林曉光 傅 強(qiáng) 沈楚龍 楊原芳
(廣東省佛山市中醫(yī)院,廣東 佛山 528000)
膝骨關(guān)節(jié)炎是臨床最常見的骨關(guān)節(jié)炎,多由于膝關(guān)節(jié)軟骨完整性破壞以及關(guān)節(jié)邊緣軟骨下骨板病變,導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及活動(dòng)功能障礙[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),50歲以上人群骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病率達(dá)50%以上,其中以膝關(guān)節(jié)病變最常見[2]。我國55歲以上人群KOA發(fā)病率高達(dá)88%,且該病的最終致殘率為53%[3]。隨著人口老齡化進(jìn)程的推進(jìn),該病的發(fā)病率和患病率將進(jìn)一步提高,逐漸成為世界性的公共衛(wèi)生問題。如何有效規(guī)范治療膝骨關(guān)節(jié)炎,具有重要意義。膝骨關(guān)節(jié)炎在中醫(yī)學(xué)歸屬“痹證”范疇,治療歷史悠久,具有其特色和優(yōu)勢(shì)。本研究旨在觀察重灸“相對(duì)穴”陰陵泉、陽陵泉治療膝骨關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期的臨床療效,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科分會(huì)制定的《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》[4]中有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行擬定。X線分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照Kellgren-Lawrence分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]。中醫(yī)證型診斷參考參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]以及《膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)診療專家共識(shí)》[7]中有關(guān)內(nèi)容,中醫(yī)辨證為肝腎虧虛、風(fēng)寒痹阻證型。1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn),且均為單側(cè)發(fā)病;年齡40~70歲;影像學(xué)分級(jí)為0、Ⅰ、Ⅱ級(jí)者;本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者知情同意并簽署知情同意書。2)排除標(biāo)準(zhǔn):由外傷、腫瘤、風(fēng)濕等疾病引起的膝關(guān)節(jié)疼痛者;伴有心、肝、腎等嚴(yán)重臟器損害者;有膝關(guān)節(jié)清理術(shù)、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)等病史者;近1個(gè)月接受過相關(guān)治療,影響實(shí)驗(yàn)指標(biāo)觀測(cè)者;年齡<40歲或>70歲者。
1.2 臨床資料 選取2018年2月至2019年1月于本院就診的膝骨關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期患者90例,將其分為治療組和對(duì)照組各45例。治療組男性19例,女性26例;年齡40~70歲,平均(54.24±10.45)歲;病程3~10年,平均(8.06±1.26)年;急性發(fā)作病程 1~7 d,平均(3.28±1.16)d;患側(cè)左22例,右23例。對(duì)照組男性20例,女性25例;年齡40~70歲,平均(56.40±10.68)歲;病程2~10年,平均(8.42±1.36)年;急性發(fā)作病程1~7 d,平均(3.25±1.02)d;患側(cè)左21例,右24例。兩組年齡、性別、病程、患側(cè)分布等臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.3 治療方法 對(duì)照采用常規(guī)治療:口服塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20080059),每次100 mg,每日1次,7 d為1個(gè)療程;泮托拉唑鈉腸溶膠囊(湖南迪諾制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20084561),每次40 mg,每日1次,7 d為1個(gè)療程;硫酸氨基葡萄糖膠囊(浙江誠意藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060748),每次240 mg,每日3次,7 d為1療程。共治2個(gè)療程。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上,采用重灸陰陵泉、陽陵泉治療,具體操作如下:患者取仰臥位,患側(cè)膝部墊枕,利用艾灸架將點(diǎn)燃的艾條對(duì)準(zhǔn)患側(cè)陰陵泉、陽陵泉穴,距離皮膚3~4 cm,使患者有溫和刺激而無灼痛感,每次60 min,每日1次,7 d為1個(gè)療程,共治2個(gè)療程。療程結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。
