解郁丸聯(lián)合帕羅西汀治療產(chǎn)后抑郁的臨床觀察

楊 瑜，鐘 欣 （廣東省東莞康華醫(yī)院 .婦產(chǎn)科；2.心理科，廣東東莞 523000）

產(chǎn)后抑郁癥(PPD)是臨床上較為常見的產(chǎn)褥期精神綜合征，具體表現(xiàn)為自卑、情緒低落、食欲不振、注意力渙散等，甚至失去照顧嬰兒的能力和對(duì)生活的興趣[1]。5%～15%的婦女在懷孕期間會(huì)產(chǎn)生抑郁[2]，其中約1/3的女性在產(chǎn)后可出現(xiàn)抑郁[3]，這給產(chǎn)婦和嬰兒的健康帶來極大的威脅。研究顯示，孕婦產(chǎn)后雌二醇(E2)、5-羥色胺( 5-TH)及去甲腎上腺素(NE)等水平的異常與抑郁的產(chǎn)生有密切的關(guān)系[4-5]。帕羅西汀是5-TH再攝取抑制劑，可上調(diào)產(chǎn)后抑郁患者E2、黃體酮(LH)和促卵泡生成素(FSH)水平[6]，具有顯著的抗抑郁作用，但患者易出現(xiàn)視力模糊、皮疹、頭痛、惡心等不良反應(yīng)。中醫(yī)認(rèn)為，抑郁屬“郁病”和“臟燥”范疇，多由肝郁氣滯所致。解郁丸具有疏肝解郁、養(yǎng)心安神的功效，在治療抑郁癥方面不僅有良好的療效，也有較好的安全性[7]。當(dāng)前解郁丸已經(jīng)成為中醫(yī)藥治療產(chǎn)后抑郁的代表方之一[8]。本研究旨在通過觀察帕羅西汀聯(lián)合解郁丸治療產(chǎn)后抑郁的臨床療效，為進(jìn)一步探討藥物治療的作用機(jī)制提供理論依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2016年3月－2018年5月來我院就診的150例產(chǎn)后抑郁患者為研究對(duì)象，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)》[9]和《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》[10]對(duì)產(chǎn)后抑郁癥的診斷。150例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組75例。觀察組患者年齡為22～34歲，平均(25.1±3.2)歲，病程為1～7個(gè)月，平均(3.0±2.7)個(gè)月；對(duì)照組患者年齡為22～34歲，平均(24.7±3.6)歲，病程為1～8個(gè)月，平均(3.0±2.7)個(gè)月。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者和家屬均簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)產(chǎn)后抑郁、出現(xiàn)情緒低落及悲傷失眠等癥狀；(2)未服用其他治療藥物；(3)中醫(yī)診斷符合肝郁氣滯癥；(4)無其他嚴(yán)重疾病。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)產(chǎn)婦已經(jīng)在產(chǎn)前出現(xiàn)抑郁；(2)有嚴(yán)重的自殺傾向；(3)藥物濫用者；(4)無法正常溝通者；(5)有嚴(yán)重肝腎功能不全或其他重大疾病者；(6)合并精神病。

1.3 方法

對(duì)照組患者每天早餐前口服20 mg(最多不超過60 mg)帕羅西汀(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031106)，持續(xù)治療6周；觀察組患者在此基礎(chǔ)上服用解郁丸(河南泰豐制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字B20020101)，每次4 g，每天3次，治療6周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組患者的臨床療效，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照漢密爾頓抑郁量表(HAMD)。痊愈：治療結(jié)束后HAMD評(píng)分減少率>75%；顯效：治療結(jié)束后HAMD評(píng)分減少率為50%～75%；好轉(zhuǎn)：治療結(jié)束后HAMD評(píng)分減少率為25%～49%；無效：治療結(jié)束后HAMD評(píng)分減少率<25%。臨床總有效率=痊愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。(2)在患者治療前及治療6周后空腹靜脈抽取患者4 mL血液，3 000 r/min離心10 min，吸取上清液，保存在－80 ℃冰箱待測(cè)。按照5-HT、NE、E2、黃體酮(LH)和促卵泡生成素(FSH)等Elisa試劑盒(美國(guó)Rapdbio公司)說明書檢測(cè)其在患者血清中的水平。(3)比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，監(jiān)測(cè)患者的肝腎功能，評(píng)價(jià)藥物的安全性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；有序分類資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療后觀察組患者的有效率為93.3%，對(duì)照組為70.7%，觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較 例(%)

