氨甲環(huán)酸聯(lián)合強脈沖光治療黃褐斑的療效觀察

任祥文，高成華，龔川玲，鄒 薇

（貴州省黔西南州疾病預防控制中心，貴州 興義 562400）

黃褐斑為女性常見的色素沉著性皮膚病，表現(xiàn)為顏面部黃褐色或深褐色、大小各異、深淺不一且與正常皮膚分界較清楚的斑片[1]。且易診難治，反復發(fā)作，嚴重影響患者的美觀，甚至影響患者的生活質(zhì)量。為了探索黃褐斑的治療，本研究選取2018年1月至12月在我科接受治療的黃褐斑患者60例，隨機分組觀察氨甲環(huán)酸聯(lián)合強脈沖光治療黃褐斑的效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例黃褐斑患者來自門診，均為女性。根據(jù)患者就診順序隨機分成試驗組和對照組，各30例。年齡（23～59）歲，平均（43.99±7.97）歲，病程2個月～11年，平均（2.89±2.43）年。入選標準：① 符合2015年版《中國黃褐斑專家治療共識》診斷標準[2]。② 凝血功能正常；③ 患者知情同意。排除標準：① 治療前實驗室檢查有凝血功能障礙者；② 存在血栓形成、心腦血管疾病、婦科、肝臟病史患者；③ 對氨甲環(huán)酸藥物成分過敏者；④ 孕婦及哺乳期婦女；⑤ 免疫缺陷性疾病患者；⑥ 已在使用光敏感的藥物（如維甲酸類、四環(huán)素）；⑦ 瘢痕病史者；⑧ 2周內(nèi)有日光暴曬皮膚及精神異常者；⑨ 不接受簽署知情同意書和拍照者；⑩ 期望值過高者、依從性差者。

1.2 方法 對照組患者給予口服進口氨甲環(huán)酸片（妥塞敏，0.5g/片，日本第一制藥生產(chǎn)）250mg，2次/d，月經(jīng)期停藥。試驗組患者在對照組治療基礎上聯(lián)合強脈沖光（以色列飛頓激光光子工作站570nm強脈沖激光）進行治療，具體操作如下：① 治療前將皮膚清潔干凈，卸妝洗臉，擦干水分；② 在治療部位涂透明冷凝膠，幫助患者戴上護眼罩，避免眼睛受到強光的刺激而造成傷害；③ 使用以色列飛頓激光光子工作站570nm手具治療，參數(shù)選擇根據(jù)患者具體情況，脈寬（10～15）ms，能量密度（8～18）J/cm2，先在耳后進行能量測試，皮膚微微發(fā)紅為治療量。8j/cm2作為最小的測試能量密度，18J/cm2作為最大的測試能量密度，黃褐斑部位用最小能量密度重復治療2遍。④ 治療完成后，用清涼水洗凈冷凝膠，帖敷膠原蛋白貼面膜，冰敷20min，外用表皮生長因子。同時做好保濕防曬工作，1次/月，4次為一個療程，一個療程結(jié)束后進行療效評定。

1.3 療效評定標準 以2015年版《中國黃褐斑專家治療共識》[2]的標準評定療效。黃褐斑面積和嚴重指數(shù)（MASI）測定：按照黃褐色的面積、顏色深度和顏色均勻性進行定量。色素沉著面積評估：分4個區(qū)域，F(xiàn)前額30%，MR右面頰30%，ML左面頰30%，C下頜10%。按色素斑在這4個區(qū)域的比例分別計分：1分為＜10%，2分為10%～29%，3分 為30%～49%，4分 為50%～69%，5分 為70%～89%，6分為90%～100%。色斑顏色深度（D）和均勻性（H）評分，計為（0～4）分：0為無，1分為輕微，2分為輕度，3分為明顯，4分為最大限度。MASI=前額[0.3A（D+H）]+右面頰[0.3A（D+H）]+左面頰[0.3A（D+H）]+下頜[0.1A（D+H）]。最大為48分，最小為0分。分數(shù)越高，說明黃褐斑越重。MASI下降率（%）=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。痊愈：MASI下降率≥90%；顯效：MASI下降率50%～89%；好轉(zhuǎn)：MASI下降率10%～49%；無效：MASI下降率＜10%。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 主觀評價 醫(yī)生整體評價（PGA）：按照經(jīng)治療后色斑遺留情況分成（0～6）分：0分為完全清除（100%）或僅殘留極少的色素沉著，1分為色斑基本被清除（≥90%），2分為色斑明顯改善（75%～90%），3分為中度改善（50%～74%），4分為輕度改善（25%～49%），5分為無改善（＜25%），6分為較治療前加重。

