TACE對原發(fā)性肝癌患者的療效及NLR、PLR的影響研究

張陽　李敏獻　聶寒秋　周顯飛　牟永華　邢人偉

[摘要] 目的 研究經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞（TACE）對原發(fā)性肝癌患者的療效及中性粒細胞/淋巴細胞計數(shù)比（NLR）、血小板/淋巴細胞計數(shù)比（PLR）的影響。 方法 選擇2015年6月～2019年1月我院接診的原發(fā)性肝癌患者80例作為研究對象，采用隨機數(shù)表法將患者分為兩組，每組各40例。對照組予傳統(tǒng)肝切除術(shù)治療，觀察組采用TACE治療。對比兩組治療后的臨床效果，NLR、PLR、癌胚抗原（CEA）、可溶性B7-H4、可溶性白細胞介素-2受體（sIL-2R）及并發(fā)癥發(fā)生情況。 結(jié)果 治療后，兩組患者的總有效率分別為75.00%和52.50%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療前，兩組患者NLR、PLR水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，患者NLR、PLR水平下降，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療前，兩組患者CEA、B7-H4、sIL-2R水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者CEA、B7-H4、sIL-2R水平下降，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率分別為17.50%、40.00%，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 在原發(fā)性肝癌患者中使用TACE效果顯著，可有效改善患者腫瘤標(biāo)志物水平，減少并發(fā)癥，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性肝癌;經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞;中性粒細胞/淋巴細胞計數(shù)比;血小板/淋巴細胞計數(shù)比

[中圖分類號] R735.7? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）14-0005-04

Methods 80 patients with primary liver cancer who were admitted to our hospital from June 2015 to January 2019 were enrolled. The patients were divided into two groups according to random number table method， with 40 patients in each group. The control group was treated with conventional hepatectomy and the observation group was treated with TACE. The clinical effects， NLR， PLR， carcinoembry antigen（CEA）， soluble B7-H4， soluble interleukin-2 receptor（sIL-2R） and complications after treatment were compared. Results After treatment， the excellent and good rate of the two groups were 75.00% and 52.50%， respectively. The excellent and good rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in NLR and PLR levels between the two groups（P>0.05）. After treatment， the patients' NLR， PLR levels decreased. The NLR， PLR levels of the observation group were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in CEA， B7-H4， sIL-2R between two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the levels of CEA， B7-H4 and sIL-2R decreased， and the levels of the observation group were lower than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of complications in the two groups was 17.50% and 40.00%， respectively. The incidence of complications of the observation group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The use of TACE in patients with primary liver cancer has significant effect， which can effectively improve the level of tumor markers and reduce complications. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Primary liver cancer; Transcatheter arterial chemoembolization; Neutrophil/lymphocyte count ratio; Platelet/lymphocyte count ratio

原發(fā)性肝癌是臨床常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤，在我國較為常見，多發(fā)于40～50歲的中年男性，具有較高的發(fā)病率和死亡率[1-2]。據(jù)統(tǒng)計，原發(fā)性肝癌全球發(fā)病率已超過62.6萬/年，其中中國占所有發(fā)病人群的一半，多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時已是晚期[3]。臨床表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、乏力、食欲減退、腹脹等癥狀，發(fā)病機制尚不明確，有研究顯示，可能與肝硬化、病毒性肝炎以及黃曲霉素等致癌物質(zhì)和環(huán)境因素有關(guān)[4]。較多研究表明，炎癥因子參與了腫瘤的發(fā)生，NLR是近年來發(fā)現(xiàn)的一種反映機體炎性的指標(biāo)，與多種腫瘤的預(yù)后相關(guān)[5]。PLR是一種反映血栓形成及炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，有學(xué)者指出，PLR 與肝癌患者預(yù)后存在相關(guān)性[6]。

