā)病1年后出現(xiàn);(3)智能減退并影響日常生活,MMSE<26分;(4)認(rèn)知功能評(píng)估,注意力、執(zhí)行力、視空間能力記憶力四項(xiàng)中至少2項(xiàng)異常;(5)通過簡(jiǎn)明神經(jīng)精神量表行精神行為評(píng)估。檢查正常對(duì)照組選用正常人15例30眼,其中男5例,女10例,平均年齡(59.67±11.10)歲,所有受試者志愿參加本研究并簽署知情同意。帕金森組、正常對(duì)照組平均年齡、性別比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有受檢者均行矯正視力、眼壓、眼底、視野相關(guān)檢查。PD組矯正視力均≥0.8;平均眼壓為15.00(11.00,18.00)mmHg;Hoehn-Yahr平均評(píng)分為(2.02±0.68)分;統(tǒng)一PD評(píng)定量表(UPDRS)Ⅲ平均評(píng)分為(25.48±12.50)分。對(duì)照組矯正視力均≥1.0;平均眼壓為(13.09±3.43)mmHg。
表1 PD組與對(duì)照組一般臨床特點(diǎn)
1.2 方法
1.2.1 對(duì)所有受檢者進(jìn)行詳細(xì)的病史采集 包括年齡、性別、文化程度、病程、受教育年限、UPDRS-Ⅲ評(píng)分、H-Y分級(jí)、有無視幻覺及妄想癥狀。
1.2.2 相關(guān)量表評(píng)定 認(rèn)知神經(jīng)心理量表檢查、神經(jīng)精神量表,均由一名經(jīng)驗(yàn)豐富的認(rèn)知評(píng)定人員完成,并將帕金森病組患者分為癡呆組(PDD)(MMSE<26分)與非癡呆組(n-PDD)(MMSE≥26分)。
1.2.3 采用Ciccrus HD-OCT儀 (山西景泰恒源醫(yī)療器械有限公司)對(duì)所有受檢眼行HD-OCT檢查。必要時(shí)0.5%復(fù)方托吡卡胺滴眼液散瞳后,選擇內(nèi)注視方式,以黃斑中央凹為中心,對(duì)受檢眼黃斑區(qū)行6.0 mm×6.0 mm(512×128)3D掃描,以直徑1 mm、3 mm、6 mm為界將黃斑分為中央?yún)^(qū)、內(nèi)環(huán)和外環(huán),并進(jìn)一步將內(nèi)外環(huán)各分為4個(gè)象限(上方、下方、鼻側(cè)、顳側(cè)),采用視盤容積進(jìn)行200×200三維斷層掃描,獲得6 mm×6 mm范圍的RNFL絕對(duì)值病將其分為上、下、鼻、顳4個(gè)象限。所有OCT檢查均由同一名有兩年以上工作經(jīng)驗(yàn)的眼科醫(yī)師完成。兩組患者均完善認(rèn)知量表檢查,對(duì)比觀察兩組組間及組內(nèi)受檢眼黃斑區(qū)各象限視網(wǎng)膜厚度、中心凹厚度、黃斑體積及視盤上方、下方、鼻側(cè)、顳側(cè)及平均RNFL厚度,并探討黃斑區(qū)各象限視網(wǎng)膜厚度與臨床特征之間的相關(guān)性。
2.1 兩組患者黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度比較 帕金森病組和對(duì)照組相比(見表2)黃斑區(qū)外環(huán)上方、外環(huán)鼻側(cè)、外環(huán)顳側(cè)、內(nèi)環(huán)鼻側(cè)視網(wǎng)膜厚度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。余象限視網(wǎng)膜厚度、中央凹厚度及黃斑體積的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表2 PD組和對(duì)照組黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度的比較(μm)
2.2 黃斑視網(wǎng)膜厚度與帕金森病認(rèn)知功能(MMSE、MOCA、ADL)及MOCA子評(píng)分視空間與執(zhí)行的相關(guān)性 MMSE與黃斑區(qū)內(nèi)外環(huán)上方、顳側(cè)、內(nèi)環(huán)下方、外環(huán)鼻側(cè)視網(wǎng)膜厚度呈顯著正相關(guān)。MOCA、視空間與執(zhí)行與黃斑區(qū)內(nèi)外環(huán)上方、顳側(cè)、內(nèi)環(huán)下方視網(wǎng)膜厚度呈顯著正相關(guān)。PD組ADL與黃斑區(qū)內(nèi)環(huán)上方、顳側(cè)及外環(huán)鼻側(cè)視網(wǎng)膜厚度呈負(fù)相關(guān)(見表3)。
