基于數(shù)據(jù)挖掘多囊卵巢綜合征中醫(yī)用藥和內(nèi)分泌之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則＊

王貴霞，王文博，王曉萍，康開彪

(1.甘肅省中醫(yī)院，甘肅蘭州730050；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海200025；3.甘肅省中醫(yī)藥研究院，甘肅蘭州730050)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種卵泡發(fā)育障礙引起的婦女內(nèi)分泌疾病，臨床表現(xiàn)為雄激素過多、持續(xù)性無排卵、肥胖等癥。內(nèi)分泌指標(biāo)的改變及發(fā)病機(jī)制具有高度的異質(zhì)性。越來越多的研究表明，中醫(yī)治療PCOS內(nèi)分泌值調(diào)節(jié)取得良好療效，收集406篇PCOS相關(guān)文獻(xiàn)，建立關(guān)聯(lián)型數(shù)據(jù)庫，采用描述性分析方法的頻數(shù)分析對(duì)藥物、證型進(jìn)行數(shù)據(jù)處理;運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則、熵聚類法對(duì)藥物(變量)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。找出臨床運(yùn)用較高頻次、療效佳的中藥、藥對(duì)及這些方藥對(duì)性激素的調(diào)節(jié)的規(guī)律，利用Medisco系統(tǒng)將每個(gè)分型作為一個(gè)節(jié)點(diǎn)，把每個(gè)分型用藥之間的相互關(guān)系以網(wǎng)絡(luò)圖形的形式展現(xiàn)出來，揭示其特征和規(guī)律，以期為臨床治療和科研提供參考依據(jù)。

1 資料來源

在CNKI知識(shí)網(wǎng)絡(luò)服務(wù)平臺(tái)，在標(biāo)準(zhǔn)檢索主題詞中輸入“多囊卵巢綜合征”并且包含“中醫(yī)治療”，匹配選“模糊”，檢索期限為1980-2017年，其余為默認(rèn)。檢索到相關(guān)的文獻(xiàn)記錄共計(jì)1287條。選擇中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合臨床辨證治療多囊卵巢綜合征并提供具體治療方劑的文獻(xiàn)得到符合研究條件的方劑406個(gè)。

2 結(jié)果

2.1 高頻藥對(duì)

通過數(shù)據(jù)整理，描述性分析結(jié)果顯示：使用最多的前24位中藥依次為當(dāng)歸 （108次）、菟絲子（106次）、熟地（90 次）、茯苓（80 次）、蒼術(shù)（70 次）、丹參（65 次）、陳皮（60 次）、川芎（60 次）、白芍（60 次）、淫羊藿（55 次）、甘草（55 次）、枸杞子（54 次）、白術(shù)（52 次）、巴戟天（50 次）、桃仁（48 次）、膽南星（40次）、山茱萸（40 次）、紅花（38 次）、黃芪（32 次）、柴胡（31 次）、瓦楞子（30 次）、益母草（26 次）、香附（26次）、枳殼（24次），根據(jù)七版中藥學(xué)教材對(duì)中藥的分類，在治療當(dāng)中應(yīng)用頻次較高的藥物大多歸屬于補(bǔ)腎、祛濕、活血、化痰理氣類。在相關(guān)性分析中，當(dāng)歸和熟地的相關(guān)性最高，其次依次為菟絲子和枸杞子、茯苓和蒼術(shù)、丹參和陳皮、川芎和白芍、淫羊藿和巴戟天、桃仁和紅花、膽南星和甘草、白術(shù)和山茱萸。經(jīng)過關(guān)聯(lián)性分析，共得到置信度大于0.85的藥物組合135組，最后經(jīng)過聚類得到12組核心藥物組：當(dāng)歸和熟地、川芎和白芍、菟絲子和枸杞子、茯苓和蒼術(shù)、半夏和陳皮、淫羊藿和巴戟天、桃仁和紅花、膽南星和甘草、白術(shù)和山茱萸、瓦楞子和柴胡、香附和枳殼、丹參和益母草。

2.2 高頻藥對(duì)對(duì)性激素和主要證型

通過聚類分析高頻藥對(duì)分別對(duì)性激素居多的結(jié)果：當(dāng)歸和熟地、川芎和白芍、桃仁、紅花對(duì)應(yīng)調(diào)節(jié)血清FSH、PRL、E2居多，菟絲子、枸杞子對(duì)應(yīng)LH居多，對(duì)應(yīng)腎虛血虛血瘀證為最；黃芪、當(dāng)歸、陳皮、柴胡、白術(shù)對(duì)應(yīng)調(diào)節(jié)FSH、LH、LH/FSH比值、PRL居多，對(duì)應(yīng)肝郁氣結(jié)證為最；蒼術(shù)、醋香附、枳殼、陳皮、茯苓、膽南星、半夏、川芎、桃仁對(duì)應(yīng)調(diào)節(jié) T、FSH、LH居多，對(duì)應(yīng)脾虛痰濕血瘀證為最；甘草、當(dāng)歸、川芎、黃芪、柴胡、熟地、白芍、山藥、香附、菟絲子對(duì)應(yīng)調(diào)節(jié)E2、P、LH居多；對(duì)應(yīng)腎虛血虛證為最；淫羊藿、甘草、枸杞子、白術(shù)、巴戟天、膽南星、瓦楞子、山茱萸、黃芪對(duì)應(yīng)調(diào)節(jié)FSH、LH居多，對(duì)應(yīng)陽虛寒凝證為最（見表1）。