臨床對于已發(fā)生轉(zhuǎn)移和中晚期肝癌的治療以化療為主，TACE是一種姑息性化療方式，具有創(chuàng)傷小、療效可靠的優(yōu)點，多用于不能進行手術(shù)切除的肝癌，但是其對患者血清NLR、PLR水平的影響尚不明確[7]。因此，本研究旨在探討TACE對原發(fā)性肝癌患者的療效，并觀察其對NLR、PLR的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月～2019年1月我院接診的原發(fā)性肝癌患者80例，采用隨機數(shù)表法分為兩組，每組各40例。對照組男29例，女11例，年齡35～75歲，平均（58.79±9.51）歲，腫瘤病灶位于左肝 25 例，右肝 15例，病灶直徑（6.82±2.31）cm;觀察組男28例，女12例，年齡34～76歲，平均（59.01±9.72）歲，腫瘤病灶位于左肝 23 例，右肝 17例，病灶直徑（6.79±2.34）cm;入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合原發(fā)性肝癌的診斷及治療進展診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②預(yù)計生存期≥6個月;③患者知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①手術(shù)禁忌證者;②免疫性疾病者;③凝血功能障礙者。本組獲得我院倫理委員會批準(zhǔn)，兩組患者的臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組采用傳統(tǒng)肝切除術(shù)治療，對照組患者全麻后，雙側(cè)肋緣下切口，配合框架暴露肝臟，術(shù)前探查腫瘤大小、數(shù)目與周圍血管。采用不阻斷肝門的方法，在距離腫瘤邊緣2 cm處對腫瘤進行切除，切除完成后用大肝針對肝臟切面進行對攏縫合，仔細檢查肝臟周圍無異常后放置引流管。

觀察組患者采用TACE術(shù)，采用經(jīng)皮穿刺技術(shù)進行股動脈穿刺，插管至肝固有動脈及其分支，明確腫瘤病灶大小、數(shù)量、血壓后選擇插管至腫瘤供血動脈，經(jīng)導(dǎo)管注入奧沙利鉑50 mg+吡柔比星30 mg，按照吡柔比星10 mg+48%碘化油5 mL制成乳劑，進行栓塞，采用生理鹽水沖洗并拔管，按壓15 min后進行護肝治療。3～4周重復(fù)一次，共2次。

1.3 評價指標(biāo)

采集空腹靜脈血5 mL，以3000 r/min的速度進行離心，時間10 min，提取上層血清后，置于-20℃的冷凍箱內(nèi)存儲以備檢測，血清CEA、B7-H4、sIL-2R的測定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），采用流式細胞儀檢測NLR、PLR水平;記錄并發(fā)癥發(fā)生情況。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)[8]：完全緩解：病灶消失，病理淋巴小于10 mm;部分緩解：病灶直徑減少大于20%;穩(wěn)定：病灶直徑變化小于10%;進展：病灶增大，完全緩解+部分緩解為有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較應(yīng)用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

治療后，兩組患者的總有效率分別為75.00%和52.50%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者NLR、PLR水平比較

治療前，兩組患者NLR、PLR水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的NLR、PLR水平下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組患者的CEA、B7-H4、sIL-2R水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的CEA、B7-H4、sIL-2R水平均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生情況比較

兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率分別為17.50%、40.00%，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3討論

我國是世界上肝癌患者數(shù)量最多的國家，原發(fā)性肝癌是我國常見惡性腫瘤，起源于肝細胞，隨著我國人口的老齡化，該病發(fā)病率呈逐年上升趨勢[9-10]。早期起病較為隱匿，無明顯特征，因此確診時大多數(shù)處于中晚期，失去手術(shù)指征。因此，如何降低患者肝癌侵襲性、延緩腫瘤進展，對提高患者生存率及生活質(zhì)量有十分重要的意義[11]。

