黃 靜
(河南省鄭州人民醫(yī)院藥學(xué)部,河南 鄭州 450053)
腦梗死(Cerebralinfarction,CI)病因基礎(chǔ)為頸動脈粥樣硬化,對頸動脈粥樣硬化進(jìn)行積極有效治療是降低CI發(fā)病率和致殘率關(guān)鍵因素[1]。本研究用中西醫(yī)結(jié)合方法治療CI伴頸動脈粥樣硬化取得滿意效果,報道如下。
共88例,均為2017年1月至2018年9月我院收治的CI伴頸動脈粥樣硬化患者,隨機(jī)分為兩組各44例。實驗組男25例,女19例;年齡45~79歲,平均(62.01±5.33)歲;梗死部位中腦葉15例,基底核區(qū)23例,其他6例;腔隙性梗死20例,非腔隙性梗死24例;原發(fā)病史中高血壓18例,糖尿病11例,高脂血癥22例;吸煙史19例,酗酒史20例。對照組男24例,女20例;年齡46~80歲,平均(63.12±4.56)歲;梗死部位中腦葉12例,基底核區(qū)25例,其他7例;腔隙性梗死22例,非腔隙性梗死22例;原發(fā)病史中高血壓12例,糖尿病13例,高脂血癥19例;吸煙史17例,酗酒史18例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn):符合CI診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。經(jīng)顱彩色多普勒超聲(TCD)檢查顯示頸動脈粥樣硬化,其中硬斑塊均勻強(qiáng)回聲,后方伴有聲影;軟斑塊回聲與內(nèi)中膜相似,后方不伴聲影。混合型斑塊則同時伴有硬斑塊和軟斑塊回聲,其中混合型斑塊、軟斑塊為不穩(wěn)定斑塊,硬斑塊為穩(wěn)定斑塊。粥樣硬化斑塊定義為IMT≥1.3 mm。
排除標(biāo)準(zhǔn):他汀類藥物及阿司匹林不耐受,肝腎功能異常,近期接受重大手術(shù)治療,大面積梗死,出血性疾病,近期服用抗血小板聚集藥或降脂藥。
兩組均接受腦保護(hù)、控制顱內(nèi)壓、降糖、抗血小板聚集等基礎(chǔ)治療。予以阿托伐他汀及阿司匹林。晚餐前口服阿托伐他?。ㄌ旆剿帢I(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20070054)20 mg,日1次;睡前口服阿司匹林(靈源藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H35021442)100mg,日1次。
實驗組加用腦心通膠囊(陜西步長制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20025001)1.6g,日3次。
兩組均治療6個月。
觀察治療前后LDL-C、TG、HDL-C、CHo,以及治療前后血清Hcy、hs-CRP。于清晨采集空腹肘靜脈血3mL,以2500r/min轉(zhuǎn)速離心15min,取上清液,-20℃環(huán)境中保存。用AU68自動生化檢測儀[貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司]檢測低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、膽固醇(CHo),循環(huán)酶法檢測血清同型半胱氨酸(Hcy),酶聯(lián)免疫吸附法檢測高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。試劑盒購自上海通蔚科技有限公司,完全參照試劑盒說明書操作。
觀察治療前后神經(jīng)功能。以NIHSS量表評估,最高分42分,分值越高表示神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重。
應(yīng)用飛利浦IU 22型彩色多普勒超聲診斷儀觀察兩組治療前后頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)、斑塊面積、斑塊數(shù)量。檢查時取平臥位,頭偏向?qū)?cè),探頭頻率為10~12 Mhz,檢查頸總動脈中段、遠(yuǎn)段、頸外動脈、頸內(nèi)動脈起始部管壁厚度、斑塊及血流情況,測量IMT及斑塊面積,確定斑塊數(shù)量。
應(yīng)用美國GE公司生產(chǎn)的Vivid 7型彩超診斷儀觀察兩組治療前后斑塊性質(zhì)。
觀察不良反應(yīng)。
用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理,計量資料以(±s)表示、用t檢驗,計數(shù)資料以(%)表示、用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評定療效?;救鸀镹IHSS評分下降90%~100%,病殘程度0級。顯著進(jìn)步為NIHSS評分下降46%~89%,病殘程度1~3級。進(jìn)步為NIHSS評分下降18%~45%。無效為NIHSS評分下降17%及以下。
兩組療效比較。實驗組基本痊愈8例,顯著進(jìn)步16例,進(jìn)步17例,無效3例,總有效率93.18%;對照組基本痊愈4例,顯著進(jìn)步13例,進(jìn)步15例,無效12例,總有效率72.73%。總有效率實驗組高于對照組(χ2=6.509,P<0.05)。
兩組治療前后NIHSS評分見表1。
表1 兩組治療前后NIHSS評分比較 (分,±s)
表1 兩組治療前后NIHSS評分比較 (分,±s)
組別 例 治療前 治療后 t P實驗組 44 19.70±2.75 9.79±1.52 20.921 <0.001對照組 44 18.65±3.03 12.01±1.39 13.212 <0.001 t 1.702 7.150 P 0.092 <0.001
兩組治療前后血脂指標(biāo)比較見表2。
表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 (±s)
表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 (±s)
