足三里穴位注射銀杏葉提取物對(duì)糖尿病周?chē)懿∽兓颊呦轮珓?dòng)脈血流、血液流變學(xué)及血管新生指標(biāo)的影響

王景　于洋　張海麗　回雪穎　滕林　郭偉光　孫申田

[摘要] 目的 研究足三里穴位注射銀杏葉提取物對(duì)糖尿病周?chē)懿∽儯―PVD）患者血管新生指標(biāo)的影響。 方法 選取2017年3月～2019年2月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的94例DPVD患者，簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組，每組47例。對(duì)照組予以西醫(yī)綜合治療，觀察組加用足三里穴位注射銀杏葉提取物，共治療2周。比較兩組治療2周后的療效，下肢動(dòng)脈血流指標(biāo)[波動(dòng)指數(shù)（PI）、踝肱指數(shù)（ABI）、平均血流速度（Vmean）、阻力指數(shù)（RI）]，血液流變學(xué)指標(biāo)[血漿黏度（PV）、高切全血黏度（H-WBV）、中切全血黏度（M-WBV）、低全血切黏度（L-WBV）]，血管新生指標(biāo)[外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）數(shù)量、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血小板源性?xún)?nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（PD-ECGF）]水平和不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療2周后觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;觀察組治療2周后，ABI、Vmean較治療前升高，PI、RI較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）;對(duì)照組治療2周后，ABI較治療前升高，RI較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），Vmean、PI與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;觀察組治療2周后ABI、Vmean高于對(duì)照組，PI、RI低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）;治療2周后兩組患者PV、H-WBV、M-WBV、L-WBV均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）;治療2周后兩組患者EPCs、bFGF、VEGF、PD-ECGF均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。結(jié)論 足三里穴位注射銀杏葉提取物可改善DPVD患者下肢血流動(dòng)力學(xué)，有效緩解患者癥狀體征，改善患者血液高凝狀態(tài)，優(yōu)化微循環(huán)，促進(jìn)血管新生，安全可靠。

[關(guān)鍵詞] 足三里;穴位注射;銀杏葉提取物;糖尿病周?chē)懿∽?血管新生指標(biāo)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）06（c）-0081-06

[Abstract] Objective To study the effect of Ginkgo Leaves Extract injection at Zús？觀nlǐ acupoint on angiogenesis index in patients with diabetic peripheral vascular disease （DPVD）. Methods A total of 94 DPVD patients who admitted to the Second Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine from March 2017 to February 2019 were selected and simple randomization grouping was performed， with 47 patients in each group. The control group received integrated Western medicine treatment， and the observation group was added with? Zús？觀nlǐ acupoint injection of Ginkgo Leaves Extract for a total of 2 weeks. The curative effect， arterial blood flow index of lower extremity （fluctuation index [PI]， ankle brachial index [ABI]， mean blood flow velocity [Vmean]， resistance index [RI]）， hemorheology index （plasma viscosity [PV]， high cut in whole blood viscosity [H-WBV]， mid cut whole blood viscosity [M-WBV]， low cut whole blood viscosity [L-WBV]）， angiogenesis indicators （number of peripheral blood endothelial progenitor cells [EPCs]， basic fibroblast growth factor [bFGF]， vascular endothelial growth factor [VEGF]， platelet-derived endothelial cell growth factor [PD-ECGF]） levels and adverse reactions of the two groups after 2 weeks of treatment were compared. Results After 2 weeks of treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. After 2 weeks of treatment， ABI and Vmean in the observation group were increased compared with those before treatment， and PI and RI were decreased compared with those before treatment， with statistically significant differences （all P < 0.05）. ABI was increased and RI was decreased in the control group after 2 weeks of treatment compared with those before treatment， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. Vmean and PI were not statistically significant compared with those before treatment （P > 0.05）. After 2 weeks of treatment， ABI and Vmean of the observation group were higher than those of the control group， and PI and RI were lower than those of the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. After 2 weeks of treatment， PV， H-WBV， M-WBV and L-WBV of the two groups were all lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. After 2 weeks of treatment， EPCs， bFGF， VEGF and PD-ECGF in the two groups were all higher than those before treatment， and the observation group was higher than the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group （P > 0.05）. Conclusion The injection of Ginkgo Leaves Extract at Zús？觀nlǐ acupoint can improve the lower limb hemodynamics of DPVD patients， effectively relieve symptoms and signs of patients， improve the hypercoagulability state of patients， optimize microcirculation， and promote angiogenesis， which is safe and reliable.