目前臨床治療原發(fā)性肝癌的方式主要包括手術(shù)和藥物治療，傳統(tǒng)肝切除術(shù)是將肝臟的局部性病變，應(yīng)用外科技術(shù)，施行肝段切除，而保留足以維持功能的正常肝組織，有研究表明，盡管肝切除術(shù)中出血量和術(shù)后并發(fā)癥少，但保留更多的肝實質(zhì)卻明顯增加了不良預(yù)后[12-13]。TACE是應(yīng)用導(dǎo)管技術(shù)經(jīng)肝動脈將藥物注射至肝癌，以達到栓塞和局部化療的效果，導(dǎo)致腫瘤細胞發(fā)生缺血缺氧[14]。國外研究顯示，TACE治療原發(fā)性肝癌效果明顯，可有效提高患者的臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[15]。本研究結(jié)果顯示，使用TACE治療的患者臨床總有效率高達75.00%，明顯高于使用傳統(tǒng)肝切除術(shù)治療的52.50%，且并發(fā)癥發(fā)生率為17.50%，也低于使用肝切除術(shù)治療的患者，分析是因為TACE是一種介入姑息治療方法，組織創(chuàng)傷小，能夠直接將藥物注入動脈中，并以碘化油乳劑進行栓塞，阻斷肝動脈供血，維持藥物濃度，對正常肝臟組織損傷更小，促進腫瘤細胞壞死，進而提高臨床療效。

陳志楊等[16]研究表明，TACE可減少腫瘤血供，抑制腫瘤生長，延長患者生存期。CEA是重要的腫瘤標(biāo)記物，在多種惡性腫瘤中均有表達，可作為判斷癌癥療效、病情發(fā)展的腫瘤標(biāo)志物;B7-H4能夠抑制細胞因子分泌，對細胞免疫應(yīng)答發(fā)揮負調(diào)控作用，能夠促進腫瘤增殖引起腫瘤發(fā)生;sIL-2R 是一種復(fù)合性粘蛋白，是人體內(nèi)淋巴細胞活性指標(biāo)，能夠抑制已活化的T細胞的克隆化擴增;三種指標(biāo)均可作為評價惡性腫瘤病情的指標(biāo)。本研究結(jié)果也顯示，治療后，患者CEA、B7-H4、sIL-2R水平明顯下降，且使用TACE治療的患者下降程度優(yōu)于使用傳統(tǒng)肝切除術(shù)治療的患者。近年來，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)NLR可反映機體的炎癥狀態(tài)，已被證實能夠獨立預(yù)測多種腫瘤的復(fù)發(fā)，可直觀反映機體的炎癥狀態(tài)和免疫功能水平[17]。PLR也是反映全身炎癥反應(yīng)的指標(biāo)之一，能夠分泌VEGF等細胞因子，促進腫瘤血管的形成，誘導(dǎo)中性粒細胞向腫瘤部位趨化[18-19]。NLR、PLR兩種指標(biāo)均參與了原發(fā)性肝癌的發(fā)展，且表達較高。本研究結(jié)果顯示，治療后患者NLR、PLR水平有所改善，且使用TACE治療的患者改善情況優(yōu)于使用傳統(tǒng)肝切除術(shù)的患者，與周軒等[20]研究結(jié)果相似。分析是因為腫瘤的生長有利于腫瘤新生血管的形成，促進血管生成因子，加速腫瘤新生血管形成，給腫瘤生長提供氧和營養(yǎng)，而TACE主要是通過栓塞腫瘤的供血動脈，以適當(dāng)速度注入適量的栓塞劑，使靶動脈閉塞，阻斷腫瘤的血供，導(dǎo)致腫瘤缺血缺氧，且讓腫瘤細胞發(fā)生壞死而發(fā)揮抗腫瘤效果，縮小腫瘤體積，殺傷腫瘤細胞，從而抑制腫瘤的生長。但是本研究時間較短，樣本量不足，針對該方案的遠期療效仍需持續(xù)探討。

綜上所述，在原發(fā)性肝癌患者中使用TACE效果顯著，可有效改善患者腫瘤標(biāo)志物水平，減少并發(fā)癥。

[參考文獻]

[1] 彭浪，王愷，樊友文，等.加速康復(fù)外科理念在原發(fā)性肝癌肝切除術(shù)圍手術(shù)期管理的應(yīng)用價值[J].中國普通外科雜志，2017，26（2）：218-222.

