長期甲氨蝶呤治療硫唑嘌呤干預(yù)無效型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究

翟曉勇

（新疆維吾爾自治區(qū)生殖健康醫(yī)院，新疆 烏魯木齊）

0 引言

潰瘍性結(jié)腸炎實質(zhì)是屬于結(jié)腸以及直腸出現(xiàn)非特異性炎癥，是常見于青壯年的消化系統(tǒng)疾病，此類疾病一旦患病還具有病癥反復(fù)、病程漫長的特點，一般很難有效徹底根治，并且還可能影響周圍肝臟，甚至是出現(xiàn)皮膚以及視覺等全身性病癥[1-2]。目前此類疾病誘發(fā)機制仍未有效明確，通常是由于多種因素造成的，在臨床中多數(shù)使用硫唑嘌呤進行治療，但是仍有患者難以治愈，容易反復(fù)發(fā)作影響患者身心健康，本次研究為了探討甲氨蝶呤長期治療硫唑嘌呤干預(yù)無效型潰瘍性結(jié)腸炎的效果，特別選取近102例患者進行治療干預(yù)，得到了較為科學(xué)有效的成果，現(xiàn)報道如下[3-4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院倫理委員會批準后，特別選取2015年10月至2018年10月于我院接受治療的102例硫唑嘌呤干預(yù)無效型潰瘍性結(jié)腸炎患者，采用隨機數(shù)字表法將其均分為對照組和觀察組，每組51例，對照組中27例男性，24例女性，年齡20～50周歲，平均（35.61±2.18）周歲；觀察組中28例男性，23例女性，年齡21～49周歲，平均（35.59±2.15）周歲，兩組患者各項一般資料比較有可比性（P＞0.05）。

1.1.1 納入標準

（1）符合中華醫(yī)學(xué)會制定并下發(fā)的潰瘍性結(jié)腸炎患者；（2）在本次研究前均使用硫唑嘌呤進行治療但效果無效患者。

1.1.2 排除標準

（1）對本次研究藥物過敏患者；（2）精神異常難以有效溝通患者；（3）實質(zhì)性心、腦血管疾病患者；（4）肝腎功能異?；颊摺?/p>

1.2 方法

對照組患者予以使用安慰劑進行治療，使用10 mg的安慰劑即生理鹽水對患者進行肌肉注射，1次/7 d。

觀察組患者予以長期甲氨蝶呤進行治療，藥物選用注射用甲氨蝶呤（批準文號：國藥準字H14022462；生產(chǎn)企業(yè)：山西普德藥業(yè)股份有限公司；藥品規(guī)格：5 mg），25 mg（5支）/次，1次/7 d，將本藥品用注射用水2 mL溶解進行靜脈注射即可，待患者全身表現(xiàn)消失之后將劑量減少至15 mg/次。

兩組患者均應(yīng)當連續(xù)用藥治療1年。

1.3 效果判定

治療對所有患者于清晨未進食前進行靜脈血液采集，使用儀器對患者HB（血紅蛋白）、ALB（白蛋白）、ESR（紅細胞沉降率）、CRP（C反應(yīng)蛋白）以及PLT（血小板）等指標水平進行測量并記錄；并且護理人員應(yīng)當詳細觀察患者的治療效果，其中有效為患者排便頻率降低，并且大便呈正常形態(tài)、顏色；好轉(zhuǎn)為排便頻率仍舊在4次/d左右，偶爾出現(xiàn)血便或者腹痛表現(xiàn)；無效為均無以上表現(xiàn)出現(xiàn)，甚至排便頻率加劇，總有效率=（有效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%；并且在用藥期間應(yīng)當對患者進行深入的回訪，了解患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，如若出現(xiàn)應(yīng)當及時進行干預(yù)[5-6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0軟件進行計算，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，計數(shù)資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

通過不同方式進行后續(xù)治療后，觀察組患者在HB、ALB、ESR、CRP以及PLT等指標中均優(yōu)于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具體參數(shù)詳見表1。

表1 對比兩組患者治療后各項指標水平（±s）

表1 對比兩組患者治療后各項指標水平（±s）

組別 例數(shù) HB（g/L） ALB（g/L） ESR（mm/h） CRP（mg/L） PLT（×109個/L）對照組 51 95.65±11.60 34.40±5.30 26.50±3.47 13.19±3.00 185.41±12.97觀察組 51 105.32±11.90 41.50±5.59 16.33±2.77 8.58±2.30 156.50±11.60 t 4.156 6.582 16.358 8.709 11.865 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

觀察組患者的治療總有效率也明顯優(yōu)于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具體參數(shù)詳見表2。

表2 對比兩組患者治療后效果[n(%)]

在治療期間兩組患者均有不同表現(xiàn)的不良反應(yīng)出現(xiàn)，但是不影響最終治療效果，觀察患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率略微優(yōu)于對照組患者，但差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

患上潰瘍性結(jié)腸炎后最為明顯的是出現(xiàn)血型腹瀉，嚴重患者每日腹瀉頻率可高達5次以上，并且患者腹部會感受到明顯的不適，伴隨便血、體重驟減的表現(xiàn)，部分患者可能出現(xiàn)發(fā)熱表現(xiàn)[7-8]。針對此類患者通常是使用氮磺胺吡啶水楊酸制劑，并且在此過程中需要保障患者心臟代償功能，部分嚴重患者需要進行手術(shù)治療[9-10]。

以往在臨床之中常應(yīng)用硫唑嘌呤進行治療，此類藥物實質(zhì)是免疫抑制藥物，是6-巰基嘌呤的咪唑衍生物，常用于急慢性白血病、后天性溶血性貧血以及慢性類風濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的治療之中[11-12]。此類藥物能夠有效改善便血、腹瀉等臨床癥狀，避免以往對于糖皮質(zhì)激素的依賴和不良反應(yīng)，但據(jù)有關(guān)報道顯示，臨床之中仍有近2成的患者在使用硫唑嘌呤的過程中出現(xiàn)難以耐受的表現(xiàn)[13-14]。因此本次研究選用了甲氨蝶呤進行長時間治療，此類藥物是較為常見的抗腫瘤藥物，也是免疫抑制劑的一種也是葉酸拮抗劑。在臨床中使用肌肉注射的方式能夠在30 min達到血藥濃度高峰，多數(shù)是經(jīng)由腎臟以原形藥的方式排泄，部分藥物在肝臟的作用下能夠轉(zhuǎn)換為谷氨酸鹽[15]。此類藥物的用藥時長相對較長，在用藥后能夠有效抑止二氫葉酸還原酶的出現(xiàn)，以此抑止脫氧核糖核酸的合成，能夠避免炎癥的出現(xiàn)。并且通過本次研究能夠觀察到患者在ESR、CRP以及PLT中均出現(xiàn)降低的表現(xiàn)，能夠表明患者凝血功能在進行恢復(fù)，能有效保障體內(nèi)的營養(yǎng)狀況。但是在用藥后可能出現(xiàn)口腔潰瘍以及惡心嘔吐等表現(xiàn)，但是均在耐受范圍內(nèi)，并且據(jù)有關(guān)報道顯示部分男性患者用藥后精子數(shù)量會出現(xiàn)減少的表現(xiàn)，但是可在停藥后會逐漸恢復(fù)。

綜上所述，應(yīng)用甲氨蝶呤長期治療硫唑嘌呤干預(yù)無效型潰瘍性結(jié)腸炎效果顯著，能夠有效患者臨床癥狀，減少排便頻率，并且不良反應(yīng)較少，極為安全有效，值得廣泛應(yīng)用于臨床之中。