[Key words] Zús？觀nlǐ; Acupoint injection; Ginkgo leaves Extract; Diabetic peripheral vascular disease; Angiogenesis index

我國(guó)糖尿病近三十年來(lái)發(fā)病率從0.67%提高至9.7%，尤其是近十年來(lái)，流行情況更為嚴(yán)重[1]。糖尿病周?chē)懿∽儯╠iabetic peripheral vascular diseases，DPVD）在糖尿病患者中發(fā)病率約為20%，是糖尿病常見(jiàn)一種血管并發(fā)癥，發(fā)病部位以下肢動(dòng)脈為主，是造成高位截肢、病殘的重要誘因，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量[2]。目前西醫(yī)處理DPVD常給予控制血糖、改善微循環(huán)、降壓等綜合治療，但長(zhǎng)期工作經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，較大比例患者難以取得預(yù)期療效。銀杏葉為中醫(yī)學(xué)中活血化瘀通絡(luò)之名藥，銀杏葉提取物注射液是從銀杏葉中提取的，適用于周?chē)餮h(huán)障礙類(lèi)疾病治療。動(dòng)物學(xué)研究表明，銀杏葉提取物具有調(diào)脂、降糖、抗炎、改善胰島素抵抗的作用，且能通過(guò)激活肌動(dòng)蛋白清除系統(tǒng)發(fā)揮心血管保護(hù)效應(yīng)[3]。董海燕等[4]研究指出，口服銀杏葉膠囊治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變可提高周?chē)窠?jīng)平均傳導(dǎo)速度。但銀杏葉提取物注射液通過(guò)穴位注射給藥應(yīng)用于DPVD患者報(bào)道較少，是否能擴(kuò)大患者受益尚不明確。鑒于此本研究選取94例DPVD患者，探討足三里穴位注射銀杏葉提取物對(duì)患者血管新生指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月～2019年2月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）收治的94例DPVD患者，簡(jiǎn)單隨機(jī)化分為觀察組和對(duì)照組，每組各47例。兩組患者性別、年齡、病程、Fontaine′s分期、合并疾病等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷參考《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》[5]及《下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥診治指南》[6];中醫(yī)診斷參考《周?chē)芸瞥Ｒ?jiàn)疾病證候診治指南（2015）》[7]，證型為脈絡(luò)阻滯，癥見(jiàn)包括：①主癥，下肢麻木、疼痛，間歇性跛行或靜息痛，感覺(jué)遲鈍，足底異樣感覺(jué);②次癥，皮膚有瘀斑、色暗紅，皮膚脫屑干燥，趾甲生長(zhǎng)緩慢，增厚變形，汗毛稀少或脫落，舌邊齒痕質(zhì)淡紫，有瘀斑或斑點(diǎn)，脈細(xì)澀。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);自愿簽署知情同意書(shū);Fontaine′s分期Ⅰ～Ⅲ期[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：由其他非糖尿病原因造成感覺(jué)減退、下肢疼痛;腎、肝、心功能?chē)?yán)重異常者;存在銀杏葉提取物注射液等相關(guān)藥物過(guò)敏史者;合并消化道出血、惡性腫瘤者;有急性腦血管疾病史;糖尿病酮癥酸中毒者。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)照組? 予以西醫(yī)綜合治療。指導(dǎo)患者戒煙戒酒、進(jìn)行規(guī)律運(yùn)動(dòng)，并控制飲食。①控制血糖：根據(jù)患者血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果，給予口服降糖藥物、胰島素，使空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<10.0 mmol/L。②控制血壓：合并高血壓者，應(yīng)控制晨起舒張壓/收縮壓<100/150 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。③抗凝祛聚：阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：BJ48001）100 mg/次，1次/d。④改善循環(huán)：馬來(lái)酸桂哌齊特注射液（北京四環(huán)制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：17030509163）160 mg，與氯化鈉注射液250 mL混合后靜脈滴注，1次/d;前列地爾注射液（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：201701072）10 μg，與氯化鈉注射液20 mL混合后，靜脈推注，1次/d。共給藥2周。

