阿帕替尼聯(lián)合三線化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床效果及安全性

倪敬中

邳州市人民醫(yī)院城北分院腫瘤科，江蘇 邳州 221300

非小細(xì)胞肺癌屬于臨床常見惡性腫瘤，在我國為惡性腫瘤發(fā)病死亡首位[1-2]。非小細(xì)胞肺癌可分為腺癌、鱗癌，其癌細(xì)胞的分裂成長比較慢，轉(zhuǎn)移擴(kuò)散比較晚[3-4]。患者的臨床表現(xiàn)是咳嗽、胸部脹痛、低熱、痰中帶血等癥狀，嚴(yán)重影響患者正常生活質(zhì)量[5]。臨床主要采用手術(shù)、分子靶向、放化療等綜合方案，為有效提高患者臨床效果，本研究對本院2018年8月—2019年8月診治非小細(xì)胞肺癌晚期80例患者臨床資料分析，報(bào)道具體如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)，選取本院2018年8月—2019年8月診治的非小細(xì)胞肺癌晚期80例患者臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者簽署知情相關(guān)同意書，癥狀、病史等確診為非小細(xì)胞肺癌晚期，資料完整者；排除標(biāo)準(zhǔn)：存活不超過3個(gè)月者；不能耐受者；嚴(yán)重的肝腎功能障礙者；精神心理疾病者；血液免疫疾病者；妊娠、哺乳期者；有化療史者。隨機(jī)分為兩組，每組40例，研究組女性15例，男性25例，年齡41～76歲，平均年齡(55.34±9.29)歲，鱗癌17例，腺癌23例；對照組女性16例，男性24例，年齡42～77歲，平均年齡(56.29±10.18)歲，鱗癌16例，腺癌24例；兩組基線資料無差異(P>0.05)。

1.2治療方法 所有患者行常規(guī)臨床檢查與對癥干預(yù)，對照組予常規(guī)三線化療，紫杉醇脂質(zhì)體(國藥準(zhǔn)字H20030357，南京綠葉思科藥業(yè))靜脈注射160 mg/m2，順鉑(國藥準(zhǔn)字H20040813，江蘇豪森藥業(yè))靜脈注射75 mg/m2，培美曲塞二鈉(國藥準(zhǔn)字H20051288，江蘇豪森藥業(yè))靜注500 mg/m2，多西他賽(國藥準(zhǔn)字H20093092，浙江海正藥業(yè))靜脈注射75 mg/m2，卡鉑(國藥準(zhǔn)字H20020180，齊魯制藥)靜脈注射350 mg/m2，吉西他濱(注冊證號H20110535，ELI LILLY AND COMPANY)靜注 1000mg/m2；研究組在對照組基礎(chǔ)予以阿帕替尼(國藥準(zhǔn)字H20140103，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)口服聯(lián)合方案，每次0.25 g，每天一次，療程為6周。

1.3觀察指標(biāo)及評價(jià) 結(jié)合《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》評估兩組療效：靶病灶基本消失超過1個(gè)月表示完全緩解，靶病灶直徑縮小超過一半，且沒有新病灶超過1個(gè)月表示部分緩解，靶病灶縮小少于一半且沒有新病灶表示穩(wěn)定，否則為進(jìn)展[6]；兩組血清相關(guān)因子情況：MMP-9(ng/ml)、VEGF(ng/L)與CEA(ng/ml)情況；副反應(yīng)：乏力、惡心嘔吐、骨髓抑制、白細(xì)胞下降與血小板降低等情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效 治療后，研究組臨床總有效55.00%比對照組高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%),n=40]

2.2兩組血清相關(guān)因子情況 治療前，兩組血清相關(guān)因子比較無差異(P>0.05)；治療后，研究組MMP-9、VEGF與CEA等因子水平均比對照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清相關(guān)因子情況

2.3兩組不良反應(yīng)比較 治療后，研究組乏力、惡心嘔吐等不良反應(yīng)22.50%比對照組少，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%),n=40]

3 討 論

隨著人口老齡化趨勢及工業(yè)化進(jìn)程加快，我國肺癌發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增長的趨勢[7]。肺癌可分成非小細(xì)胞肺癌與小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌可分為腺癌、鱗癌亞型。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌疾病患者發(fā)病可能與職業(yè)、環(huán)境、吸煙、遺傳、電離輻射等具相關(guān)性[8-9]。對非小細(xì)胞肺癌晚期主要選擇化療治療，但易發(fā)生不良反應(yīng)，為提升患者療效，本研究對非小細(xì)胞肺癌晚期患者應(yīng)用阿帕替尼與三線化療聯(lián)合治療，并進(jìn)行效果分析。本研究顯示，治療后，研究組臨床總有效率比對照組高，差異比較具統(tǒng)計(jì)意義，結(jié)果與任超[10]相關(guān)研究結(jié)果[觀察組總緩解50.00%多于對照組33.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義]相符合；且研究組MMP-9、VEGF與CEAng/ml等因子水平均比對照組低，差異具統(tǒng)計(jì)意義，表明患者應(yīng)用阿帕替尼與三線化療聯(lián)合方案，更能顯著降低血清相關(guān)因子水平，臨床用藥效果顯著。原因考慮分析是，非小細(xì)胞肺癌的惡性程度比較高，發(fā)病比較快，因早期特異體征缺乏，其影像學(xué)特異度不高，臨床被確診時(shí)大多為中晚期[11]。對非小細(xì)胞肺癌晚期疾病患者主要采用化療方案，其不良反應(yīng)比較多，會影響患者免疫及遠(yuǎn)期療效。隨著醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展，單克隆抗體、小分子的激酶相關(guān)抑制藥等靶向用藥被應(yīng)用于臨床中。本研究組患者采用阿帕替尼聯(lián)合三線化療方案，其中阿帕替尼屬于新型的分子靶向藥，其屬于甲磺酸鹽，低濃度能對VEGFR產(chǎn)生抑制，高濃度能抑制PDGFR，有效阻斷傳導(dǎo)信號，對腫瘤血管的生成產(chǎn)生抑制作用，臨床可通過腫瘤臨近血運(yùn)阻斷，有效阻止腫瘤進(jìn)展，從而有效降低血清因子，達(dá)到腫瘤縮小及緩解療效。同時(shí)，本研究中，研究組患者發(fā)生乏力、惡心嘔吐等不良反應(yīng)比對照組少，差異具統(tǒng)計(jì)意義，進(jìn)一步證實(shí)患者應(yīng)用阿帕替尼與三線化療聯(lián)合方案，能有效減少患者不良反應(yīng)，具臨床用藥安全性。受樣本、時(shí)間等影響，患者應(yīng)用阿帕替尼與三線化療聯(lián)合方案對生活質(zhì)量的影響，有待研究補(bǔ)充證實(shí)。

綜上所述，非小細(xì)胞肺癌晚期患者應(yīng)用阿帕替尼與三線化療聯(lián)合治療方案，能有效降低機(jī)體血清相關(guān)因子水平，其不良反應(yīng)比較少，臨床用藥效果顯著,有一定臨床研究價(jià)值。