1.4 觀察指標(biāo) 1)骨性關(guān)節(jié)炎指數(shù)。采用骨性關(guān)節(jié)炎指數(shù)(WOMAC)量表評(píng)分[8]評(píng)價(jià)兩組治療前后膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬以及關(guān)節(jié)活動(dòng)功能,其中疼痛包含5個(gè)項(xiàng)目,總分20分;僵硬包含2個(gè)項(xiàng)目,總分8分;日常功能活動(dòng)包含17個(gè)項(xiàng),總分68分,總積分0~96分,分值越高表示病情越重。2)5次坐-立試驗(yàn)。采用5次坐-立試驗(yàn)(FTSST)[9],囑受試者坐在高43 cm無扶手的椅子上,雙腳著地,背部不貼靠椅背,雙手環(huán)抱于胸前,受試者聽到“開始”指令后,以最快的速度完成5次起立和坐下動(dòng)作。記錄完成5次坐-立動(dòng)作所需時(shí)間,以s為單位。測(cè)試3次,間隔休息1 min,記錄3次測(cè)試結(jié)果的平均值。3)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組治療前后血清中白細(xì)胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)水平。
1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》[10]有關(guān)內(nèi)容制定?;局斡合リP(guān)節(jié)恢復(fù)正常、生活質(zhì)量良好;顯著進(jìn)步:膝關(guān)節(jié)基本恢復(fù)正常、生活質(zhì)量明顯改善;進(jìn)步:膝關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)功能有所改善;無效:臨床癥狀無改善。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以()表示,計(jì)數(shù)資料用率(%)表示。計(jì)量資料t檢驗(yàn),方差不齊時(shí)采用t′檢驗(yàn),不服從正態(tài)分布的資料用秩和檢驗(yàn)。率的比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組治療前后WOMAC評(píng)分比較 見表1。治療過程中兩組均無失訪。治療前,兩組WOMAC量表中膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬以及活動(dòng)功能評(píng)分及總積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后WOMAC量表中膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、活動(dòng)功能及總積分均較治療前明顯降低(P<0.05);且治療后治療組各項(xiàng)積分及總積分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。
表1 兩組治療前后WOMAC評(píng)分比較(分,±s)
表1 兩組治療前后WOMAC評(píng)分比較(分,±s)
與本組治療前比較,?P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05。下同
組別治療組(n=45)對(duì)照組(n=45)時(shí)間治療前治療后治療前治療后疼痛16.25±4.45 8.34±3.14*△16.37±4.57 12.23±3.64*僵硬6.43±2.26 3.08±1.02*△6.28±2.15 4.52±1.22*活動(dòng)功能51.20±11.10 26.46±10.16*△50.82±11.22 35.43±12.84*總積分70.63±15.24 43.52±10.50*△71.29±15.45 55.46±11.82*
2.2 兩組治療前后FTSST時(shí)間比較 見表2。兩組治療后FTSST時(shí)間均較治療前明顯降低(P<0.05);且治療后治療組FTSST時(shí)間明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。
表2 兩組治療前后FTSST時(shí)間比較(s,±s)
表2 兩組治療前后FTSST時(shí)間比較(s,±s)
組別治療組對(duì)照組n 45 45治療前18.75±1.96 18.68±2.02治療后13.32±1.56*△15.53±1.64*
2.3 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 見表3。兩組治療后IL-6、TNF-α、MMP-3均較治療前明顯降低(P<0.05);且治療后治療組IL-6、TNF-α、MMP-3均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。
表3 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)
表3 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)
組別治療組(n=45)對(duì)照組(n=45)時(shí)間治療前治療后治療前治療后IL-6(pg/mL)186.35±32.25 54.63±8.64*△179.42±34.52 88.72±9.84*TNF-α(pg/mL)13.46±3.48 3.16±1.20*△13.52±3.38 6.54±2.24*MMP-3(μg/mL)19.52±3.28 3.22±1.08*△19.48±3.40 7.85±2.24*
2.4 兩組臨床療效比較 見表4。治療組有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。
表4 兩組臨床療效比較(n)
膝骨關(guān)節(jié)炎多由增齡、肥胖、勞損、創(chuàng)傷、先天性關(guān)節(jié)異常等諸多因素引起關(guān)節(jié)周圍炎性因子浸潤、關(guān)節(jié)軟骨纖維化、皸裂以及骨質(zhì)改變,導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨退行性變、關(guān)節(jié)間隙變窄、骨質(zhì)增生,同時(shí)可伴有不同程度滑膜炎癥和關(guān)節(jié)炎癥等病理改變,出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)障礙以及畸形等表現(xiàn)[11]。隨著人口老齡化進(jìn)程推進(jìn),該病發(fā)病率具有上升趨勢(shì),目前對(duì)于膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,主要與骨內(nèi)壓升高、細(xì)胞因子、蛋白酶作用相關(guān)[12]。目前對(duì)于關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程多認(rèn)為是細(xì)胞因子發(fā)揮重要作用,而IL-6、TNF-α是關(guān)節(jié)炎癥損傷過程中的重要炎性細(xì)胞因子[13]?;|(zhì)金屬蛋白酶(MMP)是目前研究發(fā)現(xiàn)唯一一種可降解和破壞軟骨基質(zhì)中膠原三螺旋結(jié)構(gòu)的蛋白酶[14]。