表3 黃斑區(qū)視網(wǎng)膜參數(shù)與MMSE、MOCA、ADL、視空間與執(zhí)行相關(guān)性
2.3 n-PDD組、PDD組及對(duì)照組3組間黃斑視網(wǎng)膜及視盤神經(jīng)纖維層厚度比較 n-PDD組與PDD組相比較,黃斑外環(huán)顳側(cè)及內(nèi)環(huán)各象限(上、下、鼻、顳)視網(wǎng)膜差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且PDD組黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度較n-PDD組普遍變薄。PDD組與對(duì)照組相比,PDD組外環(huán)上方、顳側(cè)及內(nèi)環(huán)各象限(上、下、鼻、顳)視網(wǎng)膜厚度均較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且PDD組較n-PDD組及對(duì)照組均明顯變薄。n-PDD組較對(duì)照組黃斑各象限視網(wǎng)膜厚度變薄,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。n-PDD組與PDD組比較,PDD組視盤顳側(cè)RNFL變薄差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表4)。
表4 n-PDD組、PDD組及對(duì)照組黃斑視網(wǎng)膜及視盤神經(jīng)纖維層厚度比較(μm)
2.4 黃斑視網(wǎng)膜厚度對(duì)帕金森病癡呆的診斷價(jià)值 為了明確視網(wǎng)膜黃斑區(qū)厚度在診斷帕金森病癡呆中的價(jià)值,使用功能ROC曲線來確定黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度的臨界值,ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)內(nèi)環(huán)上方、內(nèi)環(huán)顳側(cè)厚度的曲線下面積最大,分別為71.4%(95%CI0.547~0.881)、74.7%(95%CI0.582~0.911),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。當(dāng)內(nèi)環(huán)上方厚度為305.5 μm時(shí),可以較好地區(qū)分n-PDD和PDD,約登指數(shù)為0.405,此時(shí)的特異性和靈敏度分別為60.5%和80%,當(dāng)內(nèi)環(huán)顳側(cè)的厚度為298 μm時(shí),可以較好的區(qū)分n-PDD患者和PDD患者,約登指數(shù)為0.474,此時(shí)的特異性和靈敏度分別為67.4%和80%。
研究顯示,帕金森病患者視盤旁平均及上、下、鼻、顳側(cè)RNFL厚度均無明顯改變。該結(jié)果與Aaker等[5]和國(guó)內(nèi)黃江等[6]研究結(jié)果相似。這可能與兩個(gè)研究中納入的患者年齡、病程、H-Y分級(jí)接近及病情程度較輕有關(guān),也有可能與患者接受多巴胺能藥物治療(左旋多巴可能對(duì)PD患者視網(wǎng)膜有一定保護(hù)作用[7~9])有關(guān)。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)帕金森病組視盤RNFL厚度均較對(duì)照組變薄,且顳側(cè)RNFL變薄趨勢(shì)更明顯。表4也表明PDD組平均及顳側(cè)RNFL厚度較n-PDD組及對(duì)照組變薄。此外,Rohani等[10]發(fā)現(xiàn)上、下、鼻、顳四象限均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的變薄。這提示患者RNFL變薄可能從顳側(cè)開始,向上、下、鼻側(cè)推進(jìn)。在以往國(guó)外[11~14]OCT掃描PD患者視網(wǎng)膜的相關(guān)研究中,視盤RNFL變薄的報(bào)道較為普遍,且顳側(cè)象限變薄更為明顯。