芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合托伐普坦對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及NT-proBNP、ET-1的影響

孫 媛 胡志強(qiáng)

慢性心力衰竭(CHF)是各種心臟疾病終末期的臨床表現(xiàn)，是常見(jiàn)的嚴(yán)重臨床綜合征，現(xiàn)已嚴(yán)重威脅到人類(lèi)健康。盡管CHF治療有了很大進(jìn)展，但患者死亡數(shù)仍在不斷增加[1]。目前臨床上治療此疾病常用托伐普坦，但其復(fù)發(fā)率較高。近年來(lái)中藥輔助治療CHF取得了較好的臨床療效，中醫(yī)認(rèn)為CHF屬于“心悸”“喘證”的范疇，治療應(yīng)以利尿滲濕、強(qiáng)心補(bǔ)腎為主，郭麗芬等[2]研究發(fā)現(xiàn)芪藶強(qiáng)心膠囊具有溫陽(yáng)益氣，利水消腫的功效，可顯著改善CHF患者心功能。本研究分析了本院收治的92例CHF患者，探討了芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)CHF患者心功能及預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月—2019年4月我院收治的92例CHF患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為2組，各46例。觀察組46例，男24例，女22例；年齡60～82歲，平均(73.42±5.63)歲。對(duì)照組46例，男23例，女23例;年齡62～84歲，平均(72.19±6.48)歲。2組性別和年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間能夠比較分析。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過(guò)本研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[3]中CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中醫(yī)臨床診療指南釋義(心病分冊(cè))》[4]制定的陽(yáng)虛水泛證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：心悸，氣短，浮腫，尿少，乏力；次癥：頭暈，胸肋作痛，腹痛泄瀉，舌質(zhì)紫黯或有瘀斑，脈澀或結(jié)代。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；自愿參與本研究，且簽署知情同意書(shū)者等。排除其他證型CHF患者；治療依從性差，不能按規(guī)定用藥者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；有肝腎、造血系統(tǒng)等疾病或其他各系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者等。

1.4 治療方法2組均給予抗心衰治療，主要包括強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管藥物治療，限制水鹽攝入。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予托伐普坦片口服治療(浙江大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110115，15 mg/片)，15 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040141，0.3 g/粒)，1.2 g/次，3次/d。2組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)①比較2組治療前及治療后3個(gè)月中醫(yī)證候積分，主要包括心悸胸悶、乏力氣短、面肢浮腫及腰酸尿少等4項(xiàng)，每項(xiàng)0～3分，分?jǐn)?shù)越高即表示患者癥狀越嚴(yán)重[4]。②分別于治療前與治療后3個(gè)月采用彩色多普勒超聲診斷儀(Philips iE33，X3-1矩陣探頭，頻率1～4 MHz)，采集左室實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖(RT-3DE)圖像，使用工作站左心室分析軟件，每項(xiàng)參數(shù)取3個(gè)心動(dòng)周期平均值，檢測(cè)2組患者心功能，主要包括左室舒張末期容積指數(shù)(LVEDVI)、左室收縮末期容積指數(shù)(LVESVI)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)。③分別于治療前與治療后3個(gè)月抽取2組患者晨起空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min分離血清，通過(guò)Cobas e601全自動(dòng)免疫分析儀(北京邁潤(rùn)醫(yī)療醫(yī)療器械有限公司)檢測(cè)2組患者血清N末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。④統(tǒng)計(jì)并比較患者治療后6個(gè)月因CHF再住院率及病死率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者中醫(yī)證候積分比較治療后3個(gè)月，2組心悸胸悶、乏力氣短、面肢浮腫及腰酸尿少證候積分均顯著低于治療前，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者中醫(yī)證候積分比較 (例，

2.2 2組患者心功能指標(biāo)比較治療后3個(gè)月，2組LVEF明顯高于治療前，觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)；2組LVEDVI、LVESVI及LVMI較治療前明顯降低，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者心功能指標(biāo)比較 (例，

2.3 2組患者血清NT-proBNP、ET-1水平比較2組患者治療后3個(gè)月血清NT-proBNP、ET-1水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者血清NT-proBNP、ET-1水平比較 (例，