目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于膝骨關(guān)節(jié)炎的治療主要包括膝關(guān)節(jié)鏡、脛骨高位截骨術(shù)、單髁關(guān)節(jié)置換術(shù)、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)等手術(shù)治療和健康教育、運(yùn)動(dòng)療法、藥物治療等非手術(shù)治療[15]。其中藥物治療主要包括非甾體消炎藥、改善病情的骨關(guān)節(jié)炎藥和糖皮質(zhì)激素[16]。非甾體消炎藥既往循證醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)具有明顯消化道反應(yīng)和較高的心血管事件發(fā)生率[17]。而改善病情的骨關(guān)節(jié)炎藥起效相對(duì)緩慢,糖皮質(zhì)激素長期服用也存在明顯的毒副作用。因此,尋找一種安全有效的治療膝骨關(guān)節(jié)炎方法,仍是醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)。
膝骨關(guān)節(jié)炎歸屬中醫(yī)學(xué)“傷筋”“痹證”等范疇。其病因病機(jī)不外乎外感和內(nèi)傷,多認(rèn)為肝腎虧虛,腎虛不能主骨,肝虧無以養(yǎng)筋,筋脈失養(yǎng);或因勞損過度,長期負(fù)重勞動(dòng),姿勢(shì)不當(dāng),肥胖等,引起膝關(guān)節(jié)負(fù)重太過,勞損日久,氣血不和,筋脈失養(yǎng);或因外邪侵襲,風(fēng)寒濕邪閉阻筋脈,氣血運(yùn)行不暢,不通則痛。綜上所述,本病病機(jī)特點(diǎn)本虛標(biāo)實(shí),治療當(dāng)以補(bǔ)益肝腎,祛風(fēng)散寒,通絡(luò)止痛為治則。
本研究采用重灸陰陵泉、陽陵泉穴,屬中醫(yī)特色療法之一。艾灸,以艾葉為灸材。艾葉,性辛、苦,溫,入肝、脾、腎經(jīng),《本草正》記載“艾葉,能通十二經(jīng),而尤為肝脾腎之藥,善于溫中、逐冷、除濕,行血中之氣,氣中之滯”?!渡窬慕?jīng)綸》記載“灸者,溫暖經(jīng)絡(luò),宣通氣血,使逆者得順,滯者得行”。說明艾灸具有溫經(jīng)散寒、行氣活血的作用,切合膝骨關(guān)節(jié)炎的病因病機(jī)。此外,本研究采用重灸法,具有灸量充足和灸感透達(dá)的特點(diǎn)。利用持續(xù)穩(wěn)定的溫?zé)岽碳ぃ咕母型高_(dá),激發(fā)經(jīng)氣,調(diào)和氣血?,F(xiàn)代研究表明,艾灸通過溫?zé)岽碳ぴ黾泳植啃?dòng)脈、毛細(xì)血管乃至整個(gè)微循環(huán)的血流灌注,對(duì)局部深層肌肉亦能發(fā)揮作用,從而發(fā)揮溫通效應(yīng)[18]。此外,溫?zé)岽碳ねㄟ^影響神經(jīng)調(diào)節(jié)、內(nèi)皮源性舒張因子以及擴(kuò)血管激素等方式,使血管舒張[19]。既往有關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,艾灸可通過抑制膝骨關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)軟骨中MMP-1的表達(dá),減緩Ⅱ型膠原降解,從而發(fā)揮修復(fù)軟骨的作用,保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨[20]。此外,有關(guān)研究發(fā)現(xiàn),艾灸能夠抑制KOA兔模型IL-1β、TNF-α和MMP-13的表達(dá),減少炎癥反應(yīng),緩解關(guān)節(jié)損害[21]。本研究采用陰陵泉、陽陵泉穴,是臨床常用的一組“相對(duì)穴”,“相對(duì)穴”體現(xiàn)“從陰引陽,從陽引陰”的針灸治療理論[22]?!端貑枴っ}要精微論》談及“膝者筋之府”,陽陵泉為足少陽膽經(jīng)腧穴,為脾經(jīng)脈氣所入,為合土穴,膽腑之下合穴,筋之會(huì)穴,所以陽陵泉總理筋傷之病,具有疏利關(guān)節(jié)之功。陰陵泉為足太陰脾經(jīng)腧穴,為脾經(jīng)脈氣所入,為合水穴,有建中宮、調(diào)水液、利水濕之宮。陽陵泉位膝關(guān)節(jié)外側(cè),屬陽;陰陵泉位膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè),屬陰。二穴配伍,一內(nèi)一外,一水一土,相互制約,相互促進(jìn),相互轉(zhuǎn)化,清熱利濕,舒筋活絡(luò),消腫止痛之功益彰[23]?!队颀堎x》記載“陰陵、陽陵,除膝腫之難熬”;《玉龍歌》論述“膝蓋紅腫鶴膝風(fēng),陽陵二穴亦堪攻,陰陵針透尤收效,紅腫全消見異功”。所以,陰陵泉、陽陵泉配伍,能有效治療膝骨關(guān)節(jié)炎。既往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,刺激大鼠“相對(duì)穴”陰陵泉、陽陵泉,能夠提高局部以及血清P物質(zhì)的表達(dá),調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng),發(fā)揮多種生理作用[24]。
本研究調(diào)查顯示,重灸“相對(duì)穴”陰陵泉、陽陵泉治療膝骨關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作,不僅可以提高臨床療效,降低WOMAC量表中疼痛、僵硬、日?;顒?dòng)功能各項(xiàng)積分及總積分,同時(shí)可以降低IL-6、TNF-α、MMP-3水平以及FTSST時(shí)間。說明重灸“相對(duì)穴”陰陵泉、陽陵泉治療膝骨關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作,可減少炎癥反應(yīng),改善關(guān)節(jié)活動(dòng)功能。