1.4.2 觀察組? 加用足三里穴位注射銀杏葉提取物注射液（悅康通，悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：19870417），佩戴一次性手套，常規(guī)消毒穴位及其周?chē)つw，左手拇指、食指稍施力撐足三里周?chē)つw，右手持注射器快速垂直刺入穴位皮下組織，上下稍提插，以患者出現(xiàn)輕微脹感為宜，回抽無(wú)血后緩慢注入4 mL 銀杏葉提取物注射液，小幅度捻動(dòng)針頭，加強(qiáng)感應(yīng)，快速拔針，輕按30 s。1次/d，隔日注射另一側(cè)，兩側(cè)足三里穴位交替注射，共注射2周。

1.5 療效評(píng)定方法

根據(jù)治療前后中醫(yī)癥候積分[9]評(píng)估，中醫(yī)癥候積分為主癥與次癥積分之和，按照無(wú)、輕、中、重，主癥依次取0、2、4、6分，次癥依次取0、1、2、3分，治療后中醫(yī)癥候積分降低>70%、40%～70%、<40%分別為顯效、有效、較差，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者治療2周后的療效。②比較兩組患者治療前、治療2周后下肢動(dòng)脈血流指標(biāo)：波動(dòng)指數(shù)（PI）、踝肱指數(shù)（ABI）、平均血流速度（Vmean）、阻力指數(shù)（RI），通過(guò)彩色多普勒超聲儀（美國(guó)GE公司，Voluson 730）測(cè)定，PI、Vmean、RI均為足背動(dòng)脈數(shù)據(jù)，ABI為雙下肢脛后動(dòng)脈或足背動(dòng)脈收縮壓高值及雙側(cè)上肢肱動(dòng)脈收縮壓中高值的比值，取左右兩側(cè)平均數(shù)作為最終數(shù)據(jù)。③比較兩組患者治療前、治療2周后血液流變學(xué)指標(biāo)：血漿黏度（PV）、高切全血黏度（H-WBV）、中切全血黏度（M-WBV）、低全血切黏度（L-WBV），通過(guò)毛細(xì)管黏度計(jì)[開(kāi)絡(luò)信息科技（上海）有限公司，PSL-Rheotek RUV-2]法檢測(cè)。④比較兩組患者治療前、治療2周后血管新生指標(biāo)：外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）數(shù)量、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血小板源性?xún)?nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（PD-ECGF）水平，EPCs采用流式細(xì)胞儀[美國(guó)Becton Dickinson（BD）公司，F(xiàn)ACSCount]檢測(cè)，bFGF、VEGF通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)，PD-ECGF通過(guò)Scocca化學(xué)法檢測(cè)。⑤比較兩組患者不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療2周后觀察組顯效21例，有效22例，較差4例;對(duì)照組顯效13例，有效20例，較差14例。觀察組總有效率（91.49%）較對(duì)照組（70.21%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 5.566，P = 0.018）。

2.2 兩組下肢動(dòng)脈血流指標(biāo)比較

治療前，兩組患者ABI、PI、Vmean、RI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。觀察組治療2周后，ABI、Vmean較治療前升高，PI、RI較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）;對(duì)照組治療2周后，ABI較治療前升高，RI較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），Vmean、PI與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;觀察組治療2周后ABI、Vmean高于對(duì)照組，PI、RI低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者PV、H-WBV、M-WBV、L-WBV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療2周后兩組患者PV、H-WBV、M-WBV、L-WBV均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組血管新生指標(biāo)比較

治療前，兩組患者EPCs、bFGF、VEGF、PD-ECGF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療2周后兩組患者EPCs、bFGF、VEGF、PD-ECGF均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