2.4 2組患者再住院率及病死率比較觀察組治療后6個(gè)月再住院率低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者再住院率及病死率比較 (例，%)

3 討論

多數(shù)CHF患者會(huì)出現(xiàn)勞力性呼吸困難、水腫等臨床表現(xiàn)，其治療方法通常采用西醫(yī)治療，幫助患者利尿、強(qiáng)心以及擴(kuò)張血管，但托伐普坦治療復(fù)發(fā)率高、代價(jià)高，并且長(zhǎng)期服用西藥會(huì)對(duì)患者肝腎造成傷害[5]。因此，結(jié)合中藥治療此疾病成為臨床研究的重點(diǎn)。

CHF在中醫(yī)古籍中并無(wú)提及，但“心衰”一詞并非現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所獨(dú)有，中醫(yī)古籍中“心衰”一詞最早出現(xiàn)的文獻(xiàn)目前仍說(shuō)法不一，最早見(jiàn)于《脈經(jīng)》《備急千金要方》《圣濟(jì)總錄》3部論著。CHF主要病機(jī)為心陽(yáng)虛證患者，血脈有失溫養(yǎng)，進(jìn)而出現(xiàn)脾腎陽(yáng)虛，運(yùn)化有損而氣機(jī)失調(diào)，則氣滯血虛，濕濁內(nèi)生，其中陽(yáng)虛、氣虛為本虛，血瘀、痰飲為標(biāo)實(shí)[6]。清·柯韻伯曾說(shuō)：“若君火不足，則腎液之輸于心下者，不能入心為汗，又不能下輸膀胱，所以心下有水氣?！敝赋鲂闹?yáng)氣不足，進(jìn)而影響肺、脾、腎等臟器參與水液代謝功能。因此，在治療過(guò)程中，需要補(bǔ)益心氣、寬胸通脈、活血利水。

芪藶強(qiáng)心膠囊由黃芪、人參、附片、丹參、葶藶子、澤瀉等是11味中藥提煉而成，其中黃芪具有扶正固本、補(bǔ)中益氣、利水消腫等功效，人參大補(bǔ)元?dú)?，二者合用可發(fā)揮溫補(bǔ)陽(yáng)氣的作用；附片辛熱可化氣行水，強(qiáng)壯腎陽(yáng)；丹參可活血化瘀；葶藶子、澤瀉具有利水滲濕、祛痰消腫的功效；陳皮可燥濕化痰等，諸藥合用，共奏溫陽(yáng)益氣、利水化濕的功效。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，且2組LVEDVI、LVESVI、LVMI及LVEF較治療前明顯改善，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合托伐普坦治療CHF可有效改善患者臨床癥狀，增加心肌收縮力，改善微循環(huán)，降低外周阻力，增強(qiáng)心功能。據(jù)藥理研究[7，8]，丹參可改善缺血再灌注損傷，對(duì)心、肝、肺、腦等多種組織器官的缺血再灌注損傷具有明顯的改善作用。馬利平等[9]研究中使用芪藶強(qiáng)心膠囊治療CHF患者，結(jié)果顯示患者心排出量、左室射血分?jǐn)?shù)等均得到了顯著改善。任紅杰等[10]通過(guò)使用芪藶強(qiáng)心膠囊有效調(diào)節(jié)CHF患者血清NT-proBNP水平表達(dá)。本研究結(jié)果與其相符。此外本研究發(fā)現(xiàn)，2組患者治療后3個(gè)月血清NT-proBNP、ET-1水平均顯著低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，提示芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合托伐普坦通過(guò)調(diào)節(jié)CHF患者神經(jīng)內(nèi)分泌，降低損傷心肌細(xì)胞的NT-proBNP及ET-1水平，抑制心肌細(xì)胞壞死及凋亡，減緩心肌重構(gòu)，進(jìn)而改善患者心功能，并且觀察組治療后6個(gè)月內(nèi)因心衰再住院率低于對(duì)照組，提示芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合托伐普坦治療CHF患者預(yù)后良好，比單純用西藥治療效果更佳，有利于患者康復(fù)。

綜上，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合托伐普坦治療CHF患者可改善臨床癥狀，恢復(fù)心功能，降低血清NT-proBNP及ET-1水平，預(yù)后較好，值得臨床推廣應(yīng)用。