2型糖尿病細(xì)胞學(xué)機(jī)制與非藥物干預(yù)探究

康潔 曹梅

摘要：目的對2型糖尿病進(jìn)行細(xì)胞機(jī)制分析，并提出非藥物干預(yù)策略。從胰島素在細(xì)胞內(nèi)合成、修飾、加工、分泌與胰島素對其靶細(xì)胞的信號調(diào)節(jié)、信號傳遞角度，分析糖尿病發(fā)生的可能的細(xì)胞原因與機(jī)體原因，是胰島細(xì)胞受自由基攻擊受損，導(dǎo)致生產(chǎn)、分泌與信息傳遞障礙引起，就此提出營養(yǎng)修復(fù)細(xì)胞、運(yùn)動減肥和保肝護(hù)肝等非藥物干預(yù)策略。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病;細(xì)胞學(xué)機(jī)制 ;非藥物;干預(yù)

糖尿病是世界三大慢性病之一，發(fā)病率逐年增高，在我國的發(fā)病率僅次于心血管疾病，成為人民的主要健康殺手，且至今沒有一個(gè)有效快速的根治方法和藥物。對2型糖尿病來說，控制生活方式、修復(fù)受損的生產(chǎn)胰島素的細(xì)胞和其靶細(xì)胞，是有望成為根治的良方。本文從細(xì)胞和機(jī)體整體角度去闡述2型糖尿病的發(fā)病機(jī)理，并就此提出一些治療對策，目的是為廣大人民群眾找出一個(gè)有效的預(yù)防和根治方案，促進(jìn)健康中國宏偉目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。

一、血糖調(diào)節(jié)的細(xì)胞學(xué)機(jī)制

（一）胰島素的細(xì)胞合成

β胰島細(xì)胞核內(nèi)的胰島素基因要想轉(zhuǎn)變成胰島素，首先轉(zhuǎn)錄成mRNA，而后再到細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，在核糖體幫助下，mRNA上的信息開始翻譯，最初形成多肽，緊接著轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)處，繼續(xù)翻譯mRNA信息，直至形成胰島素的氨基酸肽鏈，在多種酶的作用下經(jīng)剪切、折疊和糖基化修飾后，送到細(xì)胞內(nèi)的高爾基體細(xì)胞器，在這里進(jìn)一步在多種每輔助下再剪切、修飾、加工，最后產(chǎn)生具有活性的胰島素分子。β胰島細(xì)胞在接收外界信號的指令后，將胰島素分泌出去。

（二）胰島素的靶細(xì)胞效應(yīng)

胰島素的靶細(xì)胞主要是肝臟、肌肉和脂肪細(xì)胞，這些細(xì)胞除了自身消耗葡萄糖外，還可以將葡萄糖變成糖原或脂肪儲存起來。接收胰島素的受體就在這些細(xì)胞的表面，就是細(xì)胞膜上，受體都是一個(gè)四聚體分子，包括兩個(gè)α亞基和兩個(gè)β亞基。兩個(gè)α亞基是負(fù)責(zé)接收胰島素的，兩個(gè)β亞基屬于跨膜蛋白，細(xì)胞質(zhì)側(cè)與酪氨酸蛋白激酶偶聯(lián)，起到信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用。當(dāng)胰島素與α亞基結(jié)合后，就改變了β亞基的構(gòu)型，酪氨酸蛋白激酶被激活，通過自我磷酸化，激活下游的效應(yīng)物，信號向細(xì)胞內(nèi)傳遞，最終引起靶細(xì)胞質(zhì)膜上葡萄糖載體構(gòu)型的改變，從而將血管內(nèi)的葡萄糖轉(zhuǎn)移進(jìn)細(xì)胞。所以，受體細(xì)胞接收胰島素，發(fā)揮降糖作用的過程是一個(gè)復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)信號傳遞過程。如圖2。