對(duì)照組2例出現(xiàn)消化系統(tǒng)反應(yīng)，1例出現(xiàn)注射部位疼痛;觀察組1例出現(xiàn)胃腸道不適。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（2.13%）與對(duì)照組（6.38%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 0.261，P = 0.609）。

3 討論

調(diào)查顯示，DPVD患者下肢壞疽發(fā)病率約為2.6%，其中截肢率約40%，且隨著缺血、局部感染加重，患者病死率呈遞增趨勢(shì)，因此早期給予有效治療對(duì)促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸意義重大。DPVD在中醫(yī)學(xué)中屬于“脫疽”“血痹”“癰疽”等，疽者，營(yíng)血得寒則澀而不行，衛(wèi)氣從之與寒相搏，亦壅遏不通，故積聚成疽。身體不仁，脈痹，營(yíng)衛(wèi)不通，四肢疼痛，故瘀血阻滯脈絡(luò)，氣血不通，不達(dá)四末，致使脈絡(luò)瘀阻，肌肉筋骨失養(yǎng)是DPVD重要病機(jī)，故治以活血通絡(luò)。

銀杏葉提取物注射液來(lái)源于中醫(yī)學(xué)中常用藥物銀杏葉，其在以往報(bào)道中已被證實(shí)具有活血、化瘀、通絡(luò)的功效，故本研究藥物選取銀杏葉提取物注射液。穴位注射療法又稱(chēng)水針注射，是一種針刺與藥物相結(jié)合的療法，通過(guò)選用合適藥物注入有關(guān)穴位，以實(shí)現(xiàn)治療疾病目的。足三里系足陽(yáng)明胃經(jīng)一個(gè)主要穴位，具有疏風(fēng)化濕、補(bǔ)中益氣、調(diào)理脾胃、通經(jīng)活絡(luò)、扶正祛邪之功能，養(yǎng)先后天之氣，灸之可使元?dú)獠凰?，故稱(chēng)長(zhǎng)壽之灸。Cao等[10]通過(guò)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)建立2型糖尿病大鼠模型，并應(yīng)用低頻電脈沖針刺足三里，干預(yù)結(jié)束時(shí)發(fā)現(xiàn)，大鼠空腹血糖和胰島素抵抗指數(shù)降低。印度尼西亞的一項(xiàng)試點(diǎn)研究顯示，與常規(guī)降糖患者比較，采用針壓法按壓糖尿病患者足三里穴位30 min，持續(xù)11周，可降低患者血糖水平[11]?？梢?jiàn)選取足三里穴位輔助銀杏葉提取物注射液治療DPVD具有可行性。

本研究結(jié)果顯示，治療2周后觀察組總有效率、ABI、Vmean高于對(duì)照組，PI、RI低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），提示足三里穴位注射EGb可改善DPVD患者下肢血流動(dòng)力學(xué)，有效緩解患者癥狀體征?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，足三里穴位淺層布有腓腸外側(cè)皮神經(jīng)，深層有脛前動(dòng)、靜脈的分支或?qū)僦?，穴位注射一方面具有物理刺激作用，可雙向性良性調(diào)節(jié)垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，改善內(nèi)分泌與微循環(huán)，且可調(diào)節(jié)心率，改善心功能，優(yōu)化泵血功能，有利于增加下肢血流量;另一方面現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，銀杏葉提取物注射液含有銀杏黃酮甙、萜類(lèi)內(nèi)酯等多種成分，具有抗氧化應(yīng)激、清除自由基、加速神經(jīng)傳導(dǎo)、抑制血小板活化因子、擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)血脂、抗炎、抑制缺血后變異基因表達(dá)、減少細(xì)胞凋亡等多種作用，故足三里穴位注射銀杏葉提取物效果良好[12]。

