二代酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合伊馬替尼治療老年慢性粒細胞性白血病的效果分析

喬傳勛 顏小花

慢性粒細胞白血病(CML)是一種早期臨床癥狀不明顯的臨床常見慢性疾病，是白血病的一種，主要由骨髓造血干細胞克隆性增殖所致。伴隨病情進展，患者表現(xiàn)出食欲減退、乏力、體重降低、腹部脹滿等臨床癥狀，威脅患者生命健康，影響患者生活質(zhì)量。酪氨酸激酶抑制劑(TKI)為慢性粒細胞性白血病保守治療的首選藥物，主要包括TKI-Ⅰ伊馬替尼和TKI-Ⅱ尼羅替尼、達沙替尼等，可緩解患者癥狀。但調(diào)查顯示[1]，TKI-Ⅰ伊馬替尼治療的部分患者耐受性較差，不良反應(yīng)多，治療效果差。隨著藥物研發(fā)的進行，TKI-Ⅱ應(yīng)用廣泛，且表現(xiàn)出明顯治療優(yōu)勢[2]。為研究TKI-Ⅱ聯(lián)合伊馬替尼在老年慢性粒細胞性白血病患者治療中的應(yīng)用效果，本文選取治療的患者作為研究對象。

1.資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2018年1月治療的64例老年慢性粒細胞性白血病患者進行研究，按照治療方法的不同分為對照組和觀察組，每組32例。納入標(biāo)準(zhǔn)：慢性期患者；年齡≥65歲；臨床表現(xiàn)、病理學(xué)檢查等符合慢性粒細胞性白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)實施，患者或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常者；肝腎等重要臟器功能障礙者；過敏體質(zhì)者；妊娠或哺乳期者。對照組，男性18例，女性14例；年齡66～72歲，平均年齡(69.42±3.15)歲。觀察組，男性17例，女性15例；年齡 66～73歲，平均年齡(68.76±3.57)歲。兩組患者的性別、年齡等基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予干擾素、羥基脲等常規(guī)化療藥物治療，在此基礎(chǔ)上，對照組服用伊馬替尼(規(guī)格：0.1g，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20133200，生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)治療，進餐時口服，0.1g/次，1次/天。觀察組同時聯(lián)合TKI-Ⅱ治療，尼羅替尼(規(guī)格：0.2g，批號：EB192876，生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma，瑞士)治療者，進餐時口服，0.2g/次，3次/天；達沙替尼(規(guī)格：0.05g，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20133272，生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司)治療者，進餐時口服，0.05g/次，2次/天。兩組患者治療時間均為12個月。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，t檢驗法比較；計數(shù)資料以[例(%)]表示，χ2檢驗法比較，采用秩和檢驗比較等級資料，當(dāng)P<0.05時，表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 兩組CHR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組MCyR、CCyR和MMR均明顯高于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 三組治療效果比較[例(%)]

表2 兩組治療前后免疫功能比較

2.3 兩組血液學(xué)不良反應(yīng)情況分析 觀察組Ⅰ～Ⅱ級血液學(xué)不良反應(yīng)和Ⅲ～Ⅳ級血液學(xué)不良反應(yīng)均略低于對照組，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組血液學(xué)不良反應(yīng)情況分析[例(%)]

3.討論

慢性粒細胞性白血病的發(fā)生主要是髓系造血異常增殖所致，主要臨床表現(xiàn)為外周血白細胞水平升高、肝脾腫大、Ph+染色體和BCR-ABL融合基因出現(xiàn)于血細胞。疾病調(diào)查顯示[4]，90%慢性粒細胞性白血病患者為慢性期，但治療不當(dāng)或不及時極易演變?yōu)榧弊兤冢瑖乐貢r甚至引起死亡。TKI-Ⅰ伊馬替尼作用機制為競爭性阻斷白血病病毒癌基因激酶上ATP結(jié)合位點，抑制ABL酪氨酸激酶活性及慢性粒細胞增殖。TKI-Ⅱ則是通過抑制細胞信號傳導(dǎo)，抑制腫瘤細胞生長和增殖，加速細胞凋亡，靶向作用于BCR-ABL融合基因并抑制其活性[5]。臨床動物學(xué)實驗表明[6]，與TKI-Ⅰ相比，TKI-Ⅱ抑制BCR-ABL融合基因半抑制濃度顯著降低，提示TKI-Ⅱ活性高，起效快。大多數(shù)慢性期慢性粒細胞性白血病患者需終身服藥，而對于機體功能逐漸下降的老年患者，治療管理更加復(fù)雜。慢性粒細胞性白血病疾病進展和治療效果可通過CHR、MCyR、CCyR、MMR等指標(biāo)進行衡量。本研究顯示，TKI-Ⅱ和伊馬替尼聯(lián)合治療的患者MCyR(90.63%)、CCyR(87.50%)和MMR(43.75%)均明顯高于TKI-Ⅰ伊馬替尼治療者。初步揭示了TKI-Ⅱ在治療老年慢性期慢性粒細胞性白血病中能獲得更快、更好的治療效果，有助于降低治療風(fēng)險。

綜上，實施TKI-Ⅱ和伊馬替尼聯(lián)合治療老年慢性粒細胞性白血病患者，臨床療效顯著，免疫功能改善，治療安全性提高。