表1 最常用中藥藥對(duì)對(duì)性激素調(diào)節(jié)及對(duì)應(yīng)證型

2.3 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)展示圖

圖1 常用中藥復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖

圖2 常用中藥藥對(duì)及對(duì)應(yīng)性激素調(diào)節(jié)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖

3 討論

PCOS內(nèi)分泌的紊亂千差萬別，研究認(rèn)為[1]PCOS主要是由于下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)功能紊亂所致，而脂肪組織不僅僅是儲(chǔ)能器官，還是內(nèi)分泌器官。本研究通過聚類等方法得出治療PCOS12組核心藥物組：黃芪、當(dāng)歸和熟地、川芎和白芍、菟絲子和枸杞子、茯苓和蒼術(shù)、半夏和陳皮、淫羊藿和巴戟天、桃仁和紅花、膽南星和甘草、白術(shù)和山茱萸、瓦楞子和柴胡、香附和枳殼、丹參和益母草。分別對(duì)應(yīng)：當(dāng)歸和熟地、川芎和白芍、茯苓和蒼術(shù)、半夏和陳皮、淫羊藿和巴戟天、桃仁和紅花調(diào)節(jié)FSH、PRL、E2居多；菟絲子和枸杞子、淫羊藿和巴戟天調(diào)節(jié)LH居多；茯苓和蒼術(shù)、半夏和陳皮、桃仁和紅花、膽南星和甘草、白術(shù)和山茱萸、赤芍和柴胡、香附和枳殼、丹參和益母草對(duì)應(yīng)調(diào)節(jié)T、FSH、LH居多。正如陳嫣[2]等研究，滋腎調(diào)肝活血能改善患者的向心性肥胖的狀態(tài)。故PCOS的治療是一個(gè)多靶點(diǎn)的綜合治療過程，研究表明[3]當(dāng)歸、熟地、川芎和白芍等能明顯降低血清FSH、PRL，升高E2，改善血虛，有效調(diào)節(jié)血清性激素水平，與本研究一致；黃芪、當(dāng)歸、陳皮、柴胡、白術(shù)能降低LH/FSH比值，改善局部微循環(huán)[4]，另有研究認(rèn)為[5]炙甘草有抗過敏、抗炎，內(nèi)含甘草素，類似激素，對(duì)婦女體內(nèi)激素含量具有一定的平衡作用；駱世存等研究[6]蒼術(shù)、醋香附、枳殼、陳皮、茯苓、膽南星、半夏、川芎等加減能明顯改善大鼠卵巢形態(tài)，恢復(fù)性激素水平；陸月平研究[7]桂枝茯苓湯合二陳湯加味臨床觀察，T、FSH、LH與治療前相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，徐碧紅等研究[8]熟地黃、山藥、山萸肉、枸杞子、菟絲子、當(dāng)歸、茯苓、陳皮等對(duì)PCOS性激素,結(jié)果示血清E2升高 （P＜0.01），LH、T 和 LH/FSH 下降（P＜0.01），明顯改善癥狀、調(diào)節(jié)性激素。錢華[9]等觀察益腎和血調(diào)周法對(duì)多囊卵巢綜合征患者性激素水平的影響，結(jié)果兩組在治療后LH、LH/FSH均明顯下降，有效改善了患者卵巢內(nèi)外環(huán)境，激活了卵巢功能。商威[10]等研究，疏肝健脾方(黨參、炙甘草、當(dāng)歸、川芎、黃芪、柴胡、熟地、白芍、山藥、香附、菟絲子等使大鼠血清E2、P顯著升高 （P＜0.05，P＜0.01），LH、FBG、FINS 水平降低（P＜0.05），與本次研究結(jié)果一致。內(nèi)分泌性激素紊亂是PCOS的特征之一，尤其是FSH主要參與卵泡的生長(zhǎng)，促進(jìn)卵泡成熟，誘發(fā)排卵，才發(fā)揮生理作用[11]。

總之，中醫(yī)藥治療PCOS療效肯定，可以調(diào)節(jié)患者紊亂的內(nèi)分泌水平[12]。共有12對(duì)中藥藥對(duì)對(duì)內(nèi)分泌值的調(diào)節(jié)高敏感，也是藥物之間互相協(xié)同調(diào)理，多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)共同作用。通過此次研究，能夠把實(shí)驗(yàn)檢測(cè)數(shù)據(jù)、證型、中藥用藥期望能夠有力結(jié)合起來，為臨床用藥的便捷、高效提供參考，本研究大多為驗(yàn)方和自擬方，缺乏詢證醫(yī)學(xué)的有力證據(jù)，數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化、精準(zhǔn)化還有不足，也期望以后在大樣本的支撐下，能挖掘出更有力的臨床用藥，為臨床治療提供用藥的思路。