以往報(bào)告指出，DPVD主要病理改變?yōu)橹w動(dòng)脈粥樣硬化與微血管病變。且賈文麗等[13]、Rautio等[14]研究顯示，糖尿病患者凝血功能異常，處于血液高凝狀態(tài)，同時(shí)這種異常狀態(tài)與血管病變發(fā)生、進(jìn)展具有相關(guān)性，因此改善血液流變學(xué)狀態(tài)對(duì)DPVD病情控制具有積極意義。本研究顯示，足三里穴位注射銀杏葉提取物可降低PV、H-WBV、M-WBV、L-WBV，改善患者血液高凝狀態(tài)，優(yōu)化微循環(huán)，這可能與銀杏葉提取物注射液抗凝、降脂作用有關(guān)，有利于控制患者病情。此外肢體缺血亦是DPVD主要病理改變之一，肢體缺血后，低氧、炎癥應(yīng)激可刺激血管新生，以對(duì)肢體缺血產(chǎn)生代償。但根據(jù)Morris等[15]報(bào)道，糖尿病患者存在EPCs減少、側(cè)支循環(huán)開(kāi)放不足現(xiàn)象。EPCs是一類(lèi)能增殖、分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞，在血管新生中起重要作用[16-17]。bFGF是一個(gè)單鏈多肽，可促進(jìn)有絲分裂、促血管新生、抗細(xì)胞凋亡[18]。蔣煊等[19]研究采用攜帶重組人堿性成纖維生長(zhǎng)因子基因的腺病毒載體，體外轉(zhuǎn)染培養(yǎng)的胰島細(xì)胞團(tuán)，再移植至同系糖尿病小鼠腎被膜下，發(fā)現(xiàn)移植體內(nèi)14 d后，胰島功能良好，微血管重建增加，提示bFGF可促進(jìn)新生血管形成，有利于微血管重建。VEGF是目前研究較為成熟一個(gè)促血管生成因子。PD-ECGF具有促血管新生、內(nèi)皮細(xì)胞趨化等活性[20]。本研究結(jié)果顯示，足三里穴位注射銀杏葉提取物可提高EPCs、bFGF、VEGF、PD-ECGF，促進(jìn)血管新生，有助于側(cè)支循環(huán)建立與形成。有研究指出[21-23]，銀杏葉提取物注射液可提高型糖尿病微血管病變患者VEGF水平，與本研究結(jié)論一致。銀杏葉提取物注射液通過(guò)穴位注射給藥具有操作簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn)，與口服劑型比較，增加了物理刺激帶來(lái)積極效應(yīng)，與靜滴比較，可減少每次治療時(shí)間，并能通過(guò)較小劑量獲得預(yù)期效果，無(wú)論是時(shí)間，還是費(fèi)用方面，均可為患者帶來(lái)收益。但值得注意的是，以往關(guān)于此方面研究較少，本研究納入病例數(shù)有限，因此更可靠結(jié)果仍有待后續(xù)深入探討。

綜上所述，足三里穴位注射銀杏葉提取物可改善DPVD患者下肢血流動(dòng)力學(xué)，有效緩解患者癥狀體征，改善患者血液高凝狀態(tài)，優(yōu)化微循環(huán)，促進(jìn)血管新生，安全可靠。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 黃金，趙雪，李蓓，等.非內(nèi)分泌科住院患者糖代謝異常的研究進(jìn)展[J].中華糖尿病雜志，2016，8（8）：502-504.

[2]? Kim J，Park TK，Choi KH，et al. Different association between renal dysfunction and clinical outcomes according to the presence of diabetes in patients undergoing endovascular treatment for peripheral artery disease [J]. J Vasc Surg，2020，71（1）：132-140.

[3]? 劉玥，劉艷飛，田晉帆，等.銀杏葉提取物預(yù)處理對(duì)2型糖尿病大鼠心肌梗死后心血管保護(hù)效應(yīng)研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，37（9）：1100-1104.

[4]? 董海燕，尤巧英，斯徐偉，等.參芪降糖顆粒、銀杏葉膠囊聯(lián)合甲鈷胺及α-硫辛酸治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床療效[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，34（6）：1424-1426.

[5]? 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中國(guó)糖尿病雜志，2014，22（8）：后插2-后插42.

[6]? 中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)血管外科學(xué)組.下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥診治指南[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2015，95（24）：1883-1896.

