甲胎蛋白對重型慢性乙型肝炎預(yù)后指導價值 ?

何麗麗 何進偉 汪明星 李樂

【摘要】 目的：觀察甲胎蛋白對重型慢性乙型肝炎預(yù)后指導價值。方法：將筆者所在醫(yī)院近期（2015年10月-2019年10月）收治的重型慢性乙型肝炎患者60例設(shè)為肝炎組，根據(jù)患者預(yù)后情況分為好轉(zhuǎn)組與死亡組，檢測分析入院時、出院前/死亡前甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）水平，并選取同期健康體檢無異常者60例設(shè)置為對照組。對比其水平差異，分析AFP對重型慢性乙型肝炎預(yù)后指導價值。結(jié)果：肝炎組中不同預(yù)后情況患者AFP水平相比，好轉(zhuǎn)組入院時、出院前/死亡前AFP水平明顯高于死亡組，且兩組出院前/死亡前AFP水平明顯低于入院時，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。肝炎組入院時AFP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=48.599，P=0.000）。結(jié)論：AFP可在一定程度上反應(yīng)患者的預(yù)后情況，其血清指標越高，代表患者的預(yù)后情況越好，因此在重型慢性乙型肝炎患者的預(yù)后判斷中，可對患者進行AFP水平檢測，以幫助對患者的預(yù)后情況進行判斷。

【關(guān)鍵詞】 甲胎蛋白 重型慢性乙型肝炎 預(yù)后價值

[Abstract] Objective： To observe the prognostic value of alpha fetoprotein in severe chronic hepatitis B. Method： A total of 60 patients with severe chronic hepatitis B admitted to our hospital recently （from October 2015 to October 2019） were divided into the improvement group and the death group according to the prognosis of the patients. The levels of alpha fetoprotein （AFP） at the time of admission， before discharge/before death were detected and analyzed， and 60 patients without abnormal physical examination at the same period were selected as the control group. The difference of AFP levels were compared and the value of AFP in the prognosis of severe hepatitis B was analyzed. Result： Compared with the patients with different prognosis in the hepatitis group， the level of AFP in the improvement group was significantly higher than that in the death group before treatment and discharge/death， and the level of AFP in the two groups was significantly lower than that at admission （P<0.001）. The level of AFP in the hepatitis group was significantly higher than that in the control group （t=48.599， P=0.000）. Conclusion： AFP can reflect the prognosis of patients to a certain extent. The higher the serum index， the better the prognosis of patients. Therefore， in the prognosis of patients with severe chronic hepatitis B， AFP level can be detected to help the prognosis of patients.

慢性乙型肝炎為我國常見傳染疾病，重型慢性乙型肝炎是感染科臨床常見的危重病之一，而由于肝功能嚴重受損而致其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴重障礙或失代償?shù)闹匕Y肝炎患者，病情兇險，并發(fā)癥多，死亡率高，主要表現(xiàn)為以凝血機制障礙和黃疸、肝性腦病癥候群。加強對重型慢性乙型肝炎的防治，具有重要臨床意義[1-3]。因此，判斷預(yù)后是臨床醫(yī)師及患者家屬極為關(guān)注的問題。目前臨床存在多指標判斷重型慢性乙型肝炎預(yù)后，其中以血漿凝血酶原活動度（PTA）與血清鐵蛋白（SF），于重型慢性乙型肝炎中檢測意義分別有報道，而針對AFP水平檢測對其預(yù)后情況的判斷，尚缺乏臨床相關(guān)針對性的報道[4-5]?；诖?，選取筆者所在醫(yī)院收治重型慢性乙型肝炎患者，根據(jù)患者的預(yù)后情況，進行AFP水平的檢測，旨在獲得其對患者預(yù)后情況的預(yù)測，為臨床醫(yī)生治療提供治療方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：肝炎組患者符合重型乙型肝炎診斷標準;對照組為健康體檢后無疾病的健康者。排除標準：重疊其他病毒或合并酒精性、藥物性等其他對肝功能損害;其他肝臟疾病;妊娠、生殖腺胚胎腫瘤者。將筆者所在醫(yī)院近期（2015年10月-2019年10月）收治重型慢性乙型肝炎的患者60例設(shè)為肝炎組，根據(jù)患者預(yù)后情況分為好轉(zhuǎn)組與死亡組，其中好轉(zhuǎn)組49例，男27例（55.10%），女22例（44.90%），乙型肝炎患病時間1.6個月～13.8年，平均（3.6±0.3）年，年齡37～79歲，平均（48.5±5.2）歲。死亡組11例，男6例（54.55%），女5例（45.45%），乙型肝炎患病時間1.2個月～14.1年，平均（3.8±0.4）年，年齡32～76歲，平均（48.2±5.0）歲。并選取同期健康體檢無異常者60例設(shè)置為對照組。男33例（55.00%），女27例（45.00%），年齡49～79歲，平均（59.3±3.1）歲?；颊咧橥獗狙芯?。