二、2型糖尿病的細(xì)胞學(xué)機(jī)制

（一）β胰島細(xì)胞功能異常

1.細(xì)胞器受自由基損傷。研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長，自由基對細(xì)胞的傷害越來越大，自由基主要摧毀細(xì)胞膜及蛋白質(zhì)，那么，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體這些膜性細(xì)胞器及其酶類就會受到嚴(yán)重?fù)p傷，膜功能降低，酶活性降低。這就影響到胰島素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的合成與加工，甚至影響到胰島素有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體轉(zhuǎn)移。在高爾基體內(nèi)必須切割成51個(gè)氨基酸的小分子，才具有與靶細(xì)胞受體結(jié)合的活性，自由基的攻擊也會影響到胰島素在高爾基體內(nèi)的加工與修飾，從而導(dǎo)致合成減少、加工修飾障礙、活性降低等現(xiàn)象出現(xiàn)。

2.相關(guān)的營養(yǎng)成分缺乏。細(xì)胞的基本組分是蛋白質(zhì)，酶、膜蛋白、胰島素，都是由不同蛋白質(zhì)基本單位氨基酸組成的，蛋白質(zhì)是保證胰島素合成的基本材料，其次，在胰島素合成途徑中，歷經(jīng)多次加工與修飾，期間有許多種酶參與，很多微量營養(yǎng)素就是酶的活性中心，如維生素B5（煙酸）和礦物質(zhì)元素鉻，就是胰島素輔助因子。又如鋅不僅與胰島素的合成和功能有關(guān)，還是酶的組成部分與激活劑。根據(jù)楊秀清的研究發(fā)現(xiàn)，即使胰島素合成與分泌正常，缺乏微量元素，也無法維持正常的血糖水平。

3.胰島素分泌障礙。自由基攻擊細(xì)胞質(zhì)膜上的不飽和脂肪酸和蛋白，致使細(xì)胞膜的通透性轉(zhuǎn)變。胰島β細(xì)胞質(zhì)膜遭到自由基損傷后，接收外界指令的靈敏性降低，分泌能力降低。同時(shí)，由于高爾基體膜的受損，其胰島素受體缺失，也不能正常分離和包裝胰島素進(jìn)入囊泡，導(dǎo)致胰島細(xì)胞不能按照身體需要及時(shí)分泌胰島素。

（二）胰島素功能發(fā)揮異常

1.靶細(xì)胞抵制。靶細(xì)胞抵制主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面，一個(gè)是細(xì)胞膜胰島素受體不敏感，胰島素沒法正常地作用于靶細(xì)胞，另一個(gè)是靶細(xì)胞內(nèi)部功能異常影響了胰島素信息在靶細(xì)胞內(nèi)的傳遞。對肌肉細(xì)胞和肝臟細(xì)胞而言，膜受體鈍化或功能不全是主要原因，對肝細(xì)胞還有一個(gè)重要原因，就是肝臟細(xì)胞不健康，受很多不利健康的因素影響，如酗酒、熬夜、生氣、藥物、脂肪肝、病毒侵蝕，及其他肝病等，都會干擾肝臟細(xì)胞對葡萄糖的吸收與轉(zhuǎn)化。研究發(fā)現(xiàn)肝功能異，不能正常代謝，就會引發(fā)糖尿病。對脂肪細(xì)胞而言，脂肪粒過大會嚴(yán)重影響胰島素的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，最終影響糖類在脂肪細(xì)胞內(nèi)的代謝。相關(guān)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，通過運(yùn)動使糖尿病患者的脂肪粒細(xì)胞減小后，糖尿病得到了很好的控制。研究發(fā)現(xiàn)，維生素和微量元素不足也會對靶細(xì)胞受體產(chǎn)生影響，還有大量研究證實(shí)，維生素缺乏與胰島素抵抗這兩種效應(yīng)是正相關(guān)的

2.運(yùn)輸通路不暢。胰島素從胰島細(xì)胞分泌出來后，隨血液流通，送到每個(gè)靶細(xì)胞發(fā)揮作用。但是，如果血液垃圾過多，或黏稠淤堵，或腰圍增加導(dǎo)致血管增長，都會使胰島素在血液里運(yùn)輸受阻，不能順利及時(shí)到達(dá)靶細(xì)胞發(fā)揮作用，或在血液里被滅活，失去作用。

