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    解讀中國人自己的基因故事

    2020-07-13 09:15:25張?zhí)锟?/span>
    百科知識 2020年13期
    關(guān)鍵詞:起源漢族線粒體

    張?zhí)锟?/p>

    千萬年來人類一直想要解答幾個終極之問:我是誰?我從哪里來?我將向哪里去?然而迄今無法給出圓滿答案。不過,個體、族群和整個人類基因(組)的研究為回答這幾個問題提供了線索。

    基因承載了人類的文明和未來,既有形而上的意義,也有形而下的實(shí)際意義。中國代謝解析計(jì)劃(ChinaMAP)的研究結(jié)果就有這樣的作用。4月30日,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科領(lǐng)銜的ChinaMAP聯(lián)盟攜全國29家研究機(jī)構(gòu)和醫(yī)院,在《細(xì)胞研究》(Cell Research)雜志上發(fā)表研究報告,首次公布了對覆蓋中國27個省份和直轄市、8個民族、10588人的高深度全基因組測序數(shù)據(jù)和表型的系統(tǒng)性分析。這是中國首次通過自己的儀器、平臺、分析方法,對中國人的基因組特征進(jìn)行深入、廣泛的研究,并獲得一定成果,包括中國人群遺傳變異數(shù)據(jù)構(gòu)建、中國人群體結(jié)構(gòu)分析、基因組特征比較以及變異頻譜和致病性變異解析的結(jié)果。

    ChinaMAP的初步成果在形而上的意義是,為中國人來自哪里提供了一些線索。過去,科學(xué)家對人類來自何處有兩種主要的假說,一種是單地起源說,即人類都是從非洲的南方古猿演化而來。另一種假說是,人類是多地起源。如果承認(rèn)單地起源,就得認(rèn)同中國人來自非洲;如果要承認(rèn)多地起源,就會認(rèn)同中國人是在自己的地域上單獨(dú)起源,并演化成今天的中國人。無論是單地起源還是多地起源,都需要兩方面的證據(jù):一是基因的,二是化石的。但是,在很多時候,兩者不可兼得,難以圓滿解釋我們來自哪里。

    作為個體的人,當(dāng)然來源于父母,但是作為群體的人也應(yīng)該有最早的母親,但在溯源母親時,就出現(xiàn)了兩種證據(jù)難以統(tǒng)一的現(xiàn)象。

    1974年,美國人類學(xué)家唐納德·約翰森等人在非洲的埃塞俄比亞發(fā)現(xiàn)了一具相對完整的阿爾法南方古猿化石,并取名為露西。生活于約320萬年之前的露西,也被視為人類共同的母親。這副古猿骨架具有類似猿的腦容量和類似人類的二足直立行走方式,為人類演化提供了另一個證據(jù):人類在腦容量擴(kuò)大之前,就已經(jīng)直立行走了。但是,把露西看作人類最早的母親只是從化石上獲得證明,沒有基因上的證據(jù)予以佐證。

    此后,通過基因證據(jù),研究者又提出了新的假說。1987年,美國人類學(xué)家威爾遜等人提出,所有現(xiàn)代人的基因都可以追溯到一位生活在20萬年前的非洲女性,證據(jù)就是線粒體基因。線粒體基因只能通過母親和女兒代代相傳,如果某一代沒有女兒,線粒體基因就會失傳。

    對147位來自世界各地的女性的線粒體基因進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后,對于線粒體基因無中斷的跟蹤表明,所有現(xiàn)代人都是同一位非洲女性的后代,研究者將其稱為夏娃。人們推測夏娃的后代大約經(jīng)過7萬年的繁衍生息之后,有了大量子孫,在約13萬年以前,夏娃的后代走出非洲,并在地球的各大洲不斷遷徙和繁衍,最終取代了世界各地的所有土著人類,演化成了現(xiàn)在的人類。不過,這個假說除了線粒體基因證據(jù)的不完全外(缺少細(xì)胞核DNA證據(jù)),還缺少化石證據(jù)。

