重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)抑郁癥患者SSI評(píng)分的影響及治療效果研究

付可登 李松華 胡媛媛

[摘要] 目的 研究重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）對(duì)抑郁癥患者貝克自殺意念量表（SSI）評(píng)分的影響及治療效果。 方法 選取2018年9月～2019年6月浙江省寧波市精神病院收治的112例抑郁癥患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、試驗(yàn)組，每組56例。對(duì)照組采用草酸艾司西酞普蘭治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合rTMS治療。比較兩組治療效果、漢密爾頓抑郁量表-17項(xiàng)（HAMD-17）評(píng)分、SSI評(píng)分及血清髓鞘堿性蛋白（MBP）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平。 結(jié)果 試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（P < 0.05）。治療前，兩組HAMD-17、SSI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療后兩組HAMD-17、SSI評(píng)分低于治療前，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組（均P < 0.05）。兩組治療前血清MBP、BDNF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療后兩組血清MBP水平低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P < 0.05）;BDNF水平高于治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組（P < 0.05）。 結(jié)論 對(duì)抑郁癥患者實(shí)施rTMS治療效果顯著，可明顯緩解患者抑郁狀況，大大減少自殺意念，并有效調(diào)節(jié)血清MBP、BDNF水平。

[關(guān)鍵詞] 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激;抑郁癥;自殺意念;髓鞘堿性蛋白;腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子

[中圖分類(lèi)號(hào)] R479.4 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2020）06（a）-0097-04

[Abstract] Objective To study the effect of repetitive transcranial magnetic stimulation （rTMS） on the score of Baker scale for suicidal ideation （SSI） in patients with depression and its therapeutic effect. Methods From September 2018 to June 2019， 112 cases with depressive patients who admitted to Ningbo Mental Hospital were selected as research subjects. They were divided into the control group and the experimental group according to the random number table method， with 56 cases in each group. The control group was treated with Escitalopram Oxalate， while the experimental group was treated with rTMS on the basis of the control group. The total effective rate， Hamilton depression scale-17 （HAMD-17） score， SSI score， the level of myelin basic protein （MBP） and brain-derived neurotrophic factor （BDNF） of the two groups were compared. Results The total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group （P < 0.05）. Before treatment， there were no significant difference in HAMD-17 and SSI scores between the two groups （P > 0.05）. The HAMD-17 and SSI scores of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the experimental group was lower than the control group （all P < 0.05）. There were no significant differences in serum MBP and BDNF levels between the two groups before treatment （P > 0.05）. The serum MBP levels of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the experimental group was lower than the control group （P < 0.05）. The levels of BDNF were higher than those before treatment， and the experimental group was higher than the control group （P < 0.05）. Conclusion The effect of rTMS on depressive patients is significant， which can significantly alleviate depression， greatly reduce suicidal ideation， and effectively regulate the level of MBP and BDNF in serum.

[Key words] Repetitive transcranial magnetic stimulation; Depression; Suicide ideation; Myelin basic protein; Brain-derived neurotrophic factor