1.2 重型乙型肝炎診斷標準

入院時黃疸進行性加深，血清總膽紅素≥171 μmol/L或每日上升≥17.1 μmol/L，PTA<40%，化驗排除其他類型病毒性肝炎及自身免疫性肝炎等，伴有極度乏力，并有明顯厭食、嘔吐和腹脹等不適癥狀的一項或者多項，伴或不伴有肝性腦病或明顯腹水，影像學檢查排除阻塞性黃疸，無損肝藥物使用史。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 注意患者的飲食、熱量和靜脈營養(yǎng)，要注意電解質(zhì)的補充和糾正酸堿平衡紊亂，防治肝性腦病，要限制蛋白的攝入，防治腦水腫，腦水腫以甘露醇或者山梨醇來靜脈滴注。抑酸、護胃、降低門靜脈壓、止血、輸血漿等措施來預(yù)防出血。

1.3.2 研究方法 檢測分析入院時、出院前/死亡前AFP水平，由羅氏E601全自動電化學發(fā)光儀，試劑由羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司提供試劑盒。血清甲胎蛋白含量正常參考值：<7 ng/ml。

1.4 統(tǒng)計學處理

所得數(shù)據(jù)應(yīng)用 SPSS 17.0軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 肝炎組不同預(yù)后AFP水平比較

肝炎組中不同預(yù)后情況患者AFP水平相比，好轉(zhuǎn)組入院時、出院前/死亡前AFP水平明顯高于死亡組，且兩組出院前/死亡前AFP水平明顯低于入院時，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001），見表1。

2.2 肝炎組入院時AFP水平與對照組相比

肝炎組患者入院時AFP水平明顯高于對照組患者[（292.65±44.17）ng/ml vs （15.23±2.02）ng/ml]，差異有統(tǒng)計學意義（t=48.599，P=0.000）。

3 討論

肝臟是人體重要的代謝器官，機體內(nèi)重要的免疫器官，參與營養(yǎng)物質(zhì)新陳代謝，同時在凝血、造血功能上發(fā)揮重要作用，同時還具有分泌多種細胞因子功能，參與機體免疫調(diào)節(jié)。當有害因子侵襲肝臟，激發(fā)肝臟不同程度免疫性損傷，致肝細胞炎癥、壞死、凋亡、肝纖維化等病理改變，最終可發(fā)展為重型肝炎、肝硬化和肝癌等[8-9]。臨床資料顯示，每年慢性乙型肝炎患者中約有1%可發(fā)展為重型慢性乙型肝炎，病死率仍為60%～80%[10]，預(yù)后極差，病死率仍居高不下，而目前患者的發(fā)病機制未明，因此在臨床中，如能發(fā)現(xiàn)一種針對疾病情況的檢測進行對患者預(yù)后的判斷，能發(fā)揮對患者的治療指導。目前臨床中多項目水平檢測，而尚無何種項目對患者的預(yù)測情況判斷最佳。AFP是一種糖蛋白，而由于肝細胞持續(xù)大量受損并過度再生，再生的肝細胞分化不成熟而合成大量AFP，主要來自胚胎的肝細胞。有學者提出，重型慢性乙型肝炎患者AFP陰性，表明無肝細胞再生，預(yù)后不佳。AFP存在于胚胎早期，出生后濃度迅速下降接近消失。假若AFP陽性、含量升高，表明肝細胞再生旺盛，而重型慢性乙型肝炎中肝細胞大量壞死后能否及時再生，決定重型慢性乙型肝炎的預(yù)后。特別是AFP從陰性轉(zhuǎn)為陽性，往往提示預(yù)后較好，可能反映肝細胞有較大程度的再生[11]。研究表明，AFP激發(fā)細胞內(nèi)信號傳導，引起鈣離子通透性的改變，激活磷酸激酶的活性，促進蛋白表達，從而促進細胞增殖分裂[12]。若AFP升高，則預(yù)示肝細胞再生活躍，預(yù)后較好。一方面，AFP是再生活躍的肝細胞的分泌產(chǎn)物，另一面，AFP又是促肝細胞增殖的源性物質(zhì)。王瓊等[13]研究中指出，回顧性分析重型慢性乙型肝炎，分析其血清各指標水平的異同，結(jié)果治療后好轉(zhuǎn)患者入院時AFP明顯高于死亡患者，而PTA和SF無區(qū)別，治療后好轉(zhuǎn)患者AFP、SF顯著下降，而PTA顯著上升，死亡患者PTA和SF顯著上升，而AFP一直處于較低的水平。本研究中，肝炎組中不同預(yù)后情況患者AFP水平相比，好轉(zhuǎn)組入院時、出院前/死亡前AFP水平明顯高于死亡組，且兩組患者出院前/死亡前AFP水平明顯低于入院時，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。肝炎組入院時AFP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。本組研究結(jié)果與楊凱等[14-15]研究結(jié)果相近。