組別 例 LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) TG(mmol/L) CHo(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 44 4.60±0.16 1.94±0.38 0.80±0.30 1.12±0.18 3.57±0.68 0.68±0.44 5.25±1.74 4.01±1.32對照組 44 4.56±0.22 2.34±0.53 0.78±0.33 0.94±0.20 3.61±0.62 1.14±0.36 5.28±1.71 4.65±1.25 t 0.975 4.068 0.297 4.437 0.288 5.367 0.082 2.335 P 0.332 <0.001 0.767 <0.001 0.774 <0.001 0.935 0.022
兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)見表3。
表3 兩組治療前后相關(guān)指比較 (±s)
表3 兩組治療前后相關(guān)指比較 (±s)
組別 例 IMT(mm) 斑塊面積(cm2) 斑塊數(shù)量(個)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 44 1.41±0.12 1.01±0.08 0.87±0.52 0.50±0.32 5.08±0.63 2.41±0.35對照組 44 1.43±0.10 1.22±0.13 0.89±0.50 0.66±0.35 5.11±0.61 3.68±0.63 t 0.849 9.125 0.184 2.238 0.227 11.689 P 0.398 <0.001 0.855 0.030 0.821 <0.001
兩組治療前后斑塊性質(zhì)。治療前實驗組、對照組不穩(wěn)定斑塊率分別為72.73%(32/44)、68.18%(30/44),治療后實驗組、對照組不穩(wěn)定斑塊率分別為25.00%(11/44)、50.00%(22/44)。治療前兩組不穩(wěn)定斑塊率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.218,P>0.05),治療后實驗組不穩(wěn)定斑塊率低于對照組(χ2=5.867,P<0.05)。
兩組治療前后血清指標(biāo)比較見表4。
表4 兩組治療前后血清指標(biāo)比較 (±s)
表4 兩組治療前后血清指標(biāo)比較 (±s)
組別 例 hs-CRP(mg/L) Hcy(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 44 6.33±0.85 3.01±0.55 36.44±2.63 13.34±3.68對照組 44 6.29±0.88 4.37±0.69 35.99±3.52 20.31±4.93 t 0.216 10.224 0.679 7.515 P 0.823 <0.001 0.499 <0.001
兩組不良反應(yīng)比較。實驗組惡心2例,嘔吐1例,上腹部不適1例,不良反應(yīng)發(fā)生率9.09%。對照組惡心3例,嘔吐2例,上腹部不適1例,不良反應(yīng)發(fā)生率13.64%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.451,P>0.05)。
頸動脈粥樣硬化是引起CI高危因素,主要與脂代謝異常、頸動脈炎癥反應(yīng)有關(guān)[3]。阿司匹林可非特異性抑制環(huán)氧合酶,發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用,阿托伐他汀可降低3-羥基-3甲基戊二酰輔酶(HMG-CoA)活性,阻礙羥甲基戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸,以調(diào)節(jié)血脂水平,抑制頸動脈粥樣硬化進(jìn)程[4]。
CI屬中醫(yī)“中風(fēng)”范疇。主要與勞累、情志、飲食因素有關(guān),致氣血逆亂,臟腑失調(diào),上犯深積于腦,腦脈痹受阻,從而發(fā)病。腦心通膠囊方中丹參消腫止痛、活血祛瘀,黃芪利水消腫、補(bǔ)氣養(yǎng)血,川芎祛風(fēng)行氣、活血止痛,紅花散瘀止痛、活血通經(jīng),地龍通絡(luò)止喘,水蛭活血破瘀,乳香、沒藥活血、行氣止痛。研究顯示,實驗組HDL-C、LDL-C、IMT、TG、CHo、斑塊面積、斑塊數(shù)量及不穩(wěn)定斑塊率改善情況優(yōu)于對照組,與張蕊蕊[5]研究結(jié)果具有相似性,說明在阿司匹林、阿托伐他汀治療基礎(chǔ)上輔以腦心通膠囊有助于調(diào)節(jié)血脂水平,縮小IMT??赡苁怯捎谀X心通膠囊能促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán),修復(fù)受損血管內(nèi)皮,改善頸動脈粥樣硬化狀況,同時還能抑制血小板聚集,減少血栓形成,以糾正脂代謝異常,從而提高治療效果。研究顯示,實驗組治療總有效率高于對照組,NIHSS評分低于對照組,說明腦心通膠囊聯(lián)合他汀類藥物及阿司匹林治療CI伴頸動脈粥樣硬化具有顯著效果。
新近研究發(fā)現(xiàn),多種炎癥因子獨(dú)立于傳統(tǒng)危險因素參與CI發(fā)生發(fā)展,可為未來腦血管事件提供有利預(yù)測信息[6]。hs-CRP是一種急性相蛋白,健康人體內(nèi)含量較低,一旦機(jī)體遭受創(chuàng)傷,其水平呈快速升高趨勢。程海濤等[7]研究指出,血清Hcy、hs-CRP水平能預(yù)測頸動脈粥樣硬化斑塊存在。陳勇軍等[8]研究顯示,CI伴頸動脈粥樣患者體內(nèi)血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、Hcy呈高表達(dá),經(jīng)腦心通膠囊治療后降低。腦心通膠囊中丹參、黃芪具有抗炎作用,可抑制中性粒細(xì)胞浸潤,減輕炎癥損傷,降低血清CRP、Hcy等炎癥因子水平,促使疾病良好轉(zhuǎn)歸。研究顯示,治療后實驗組血清Hcy、hs-CRP水平低于對照組,說明腦心通膠囊聯(lián)合他汀類藥物及阿司匹林治療有助于降低CI伴頸動脈粥樣硬化患者血清Hcy、hs-CRP水平。
綜上所述,腦心通膠囊聯(lián)合他汀類藥物及阿司匹林治療CI伴頸動脈粥樣硬化可調(diào)節(jié)血脂,改善頸動脈粥樣硬化相關(guān)指標(biāo),降低血清Hcy、hs-CRP水平,提高療效,且安全性較高。