1.5 患者自我評價 治療結(jié)束后填寫療效滿意度調(diào)查問卷，滿意度分為4級：改善率≥75%為Ⅰ級非常滿意，改善率50%～74%為Ⅱ級滿意，改善率25%～49%為Ⅲ級一般，改善率＜25%為Ⅳ不滿意。按要求統(tǒng)計滿意率。

1.6 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 19.0軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，結(jié)果為等級資料，采用Ridit分析法。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 60例受試者全部完成治療，治療結(jié)果如下表所示。從MASI、PGA及患者自我評價3個方面采用SPSSA 19.0軟件包進行統(tǒng)計分析，使用等級資料的Ridit分析方法，得出P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義，試驗組療效優(yōu)于對照組。詳見表1～表3。

表1 2組治療MASI統(tǒng)計 單位：例

表2 2組治療PGA統(tǒng)計 單位：例

表3 2組患者滿意度統(tǒng)計 單位：例

2.2 隨訪 治療結(jié)束后隨訪2個月，對照組復發(fā)2例，試驗組復發(fā)1例。

2.3 不良反應 有3例出現(xiàn)月經(jīng)量減少，2例出現(xiàn)輕度的胃腸道癥狀，停藥后癥狀消失；所有病人均完成治療，治療結(jié)束后復查凝血功能未見異常。

3 討論

黃褐斑發(fā)病原因復雜，與紫外線照射、化妝品的不當使用、激素分泌失衡、遺傳、情緒、藥物使用[3]、皮膚屏礙功能被破壞而引起的慢性過度刺激性炎癥性色素沉著[4]及表皮屏障功能下降，進而使色素屏障功能減弱，黑素代謝紊亂，使黑素顆粒在表皮沉積等[2]有關。研究發(fā)現(xiàn)，黃褐斑患者皮膚的黑素細胞較正常皮膚黑素細胞的體積大，樹突更加突出，黑素合成增多，活性增強，表皮全層色素顆粒增加[5]。

氨甲環(huán)酸是一種抗纖溶止血藥，1979年，日本研究者二條貞子首次發(fā)現(xiàn)其對黃褐斑有治療作用，此后各國就開始了氨甲環(huán)酸用于治療黃褐斑的研究。氨甲環(huán)酸能借助角質(zhì)形成細胞來抑制血漿酶原激活從而減少纖溶酶的產(chǎn)生，以達到降低酪氨酸酶的活性、擾亂黑素細胞與角質(zhì)形成細胞之間的聯(lián)絡、抑制黑素顆粒向角質(zhì)形成細胞的轉(zhuǎn)運[6]，阻斷黑素擴散的目的。并且氨甲環(huán)酸還能夠破壞黑素細胞功能、阻斷黑素的表達，降低黑素生成，起到淡化色斑的功效。氨甲環(huán)酸不僅能通過影響黑素細胞功能達到治療色斑的效果，且不影響黑素細胞的數(shù)量[7-9]。

強脈沖光技術是目前應用最廣、最受歡迎的無創(chuàng)美容技術之一。是以脈沖方式發(fā)射的強光，波長在（400～1 200）nm。通過光選擇作用原理，色素團塊選擇性吸收激光能量變成更小的色素顆粒排出。因黃褐斑在病理生理上表現(xiàn)為黑素細胞異?；钴S，通過低能量、多次脈沖光治療，使黑色細胞功能失活或抑制，同時黑素顆粒經(jīng)多次光爆破后，可以使黑素顆粒更微小，更有利于被吞噬排出[10]。黃褐斑是易復發(fā)的疾病，單純用強脈沖光治療阻止不了復發(fā)[11]。筆者采用強脈沖光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑，有效率為80%，復發(fā)1例；對照組有效率為23.3%，復發(fā)2例。綜上所述，采取聯(lián)合治療不僅可以提高臨床效果，而且可以減少黃褐斑的復發(fā)，臨床治療操作便捷，安全可靠，值得臨床推廣應用。