抑郁癥是當(dāng)今社會(huì)發(fā)病率較高的一種精神心理疾病，極大地?fù)p害患者生理、心理健康，亦是導(dǎo)致自殺行為發(fā)生的常見(jiàn)原因。調(diào)查研究顯示[1]，抑郁癥患者自殺的概率是一般人群的20倍。自殺意念為自殺的游離因子，是自殺行為發(fā)生的前期階段，對(duì)于自殺行為具有預(yù)測(cè)作用[2-3]。故為防止抑郁癥患者自殺，需對(duì)其自殺意念進(jìn)行有效抑制。目前，通過(guò)服用以艾司西酞普蘭為代表的抗抑郁藥可起到緩解抑郁癥狀的作用，但對(duì)患者自殺意念的改善效果有限[4]。近年來(lái)，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）這一神經(jīng)電生理技術(shù)被逐漸引入到抑郁癥的治療中，且因其具有操作簡(jiǎn)便、安全、無(wú)侵襲性等優(yōu)勢(shì)而受到臨床推崇。研究顯示[5-6]，在服用抗抑郁藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合rTMS治療可增強(qiáng)抗抑郁治療效果。但目前關(guān)于rTMS對(duì)抑郁癥自殺意念影響的研究報(bào)道較少?；诖耍狙芯刻接憆TMS治療抑郁癥的效果及其對(duì)貝克自殺意念量表（SSI）[7]評(píng)分的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月～2019年6月浙江省寧波市精神病院診治的112例抑郁癥患者，疾病診斷參照《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[8]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述有關(guān)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且治療前漢密爾頓抑郁量表-17項(xiàng)（HAMD-17）[9]得分≥17分;②年齡≥18歲;③患者自愿配合調(diào)研，并在知情同意書(shū)上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①軀體疾病、精神活性物質(zhì)等原因所致抑郁者;②顱內(nèi)存在金屬物，安裝有心臟起搏器或支架者;③有腦部手術(shù)史者;④合并其他精神心理疾病者;⑤視聽(tīng)障礙者;⑥已出現(xiàn)自殺行為者;⑦入組前4周內(nèi)進(jìn)行過(guò)任何治療者。

按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、試驗(yàn)組，每組56例。對(duì)照組男32例，女24例;年齡23～64歲，平均（43.60±8.49）歲;病程4～32個(gè)月，平均（18.83±5.71）個(gè)月。試驗(yàn)組男31例，女25例;年齡25～64歲，平均（44.39±9.11）歲;病程6～32個(gè)月，平均（19.25±6.03）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均服用草酸艾司西酞普蘭（山東京衛(wèi)制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：201809204，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103327）治療，20 mg/次，每日早晨服用1次。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上進(jìn)行rTMS治療，使用英國(guó)Magstim生產(chǎn)的YRD CCR-1型經(jīng)顱磁刺激儀，配置Butterny“8”字型線圈。以10 Hz頻率進(jìn)行刺激，線圈置于左側(cè)前葉背外側(cè)（DLPFC）并與顱骨平行，強(qiáng)度為80%運(yùn)動(dòng)閾值，80個(gè)刺激串，30次/串，每串刺激間歇15 s，5次/周。對(duì)照組給予假性rTMS治療，即不提供有效磁場(chǎng)，其他同試驗(yàn)組。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前、治療4周后對(duì)兩組以下指標(biāo)進(jìn)行比較：①抑郁狀況：采用HAMD-17[8]進(jìn)行評(píng)定。HAMD-17評(píng)分達(dá)到17分時(shí)表示存在抑郁狀況，且得分愈高，抑郁程度愈重。②自殺意念強(qiáng)度：應(yīng)用SSI[6]進(jìn)行量化評(píng)定。SSI包含19個(gè)條目，每個(gè)條目均按照0～2分的3級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分，總分38分。得分愈高，自殺意念愈強(qiáng)。③髓鞘堿性蛋白（MBP）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）檢測(cè)：于治療前、治療4周后抽取兩組空腹肘靜脈血5 mL，分離出血清后置于 -20℃冰箱內(nèi)備用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)，MBP檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海信裕生物科技有限公司（貨號(hào)：xyA539Hu），BDNF檢測(cè)試劑盒購(gòu)自同一公司（貨號(hào)：xy-BDNF-Hu）。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療4周后，根據(jù)HAMD-17評(píng)分變化對(duì)兩組治療效果進(jìn)行判定。痊愈：HAMD-17評(píng)分較治療前減少在75%及以上;顯著進(jìn)步：HAMD-17評(píng)分較治療前減少在50%及以上但不足75%;進(jìn)步：HAMD-17評(píng)分較治療前減少在25%及以上但不足50%;無(wú)效：HAMD-17評(píng)分較治療前減少在25%以下?？傆行?痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后HAMD-17、SSI評(píng)分比較

治療前，兩組HAMD-17、SSI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療后兩組HAMD-17、SSI評(píng)分低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（均P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后血清MBP、BDNF水平比較

