大劑量氨溴索結(jié)合頭孢哌酮鈉治療對(duì)卡氏肺孢子菌肺炎(PcP)的治療作用研究

成敏娟

（天水市第一人民醫(yī)院，甘肅 天水 741000）

卡氏肺孢子菌肺炎(PcP)是由卡氏肺孢子菌引起的潛在致命性機(jī)會(huì)性感染肺炎，多發(fā)于免疫功能障礙患者。該病發(fā)病急驟，病情進(jìn)展快，患者機(jī)體炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈，容易出現(xiàn)呼吸衰竭以及休克，預(yù)后效果不佳，患者死亡率較高[1]。目前臨床上常采用頭孢哌酮鈉治療PcP，但單藥治療效果以及氨溴索給藥劑量尚存在爭(zhēng)議[2]。因此，本研究探討大劑量氨溴索結(jié)合頭孢哌酮鈉治療炎PcP的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月～2019年5月于天水市第一人民醫(yī)院就診的PcP患者70例，隨機(jī)分為兩組，研究組（n=35）與對(duì)照組（n=35）。其中研究組：男 20例，女 15 例，年齡 37～71（55.62±7.19）歲。對(duì)照組：男 19 例，女 16 例，年齡 39～68（54.76±6.05）歲。兩組基礎(chǔ)資料對(duì)比差異無(wú)顯著性，均衡可比 （P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴均經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查，符合《2011版獲得性免疫缺陷綜合征診療指南》中PcP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；⑵無(wú)肺部氣體合并癥；⑶簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并免疫功能障礙者；⑵合并凝血功能異常者；⑶合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；⑷合并惡性腫瘤者；⑸合并感染性疾病者；⑹中途退出研究者。

1.2 方法

對(duì)照組患者予以頭孢哌酮鈉2g+100mL0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，2次/d，治療2周。

研究組患者予以大劑量氨溴索30mg+100mL0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，2次/d；頭孢哌酮鈉2g+100mL0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，2次/d，治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

血清炎癥因子：白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）水平以及血清生物標(biāo)志物：（1-3）-β-D-葡萄糖 （BG）、II型肺泡上皮細(xì)胞糖蛋白 （KL-6）、 乳酸脫氫酶 （LDH）、S-腺苷蛋氨酸（SAM）水平。采集患者治療前后晨起后的空腹靜脈血5mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS25.0計(jì)算數(shù)據(jù)，“%”代表計(jì)數(shù)資料，采用 χ2檢驗(yàn)，“”代表計(jì)量資料，采用 t檢驗(yàn)，P＜0.05表示數(shù)據(jù)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者IL-1、IL-6、IL-10水平比較

研究組患者治療后的IL-1、IL-6、IL-10水平顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組血清炎癥因子水平比較

2.2 兩組血清生物標(biāo)志物水平比較

研究組患者治療后的BG、KL-6、LDH水平低于對(duì)照組，SAM水平高于對(duì)照組，兩組比較差異顯著（P<0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 兩組血清生物標(biāo)志物水平比較

2.3 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較

研究組患者的咳嗽、咳痰、喘息、肺哮鳴音消失時(shí)間顯著短于對(duì)照組,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較（±s）

表3 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較（±s）

組別 咳嗽消失（d） 咳痰消失（d） 喘息消失（d） 肺哮鳴音消失（d）研究組（n=35） 4.47±1.09 4.11±0.84 4.62±0.57 3.35±0.61對(duì)照組（n=35） 5.06±1.14 4.78±0.88 5.34±0.83 3.93±0.69 t 2.365 3.483 4.522 3.983 P 0.020 0.001 0.001 0.001

3 討論

肺孢子菌是一種單細(xì)胞生物，長(zhǎng)期以來(lái)被歸為原蟲(chóng)[4]。對(duì)其小核糖體亞單位rRNA的序列分析證實(shí)，它屬于一種真菌，命名為肺孢子蟲(chóng)，而感染人類(lèi)的那一種被命名為卡氏肺孢子蟲(chóng)[5-6]。PcP患者無(wú)特異臨床癥狀，誤診率較高，且由于病情進(jìn)展快，容易發(fā)展成為呼吸衰竭及休克，病死率較高[7]。因此，臨床上積極尋找有效、可靠的治療方案，對(duì)提高患者的治療效果、改善患者預(yù)后具有重要作用。

氨溴索是黏液溶解劑，能夠降低痰液濃度，促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)分泌，促使痰液排出，但其使用劑量在臨床上存在爭(zhēng)議[8]。頭孢哌酮鈉是第三代頭孢類(lèi)藥物，它能抑制細(xì)菌壁的合成。頭孢哌酮鈉具有降解乳酸的能力，與氨溴索合用可增加體內(nèi)組織藥物濃度，從而提高抗菌能力[9]，對(duì)卡氏肺孢子蟲(chóng)、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等有一定的抗菌作用。本研究結(jié)果中，研究組患者治療后的IL-1、IL-6、IL-10水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果說(shuō)明，大劑量氨溴索能夠提高頭孢哌酮鈉在肺組織中的濃度，延長(zhǎng)頭孢哌酮鈉在肺組織中的維持時(shí)間，降低機(jī)體血清炎癥因子，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[6]。從表2數(shù)據(jù)可知，研究組患者治療后的BG、KL-6、LDH水平顯著低于對(duì)照組，SAM水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果提示，大劑量氨溴索與頭孢哌酮鈉具有協(xié)同效應(yīng)，可提高治療效果，有效抑制、殺死病原菌，提高機(jī)體免疫功能，減輕機(jī)體癥狀，改善血清生物標(biāo)志物水平[10]。表3顯示，研究組患者的咳嗽、咳痰、喘息、肺哮鳴音消失時(shí)間顯著短于對(duì)照組,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明大劑量氨溴索與頭孢哌酮鈉合用可以加速患者癥狀改善，縮短患者治療時(shí)間，促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上所述，大劑量氨溴索結(jié)合頭孢哌酮鈉治療可減輕卡氏肺孢子菌肺炎患者的炎癥反應(yīng)，減輕臨床癥狀，療效確切，值得推薦。