三、2型糖尿病非藥物干預(yù)策略

（一）營養(yǎng)補(bǔ)充，修復(fù)細(xì)胞

無論生產(chǎn)胰島素的胰島細(xì)胞還是接受胰島素轉(zhuǎn)移葡萄糖的靶細(xì)胞，一旦受到損傷，功能異常了，用營養(yǎng)素補(bǔ)充，可以很好地修復(fù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能，對輕癥患者尤為明顯。因?yàn)槌酝?，?xì)胞的基本成分是蛋白質(zhì)、油脂，維生素礦物質(zhì)，等。如同蓋房，只有建筑材料足夠優(yōu)質(zhì)，房屋才結(jié)實(shí)耐用，同樣，細(xì)胞只有足夠合理的成分提供，細(xì)胞才健康才正常行駛功能。提供細(xì)胞膜和細(xì)胞器構(gòu)建材料，蛋白質(zhì)，油脂。提供酶活性的微量元素，尤其是維生素A、B、E，和礦物質(zhì)鋅、鈣、鉻。要求患者平日食物要均衡、多樣化，適當(dāng)增加相關(guān)的營養(yǎng)素?cái)z入。人體細(xì)胞受自由基攻擊不可避免，但是細(xì)胞內(nèi)還有一套對抗自由基的酶系統(tǒng)，如超氧化物氣化酶，這些酶，需要蛋白質(zhì)、維生素和礦物質(zhì)，如抗氧化能力的維生素A、維生素C、維生素E和鋅、硒等。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，通過補(bǔ)充微量元素，消除自由基后，糖尿病患者的血糖得到了很好的控制。

（二）控制體重，疏通血管

減肥是醫(yī)治糖尿病的一種有效方式.對肥胖的2型糖尿病病人而言，減輕體重，減少脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂肪顆粒，胰島素抵抗就會相應(yīng)的有所減弱。減輕體重從適當(dāng)運(yùn)動和合理飲食做起，二者兼顧，效果更好更持久。適當(dāng)運(yùn)動，不僅能促進(jìn)血液流動，促使胰島素流通，促進(jìn)血液垃圾排出，也幫助消耗了一定量的血液葡萄糖和儲存的脂肪，還能減輕體重、縮短腰圍，從而提高胰島素的運(yùn)送速率。而合理膳食，包括食不過量、不吃油脂、糖、鹽過高的食物，還包括選擇健康食品、選擇低GI的食物，如水果、蔬菜、粗細(xì)搭配，優(yōu)質(zhì)蛋白等?？茖W(xué)合理的膳食不經(jīng)有利控制正常體重，還能降低血管黏稠，保證胰島素運(yùn)送途徑的順暢。研究發(fā)現(xiàn)，如果一次食用的糖分太多，未被細(xì)胞轉(zhuǎn)移的葡萄糖就會留在血液里，不斷地作用于胰島細(xì)胞，久之，胰島細(xì)胞會疲勞，功能衰退，也會引起靶細(xì)胞受體鈍化。

（三）保肝護(hù)肝，促糖轉(zhuǎn)化

肝臟是儲存葡萄糖的主要器官，它可以將葡萄糖合成糖原。肝臟還是蛋白質(zhì)、糖、油脂三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝的場所。因此，肝臟一旦有損，三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝紊亂，其中就是葡萄糖的轉(zhuǎn)化受阻。肝細(xì)胞是三種胰島素靶細(xì)胞中最易受損的細(xì)胞，因?yàn)椴涣嫉纳盍?xí)慣和過多的食用有害食物，對肝臟損傷更大。過度勞累，會使肝細(xì)胞長時(shí)間維持在負(fù)載的狀態(tài)，霉變的食物和食物中的有害物質(zhì)，會嚴(yán)重?fù)p傷肝細(xì)胞。所以糖尿病患者平時(shí)要少吸煙飲酒，作息要規(guī)律，減輕壓力少熬夜，食物要衛(wèi)生和健康?？刂铺悄虿?，同時(shí)要修復(fù)肝細(xì)胞、保護(hù)肝細(xì)胞。

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