    中國古人類學(xué)家吳新智認(rèn)為,中國人的起源是“連續(xù)進(jìn)化附帶雜交”,這實(shí)際上就是一種人類的多地起源說。他認(rèn)為,中國人屬于多地起源。這個假說雖然并未得到確證,但也有一些化石證據(jù),如許昌人、大荔人等新的化石證據(jù),顯示出現(xiàn)代東亞人的祖先可能既包括非洲智人,也包括不同時期進(jìn)入東亞的其他人群以及更早的東亞人。同時,多地起源也有一部分基因證據(jù)。不過,以近年來獲得的證據(jù),無論是通過化石,還是基因,追溯人類來自哪里都還存在困難?,F(xiàn)在ChinaMAP為中國人“連續(xù)進(jìn)化附帶雜交”的起源假說又提供了一些線索。ChinaMAP覆蓋中國七大地理區(qū)域,涉及族群包括人口排名前10的漢族、壯族、回族、滿族、苗族、彝族、藏族和蒙古族等。與全世界其他人群相比,中國人的遺傳特征與歐洲、非洲、南亞和拉丁美洲人群之間存在著巨大差異,與非洲人群差距最大,而與東亞人群非常相似,尤其是中國北方漢族人與日本人的基因重疊較多。

    ChinaMAP也反映了中國國內(nèi)各個族群的交融。從最大的族群漢族來看,可分成7個亞群:北方漢族、西北漢族、東部漢族、中部漢族、南方漢族、東南漢族和嶺南漢族。另一方面,從中國的少數(shù)民族看,各民族的獨(dú)特性也是顯著的,藏族、彝族、蒙古族、苗族和壯族都有著獨(dú)特的人群聚類。但是,從共性來看,滿族和北方漢族相近,回族和西北、北方漢族相近。這說明,在漫長的歲月中,中國國內(nèi)各民族之間的交流和融合綿延不絕,體現(xiàn)為不同地域人群的變異特征與中國歷史上的人口遷徙和變遷相關(guān)。

    盡管歷史學(xué)、社會學(xué)、民族學(xué)和文學(xué)等能提供中國各民族交流和融合的社會層面的宏觀證明,但ChinaMAP能提供民族交融的分子生物學(xué)證據(jù),以證明各民族的交融和共同演化。同樣,ChinaMAP也展現(xiàn)了基因研究的形而下意義,有利于中國人的疾病預(yù)防和治療。

    該研究對10588人的DNA樣本進(jìn)行深度全基因組測序,獲得了包含1.36億個基因多態(tài)性位點(diǎn)SNP和1000萬個插入或缺失位點(diǎn)(NDEL)的數(shù)據(jù)庫(其中一半是在國際通用的多個數(shù)據(jù)庫中均沒有的新位點(diǎn)),這既能解釋一些生命現(xiàn)象,也能揭示一些疾病的發(fā)病原因。

    盡管很多疾病的發(fā)生有共同的機(jī)制,但是由于人群和基因的不同,需要不同的診治方式。2型糖尿病是中國和世界范圍內(nèi)發(fā)病率極高的重大慢病。ChinaMAP提示,歐洲人群中最顯著的2型糖尿病遺傳風(fēng)險TCF7L2基因變異(如rs7903146位點(diǎn)變異)在中國人的基因中出現(xiàn)概率很低,而靠近CDKAL1基因的rs7756992位點(diǎn)變異才是中國人患糖尿病的風(fēng)險因素。這說明對糖尿病的預(yù)防和治療不能只參考?xì)W美人群的指征和標(biāo)準(zhǔn),而應(yīng)當(dāng)研發(fā)中國人自己的標(biāo)準(zhǔn)和治療方法。

    對保健和疾病預(yù)防來說,ChinaMAP同樣會提供一些有益的視角。飲酒導(dǎo)致的疾病很多,如肝病、癌癥、心血管病等,改變生活方式固然是最好的方法,但從基因上揭示原因也能堅(jiān)定人們改變生活方式的信心,并獲得其他有益的預(yù)防措施。

    ChinaMAP研究表明,乙醛脫氫酶2基因的rs671位點(diǎn)變異是導(dǎo)致喝酒臉紅和酒精代謝能力差的重要原因,而且這種基因變異在東亞人中具有特異性,在中國人群中的攜帶者數(shù)量遠(yuǎn)高于全球其他地區(qū)人群。rs671位點(diǎn)變異也是誘發(fā)食管癌的重要風(fēng)險因素。這種疾病的內(nèi)因再次向公眾表明,不勝酒力者(喝酒臉紅者)應(yīng)少喝酒,但是那些所謂酒量大的人也需要少喝,因?yàn)橹袊说幕蜃⒍ū绕渌N族的人更易因?yàn)轱嬀贫T發(fā)食管癌和肝癌。

    無論是對人類演化問題的解答,還是為疾病預(yù)防和治療提供科學(xué)證據(jù),基因研究都不可或缺??茖W(xué)家和醫(yī)學(xué)工作者研究中國人群體的相關(guān)問題,若以中國人的基因組大數(shù)據(jù)為準(zhǔn),便能更精準(zhǔn)、更有效地服務(wù)于中國人。

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