兩組治療前血清MBP、BDNF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療后兩組血清MBP水平低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P < 0.05）;BDNF水平高于治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

抑郁癥為精神科常見(jiàn)病，除導(dǎo)致患者出現(xiàn)心境低落、意志活動(dòng)降低、思維遲緩及軀體癥狀外，還可大大增加自殺風(fēng)險(xiǎn)。調(diào)查研究顯示[11]，我國(guó)每年自殺人群中有50%～70%患有抑郁癥。另有研究顯示[12-13]，自殺意念是預(yù)測(cè)自殺行為的敏感指標(biāo)，其強(qiáng)度愈高，患者自殺風(fēng)險(xiǎn)性愈大。因此，對(duì)于抑郁癥患者，除通過(guò)抗抑郁治療控制其癥狀外，還需降低自殺意念強(qiáng)度，以最大程度預(yù)防自殺發(fā)生。目前，臨床多采用5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）對(duì)抑郁癥進(jìn)行治療，其中草酸艾司西酞普蘭是較常應(yīng)用的一種，其可結(jié)合5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的兩個(gè)結(jié)合位點(diǎn)，不僅可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺的釋放量，還能提高5-羥色胺的再攝取率，使突觸間隙5-羥色胺濃度升高，從而發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)[14-18]。但單用藥物在調(diào)控病情及自殺意念方面的效果并不理想。

近年來(lái)，rTMS這一由經(jīng)顱磁刺激技術(shù)改良而來(lái)的非藥物治療新技術(shù)被應(yīng)用于抑郁癥治療中。陳泳康等[19]研究認(rèn)為，應(yīng)用rTMS對(duì)患者DLPFC進(jìn)行高頻刺激，可增加局部腦血流灌注，加快腦細(xì)胞代謝，提高前額葉皮質(zhì)興奮性，從而有效改善抑郁癥狀。另外，rTMS還可刺激紋狀體釋放多巴胺，并致突觸后膜上5-羥色胺lA受體敏感度下降，從而有效調(diào)控抑制情緒。本研究對(duì)rTMS治療抑郁癥的效果進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組;治療后兩組HAMD-17評(píng)分均降低，且試驗(yàn)組HAMD-17評(píng)分低于對(duì)照組。佐證應(yīng)用rTMS可取得良好的效果，使患者抑郁癥狀得到有效控制。治療后兩組SSI評(píng)分均降低，且試驗(yàn)組SSI評(píng)分低于對(duì)照組。分析其原因可能是rTMS可增強(qiáng)膝下扣帶回與DLPFC的功能連接，改善患者認(rèn)知、執(zhí)行功能及其他心理功能障礙，從而有利于緩解自殺意念[19]。

MBP可對(duì)髓鞘結(jié)構(gòu)穩(wěn)定起到維持作用，當(dāng)腦神經(jīng)受到損害時(shí)，血腦屏障功能出現(xiàn)異常，MBP會(huì)釋放入血液中，導(dǎo)致其含量升高[20]。BDNF可維持神經(jīng)元生存、防止神經(jīng)元損傷，且在神經(jīng)元受損后再生中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[21]。有研究顯示[22-23]，MBP、BDNF水平異?？芍禄颊咭钟羟榫w出現(xiàn)或加重。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清MBP、BDNF水平均有改善，且試驗(yàn)組血清MBP、BDNF水平改善情況優(yōu)于對(duì)照組。提示調(diào)控血清MBP、BDNF水平亦可能是rTMS治療抑郁癥的途徑之一。

綜上所述，抑郁癥患者應(yīng)用rTMS治療，可明顯改善患者抑郁狀況及自殺意念，并能有效調(diào)控血清MBP、BDNF水平。但本研究存在一定不足，如選取樣本量仍較少、未做遠(yuǎn)期隨訪研究等，故后續(xù)有必要擴(kuò)大樣本規(guī)模、延長(zhǎng)調(diào)研時(shí)間來(lái)對(duì)本研究結(jié)果做進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（收稿日期：2019-11-21 ?本文編輯：劉明玉）