國(guó)內(nèi)王麗娜等[15]也發(fā)現(xiàn)患者除顳側(cè)視網(wǎng)膜厚度變薄外,下方、鼻側(cè)、上方等也變薄,并推測(cè)帕金森患者的pRNFL減少范圍由顳側(cè)向上、下方推進(jìn),最后到達(dá)鼻側(cè)。這與我們目前推測(cè)一致。視盤視網(wǎng)膜變薄可能從顳側(cè)開始,一些報(bào)告稱,在視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層下-顳象限內(nèi)纖維的優(yōu)先損失與乳頭黃斑束的受累一致[16~18],這與Inzelberg等[11](2004)研究所發(fā)現(xiàn)的顳下象限神經(jīng)纖維層受累較明顯的結(jié)果一致,而顳側(cè)纖維優(yōu)先受累可能與位于線粒體中的復(fù)合體I缺陷[19]有關(guān),人和動(dòng)物模型中的帕金森樣特征也可由線粒體呼吸鏈中復(fù)合體I缺乏所致[19],顳側(cè)纖維的顯著減少揭示了PD中視網(wǎng)膜軸突丟失的線粒體模式。此外,PD的單基因形式與影響蛋白質(zhì)的突變相關(guān),其突變位于線粒體中或可在特定情況下轉(zhuǎn)移至線粒體,例如PINK1/PARKIN途徑[20]。這也被認(rèn)為是散發(fā)或遺傳[19,20]PD發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)關(guān)鍵特征。而2008年Altintas等[21]發(fā)現(xiàn)上、鼻象限及1-7鐘點(diǎn)位厚度變薄差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,下象限變薄幾乎有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提出RNFL的變薄可能是從視盤周圍最厚的上、下象限開始的[21],即從PD中視盤旁RNFL的兩個(gè)峰開始,而顳側(cè)RNFL可能保存在乳頭旁束的區(qū)域[21],直到疾病晚期才開始變薄。Ucak等[22](2016)研究結(jié)果與Altintas等結(jié)果一致。RNFL厚度變薄從何處開始,是否與帕金森病發(fā)病機(jī)制相關(guān),這對(duì)帕金森病的病因及診治有無一定的提示作用,尚需要后續(xù)大量的研究。
在視盤RNFL無顯著變化的同時(shí),黃斑視網(wǎng)膜厚度已有明顯差異,我們的研究顯示,黃斑外環(huán)上、鼻、顳側(cè)、內(nèi)環(huán)鼻側(cè)視網(wǎng)膜厚度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),考慮黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度可能較視盤RNFL更敏感,這可能是由于黃斑部的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞有多達(dá)七層的胞體[6],而神經(jīng)節(jié)細(xì)胞接受無長(zhǎng)突多巴胺能細(xì)胞的信息輸入,受多巴胺能濃度的影響較大所致。故在PD病情較輕時(shí),黃斑形態(tài)的改變可能早于視盤視網(wǎng)膜厚度變化。Altintas等[21]黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度劃分方法與我們一致,結(jié)果提示帕金森病組內(nèi)環(huán)上象限、外環(huán)下、鼻、顳側(cè)象限變薄差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Aaker等[5](2010)以距中央凹直徑1 mm、2.22 mm、3.45 mm為中央凹及內(nèi)外環(huán)界限,結(jié)果顯示帕金森病組外環(huán)上、鼻側(cè)、內(nèi)環(huán)下側(cè)象限較對(duì)照組變薄。而趙嘉豪等[23]通過ROC曲線發(fā)現(xiàn)黃斑內(nèi)環(huán)上方視網(wǎng)膜厚度對(duì)PD有很好的診斷價(jià)值(曲線下面積為0.727)。但徐啟運(yùn)等[24]發(fā)現(xiàn)外環(huán)上方和顳側(cè)(曲線下面積分別為0.85和0.67)對(duì)PD有預(yù)測(cè)作用。