[7]? 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)周?chē)懿》謺?huì).周?chē)芸瞥Ｒ?jiàn)疾病證候診治指南（2015）[J].河北中醫(yī)，2016，38（1）：151-154，160.

[8]? 弋春燕.NCE-MRA在2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變中的應(yīng)用價(jià)值研究[D].銀川：寧夏醫(yī)科大學(xué)，2015：3-12.

[9]? 呂濤，劉皓，范堯夫.補(bǔ)氣活血通痹湯聯(lián)合硫辛酸膠囊對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者Hcy、NF-κB及神經(jīng)功能的影響[J].四川中醫(yī)，2019，37（5）：121-124.

[10]? Cao B，Li R，Tian H，et al. Effect on glycemia in rats with type 2 diabetes induced by streptozotocin：low-frequency electro-pulse needling stimulated Weiwanxiashu （EX-B 3）and Zusanli（ST 36）[J]. J Tradit Chin Med，2016，36（6）：768-778.

[11]? Fitrullah，Rousdy A. Effectiveness of Acupressure at the Zusanli （ST-36） Acupoint as a Comfortable Treatment for Diabetes Mellitus：A Pilot Study in Indonesia [J]. J Acupunct Meridian Stud，2017，10（2）：96-103.

[12]? Zhang S，Yi X，Su X，et al. Ginkgo biloba extract protects human melanocytes from H2O2 -induced oxidative stress by activating Nrf2 [J]. J Cell Mol Med，2019，23（8）：5193-5199.

[13]? 賈文麗，張林，程淑杰，等.2型糖尿病患者凝血功能水平與血管病變發(fā)生的相關(guān)性[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（24）：4767-4769，4782.

[14]? Rautio A，Boman K，Eriksson JW，et al. Markers of fibrinolysis may predict development of lower extremity arterial disease in patients with diabetes：A longitudinal prospective cohort study with 10 years of follow-up [J]. Diab Vasc Dis Res，2016，13（3）：183-191.

[15]? Morris AD，Dalal S，Li H，et al. Human diabetic mesenchymal stem cells from peripheral arterial disease patients promote angiogenesis through unique secretome signatures [J]. Surgery，2018，163（4）：870-876.

[16]? 黃小良，吳杰賢，黃綺娟.EPCs、IMA、hs-CRP水平變化與腦梗死病情程度關(guān)系分析[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2018，37（9）：4174-4179.

[17]? 吳和弟，許麗娃，吉家釵，等.2型糖尿病合并冠心病患者血清PCT、hs-CRP及血脂水平與冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系分析[J].疑難病雜志，2018，17（10）：1094-1098.

[18]? 金冬春，裴俊烽，繆炳良，等.乳腺癌保乳患者術(shù)后醫(yī)院感染病原學(xué)特點(diǎn)及血清炎癥因子和bFGF表達(dá)分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2019，29（9）：1404-1407.

[19]? 蔣煊，朱群燕，徐福遠(yuǎn)，等.腺病毒介導(dǎo)rhbFGF基因轉(zhuǎn)染胰島后促進(jìn)小鼠被膜下移植的研究[J].肝膽胰外科雜志，2019，31（3）：149-153.

[20]? 石紅，陳盈.血小板源性生長(zhǎng)因子及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與食管鱗狀細(xì)胞癌腫瘤血管生成的關(guān)系研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13（13）：1864-1866.

[21]? 許前進(jìn)，李靜.2型糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C及D-二聚體檢測(cè)的臨床意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（11）：121-123.

[22]? 肖成東，占達(dá)良，薛梅亮，等.銀杏葉提取物對(duì)2型糖尿病微血管病變患者VEGF、D-二聚體的影響[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，32（6）：1203-1205.

[23]? 鄧舒妮，湯之明，李新玥，等.地特胰島素聯(lián)合阿托伐他汀和丹參注射液治療2型糖尿病下肢血管病變中對(duì)血流動(dòng)力學(xué)、D-二聚體的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2019， 9（22）：7-10，15.

（收稿日期：2019-10-12? 本文編輯：顧家毓）