綜上所述，AFP可在一定程度上反應(yīng)患者的預(yù)后情況，其血清指標越高，代表患者的預(yù)后情況越好，因此在重型慢性乙型肝炎患者的預(yù)后判斷中，可對患者進行AFP水平檢測，以幫助對患者的預(yù)后情況進行判斷。

參考文獻

[1]沈揚林，李孟英，譚可平，等.乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭患者早期及遠期預(yù)后的影響因素比較分析[J].中國實用醫(yī)藥，2017，12（32）：8-10.

[2]趙紫煙，安雪青，史麗，等.血清前白蛋白/總膽紅素比值對肝衰竭患者預(yù)后的預(yù)測價值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2017，27（21）：75-78.

[3]趙萍，翟玉峰，張懷宏.血清甲胎蛋白和凝血酶原活動度水平對慢加急性肝衰竭患者預(yù)后的預(yù)測價值研究[J].實用肝臟病雜志，2017，20（2）：230-231.

[4]張磐，楊爽，周彧來.血清甲胎蛋白水平對乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭患者短期預(yù)后的評判作用分析[J].實用預(yù)防醫(yī)學，2017，24（7）：875-878.

[5]崔晗，朱藝偉，游杰，等.四種炎癥標志物對 HBV 相關(guān)原發(fā)性肝癌術(shù)后預(yù)后的預(yù)測價值[J].鄭州大學學報：醫(yī)學版，2018（1）：93-97.

[6]苗靜，吳素瓊，郭麗穎，等.甲胎蛋白和膽堿酯酶在乙型肝炎病毒相關(guān)慢加急性肝衰竭患者中應(yīng)用價值的研究[J].中華危重病急救醫(yī)學，2016，28（3）：257-261.

[7]中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）[J].實用肝臟病雜志，2016，19（3）：389-400.

[8]呂振梁，趙有為，賴清誼，等.GLO和AFP對乙型肝炎病毒相關(guān)慢加急性肝衰竭預(yù)后的影響[J/OL].中國肝臟病雜志：電子版，2016，8（3）：93-96.

[9]張巧娣，謝而付，凌蕓，等.殼多糖酶3樣蛋白1與甲胎蛋白在肝細胞癌診斷中的比較[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，2017，32（1）：45-47.

[10]卓傳尚，柳麗娟，周淑燕，等.AFP-L3和PIVKA-Ⅱ檢測對高危人群良惡性肝病的鑒別診斷價值[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，2017，32（4）：40-42.

[11]劉彥明，何珊，曹越，等.GP73、AFP-L3、TIP30聯(lián)合檢測對乙型肝炎源性肝癌肝硬化的診斷價值[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2018，39（22）：2794-2800.

[12]喬艷.慢性乙型肝炎的免疫治療研究進展[J].實用肝臟病雜志，2016，19（4）：493-496.

[13]王瓊，喻勇，曾智，等.乙肝患者癌胚抗原、甲胎蛋白水平與生化應(yīng)答間的相關(guān)性[J].湖南師范大學學報：醫(yī)學版，2016，13（6）：8-9.

[14]楊凱，管世鶴，張浩，等.血清甲胎蛋白評估慢性乙型肝炎患者肝臟顯著炎癥的臨床應(yīng)用[J].安徽醫(yī)科大學學報，2019，54（7）：1146-1149.

[15]鄭敏，高春明，趙久法.血清前清蛋白聯(lián)合甲胎蛋白預(yù)測乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭預(yù)后的價值[J].安徽醫(yī)學，2019，40（5）：514-516.

（收稿日期：2020-01-16） （本文編輯：何玉勤）