雖然帕金森患者黃斑區(qū)各象限變薄及ROC曲線結(jié)果尚無統(tǒng)一定論,但也證明了視網(wǎng)膜厚度作為PD生物標(biāo)志物的潛力。同時(shí)多研究表明[5,25,26],患者內(nèi)層視網(wǎng)膜厚度變薄。Hajee等[25](2009)研究發(fā)現(xiàn)距中央凹6 mm的黃斑內(nèi)層(包括神經(jīng)纖維層、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、內(nèi)叢狀層)視網(wǎng)膜較對(duì)照組明顯變薄。Lee等[26]也發(fā)現(xiàn)中央凹周圍顳側(cè)1 mm處內(nèi)核層顯著變薄,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,中央凹周圍顳側(cè)1 mm、3 mm,鼻側(cè)1 mm處黃斑區(qū)內(nèi)層視網(wǎng)膜(內(nèi)叢狀層+神經(jīng)節(jié)細(xì)胞)雖然變薄,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Aaker等[5]在黃斑中心凹鼻顳兩側(cè)取點(diǎn),手動(dòng)測(cè)量?jī)?nèi)層視網(wǎng)膜(包括神經(jīng)纖維層、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層、內(nèi)叢狀層、內(nèi)顆粒層)厚度,雖然13處中有2處變薄,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能與其樣本量較小有關(guān)。雖然上述研究對(duì)視網(wǎng)膜內(nèi)層劃分標(biāo)準(zhǔn)各不相同,但都得出了視網(wǎng)膜內(nèi)層變薄的結(jié)果。目前推測(cè)內(nèi)層視網(wǎng)膜變薄主要與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層的多巴胺無長(zhǎng)突細(xì)胞丟失[23]有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)兩組中央凹厚度比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能是由于中央凹是視覺最敏銳的區(qū)域,其主要由感光器層構(gòu)成,而內(nèi)層視網(wǎng)膜在中央凹處是相對(duì)缺失所致[23]。我們目前分析的是黃斑區(qū)全部層次的總厚度,這提示我們需對(duì)視網(wǎng)膜進(jìn)行更加精細(xì)的劃分以便對(duì)PD視網(wǎng)膜研究做出更大貢獻(xiàn)。
視網(wǎng)膜厚度與認(rèn)知功能有一定相關(guān)性[23],因執(zhí)行功能障礙是帕金森病通常受損害的區(qū)域之一,而MMSE并不能很好評(píng)估視空間與執(zhí)行功能[27],故我們目前用MOCA及視空間與執(zhí)行這兩個(gè)指標(biāo)來觀察帕金森病視網(wǎng)膜厚度與認(rèn)知的關(guān)系。我們研究顯示帕金森患者M(jìn)OCA與黃斑區(qū)內(nèi)外環(huán)上、顳側(cè)、內(nèi)環(huán)下方呈正相關(guān)。國(guó)內(nèi)趙嘉豪等[23]認(rèn)為MoCA總分與內(nèi)環(huán)各象限(上方、下方、鼻側(cè)、顳側(cè)) 黃斑視網(wǎng)膜厚度間呈正相關(guān)。這與我們的研究結(jié)果不完全一致,尚需要大樣本研究來找出統(tǒng)一的對(duì)臨床有參考意義的指標(biāo)。結(jié)合表4,PDD組較n-PDD組及對(duì)照組相比,黃斑區(qū)各象限視網(wǎng)膜厚度均變薄,且外環(huán)顳側(cè)及內(nèi)環(huán)各象限(上、下、鼻、顳)視網(wǎng)膜厚度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,ROC曲線分析(見圖1)也提示內(nèi)環(huán)上方及顳側(cè)對(duì)帕金森病癡呆有較好的診斷價(jià)值,這對(duì)區(qū)分PD癡呆與非癡呆患者也有一定提示作用,對(duì)PD患者的護(hù)理具有重要意義??紤]本研究樣本量較小,內(nèi)環(huán)上方及顳側(cè)是否可作為可能的靶點(diǎn)尚需要后續(xù)研究證實(shí)。