[2] 楊紅彩，郭志，司同國，等.氬氦冷凍消融術(shù)前外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值對原發(fā)性肝癌患者預(yù)后的影響[J].介入放射學(xué)雜志，2017，26（1）：36-40.

[3] Pezzuto F，Buonaguro L，Buonaguro FM，et al.Frequency and geographic distribution of TERT promoter mutations in primary hepatocellular carcinoma[J].Infectious Agents & Cancer，2017，12（1）：27.

[4] Na BG，Kim JM，Dong KO，et al.Clinical outcomes of laparoscopic radiofrequency ablation of single primary or recurrent hepatocellular carcinoma（≤3 cm）[J].Annals of Surgical Treatment & Research，2017，92（5）：355-360.

[5] 方旭東，方曉明，陳達偉，等.NLR和PLR預(yù)測經(jīng)TACE治療的原發(fā)性肝癌患者預(yù)后的價值初步分析[J].實用肝臟病雜志，2018，21（3）：431-434.

[6] Wu S，Du R，Gao C，et al.The role of XBP1s in the metastasis and prognosis of hepatocellular carcinoma[J].Biochemical & Biophysical Research Communications，2018，500（3）：530-537.

[7] 斯興無，周紅俐，陳華平，等.MRI與CT對原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后的療效評估[J].西部醫(yī)學(xué)，2017，29（8）：1150-1153.

[8] 吳孟超.原發(fā)性肝癌的診斷及治療進展[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2008，30（4）：18-20.

[9] 向森，楊光華，張開芳，等.CT增強掃描與MRI在診斷原發(fā)性肝癌患者中臨床價值[J].中國CT和MRI雜志，2017，15（7）：88-90.

[10] 李嘉妍，宋金云，王建芳，等.AFP、CA19-9、CEA聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的早期診斷價值[J].臨床肝膽病雜志，2017，33（7）：1291-1295.

[11] Cheung KS，Seto WK，F(xiàn)ung J，et al. Prediction of hepatocellular carcinoma development by aminotransferase to platelet ratio index in primary biliary cholangitis[J].World Journal of Gastroenterology，2017，23（44）：7863-7874.

[12] 王笛樂，屈碧輝，胡敏，等.3D腹腔鏡肝切除術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床應(yīng)用價值[J].中國普通外科雜志，2017， 26（1）：13-17.

[13] 金沅武，趙媛，李亞威.TACE和TAI在單發(fā)原發(fā)性肝癌切除術(shù)后輔助性介入治療中的效果比較[J].肝膽胰外科雜志，2017，29（2）：116-119.

[14] 劉亮，劉勁松，賀娟.原發(fā)性肝癌患者TACE術(shù)后血清HIF-1α和VEGF水平變化[J].實用肝臟病雜志，2017， 20（6）：781-782.

[15] Lee J，Park KS，Kang MH，et al.Primary hepatic peripheral T-cell lymphoma mimicking hepatocellular carcinoma：a case report[J].Annals of Surgical Treatment & Research，2017，93（2）：110-114.

[16] 陳志楊.胸腺肽α1聯(lián)合異甘草酸鎂對原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后患者肝功能及血清T淋巴細胞的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2017，16（9）：895-898.

[17] 魏容，梁艷麗，王明霞，等.原發(fā)性肝癌患者治療后血清AFP、NLR、PLT及部分凝血指標(biāo)的變化[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，42（11）：1297-1301.

[18] Braunwarth E，St？覿ttner S，F(xiàn)odor M，et al.Surgical techniques and strategies for the treatment of primary liver tumours：hepatocellular and cholangiocellular carcinoma[J].European Surgery，2018，50（3）：100-112.

[19] 倪如蓮，徐薇薇.術(shù)前血小板/淋巴細胞比值與原發(fā)性肝癌患者臨床病理特征及預(yù)后生存時間的相關(guān)性研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2017，25（11）：28-32.

[20] 周軒，鄢曉龍.原發(fā)性肝癌患者TACE治療前后CT全肝灌注成像的表現(xiàn)[J].西南國防醫(yī)藥，2018，28（9）：69-71.

（收稿日期：2019-07-08）