圖1 受試者工作特征曲線顯示不同黃斑區(qū)視網(wǎng)膜象限的敏感度和特異度
PD患者視覺功能障礙參與PD疾病發(fā)生發(fā)展,有研究表明,視空間功能損害與H-Y分期、病程、凍結(jié)步態(tài)、帕金森病癡呆等關(guān)系密切[28~30]。我們研究顯示,視空間子評(píng)分與內(nèi)外環(huán)上方、顳側(cè)、內(nèi)環(huán)下方呈正相關(guān)。而趙嘉豪等[23]研究顯示視空間子評(píng)分與黃斑區(qū)平均視網(wǎng)膜厚度、黃斑體積、內(nèi)外環(huán)鼻、下、顳側(cè)象限視網(wǎng)膜厚度間呈正相關(guān),發(fā)現(xiàn)取黃斑體積為7.375 mm3作為截點(diǎn),對(duì)視空間功能受損具有較好的診斷價(jià)值(曲線下面積為0.758(95%CI0.645~0.870))。對(duì)于視空間功能障礙,目前機(jī)制尚未明確,有研究顯示:視空間功能傳導(dǎo)由枕顳通路和枕頂通路兩套皮質(zhì)系統(tǒng)支持[30]。而PD患者出現(xiàn)視空間障礙原因可能與其存在皮質(zhì)及皮質(zhì)下多巴胺濃度減低相關(guān)[31],從而影響其視空間功能相關(guān)的腦區(qū)功能。Diaz等[32]也發(fā)現(xiàn)視空間障礙與雙側(cè)顳頂葉大腦皮質(zhì)厚度變薄有相關(guān)性。因收集病例中伴視幻覺的帕金森病患者較少,我們并未就視幻覺與視網(wǎng)膜厚度之間進(jìn)行分析。視幻覺是帕金森病晚期可能出現(xiàn)的視覺功能障礙之一。除了藥物(如多巴胺受體激動(dòng)劑、金剛烷胺)等所致的視幻覺外,多巴胺減少引起視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)功能異常、外側(cè)膝狀體萎縮等所致視覺信息傳入通路[30]異常,枕顳、枕頂通路等視覺加工通路[30]的異常等均可導(dǎo)致視幻覺的產(chǎn)生。認(rèn)知功能障礙、較長(zhǎng)的PD病程、睡眠障礙[26]及眼部疾病等也是視幻覺的危險(xiǎn)因素。視幻覺的產(chǎn)生目前考慮是多因素共同作用的結(jié)果。Lee等[26]研究發(fā)現(xiàn)PD患者與對(duì)照組相比黃斑外環(huán)上方象限視網(wǎng)膜厚度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.036),伴有視幻覺的PD患者黃斑中心凹顳側(cè)1 mm處RNFL厚度顯著變薄(P=0.013)。這是首次研究視幻覺與視網(wǎng)膜層結(jié)構(gòu)的研究。Lee等[26]將帕金森病分為3組:帕金森病不伴視幻覺不伴癡呆組、帕金森病伴視幻覺不伴癡呆組,帕金森病伴視幻覺伴癡呆組,結(jié)果發(fā)現(xiàn)帕金森病伴視幻覺不伴癡呆組視網(wǎng)膜厚度變薄明顯。對(duì)于帕金森病視幻覺發(fā)生機(jī)制,與癡呆、與視網(wǎng)膜厚度的關(guān)系目前尚未有很多研究,需進(jìn)一步研究以便對(duì)帕金森病治療及家庭護(hù)理提供幫助。
研究的不足之處:(1)樣本量相對(duì)較小,結(jié)果可能有一定偶然性;(2)同時(shí)取患者的左右眼為研究對(duì)象,未考慮到PD患者左右眼的不對(duì)稱性。(3)未評(píng)估多巴胺能藥物對(duì)視網(wǎng)膜厚度的影響。(4)目前為止,尚沒有測(cè)量PD視網(wǎng)膜厚度的標(biāo)準(zhǔn)OCT方案。對(duì)OCT測(cè)量的變異性回顧表明,不同的OCT器件測(cè)量的RNFL厚度絕對(duì)值存在顯著差異[26]。(5)我們沒有關(guān)于視網(wǎng)膜變薄發(fā)生發(fā)展過程的縱向數(shù)據(jù),在PD診療方面仍有很大局限性。
帕金森病發(fā)病率逐年上升,大量研究證實(shí),視網(wǎng)膜為PD的受累器官[30,31],與頭顱MRI、PET-CT、基因檢查等相比,OCT檢查具有簡(jiǎn)單、便捷、可重復(fù)等優(yōu)點(diǎn),且縱向研究有可能揭示PD患者視網(wǎng)膜厚度隨時(shí)間的變化,有望成為研究PD病理機(jī)制、疾病進(jìn)程和評(píng)估潛在治療方式的窗口。綜上,OCT研究在帕金森病早期診斷及疾病進(jìn)展評(píng)估方面有巨大潛力。