2.2 兩組患者治療前后血清5-HT、NE、E2、LH和FSH水平的比較

兩組患者治療前血清5-HT、NE、E2、LH和FSH水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者血清5-HT、NE、E2、LH和FSH水平均明顯升高(P<0.01)，且觀察組更顯著(P<0.01)。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療結(jié)束后兩組均未發(fā)現(xiàn)有肝腎功能異常者。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

產(chǎn)后抑郁癥是指產(chǎn)婦在醫(yī)院分娩后出現(xiàn)的抑郁障礙，通常在生產(chǎn)后6周內(nèi)發(fā)病，出現(xiàn)與其他抑郁障礙相同的心理和生理上的障礙，是產(chǎn)褥期間精神綜合征中最常見的一種類型。產(chǎn)后抑郁癥發(fā)病率高，持續(xù)時(shí)間可達(dá)12個(gè)月，對(duì)母親和嬰兒帶來持續(xù)性的傷害，也給患者家庭帶來極大的負(fù)擔(dān)[11]，所以尋求治療產(chǎn)后抑郁癥的最佳方案顯得十分重要。選擇性5-HT再攝取抑制劑是當(dāng)前西醫(yī)治療產(chǎn)后抑郁最常用的藥物之一，但是部分患者因耐藥性導(dǎo)致服用量增加，使不良反應(yīng)出現(xiàn)的可能性大大提高。中醫(yī)認(rèn)為，抑郁屬“郁病”和“臟燥”范疇，多由肝氣郁結(jié)、情志不暢所致，相關(guān)證據(jù)表明中醫(yī)藥治療產(chǎn)后抑郁不僅具有較好的臨床療效，而且不良反應(yīng)發(fā)生率也較低[12-13]。解郁丸組方是在甘麥大棗湯和逍遙散的基礎(chǔ)上加入郁金、百合、合歡皮三味中藥。郁金具有解憂功效，百合可養(yǎng)陰潤(rùn)肺，清心安神；合歡皮主安五臟和心志。諸藥合用可疏肝理氣、養(yǎng)心安神，共奏解郁之效。本研究發(fā)現(xiàn)解郁丸聯(lián)合帕羅西汀對(duì)產(chǎn)后抑郁患者具有較好的臨床療效。

表2 兩組患者治療前后5-HT、NE、E2、LH及FSH水平的比較 (±s，n=75)

表2 兩組患者治療前后5-HT、NE、E2、LH及FSH水平的比較 (±s，n=75)

與同組治療前比較：aP<0.01；同時(shí)間段與對(duì)照組比較：bP<0.01

組別對(duì)照組5-HT/(ng/L)116.24±13.43 NE/(ng/L)10.72±0.96治療前治療后治療前治療后E2/(ng/L)78.43±8.64 LH/(U/L)22.17±5.33 FSH/(U/L)47.46±7.48a15.73±1.23 10.36±1.04 198.32±18.51 117.37±14.21 a a a a觀察組136.72±11.28 79.37±9.17 31.65±8.41 23.72±6.48 63.29±8.34 46.55±8.63 236.72±17.46ab24.56±1.48ab172.53±12.52ab45.83±9.16ab79.35±9.47ab

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 例(%)

單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT和NE含量的下降或缺乏與抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，同時(shí)對(duì)抑郁癥的好轉(zhuǎn)也有較大的影響[14]。另外，研究表明產(chǎn)婦在孕期激素水平顯著升高，產(chǎn)后則迅速降低，該變化亦被認(rèn)為是產(chǎn)后抑郁癥發(fā)生的關(guān)鍵因素[15]。因E2可增強(qiáng)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)活性，增加5-HT受體數(shù)量，從而發(fā)揮抗抑郁效果[16]，F(xiàn)SH和LH 水平則會(huì)降低單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的合成和代謝，導(dǎo)致抑郁癥狀的發(fā)生。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后5-HT、NE、E2、LH及FSH水平均明顯升高，且觀察組升高更顯著，提示帕羅西汀聯(lián)合解郁丸治療產(chǎn)后抑郁可能與其對(duì)5-HT、NE、E2、LH及FSH水平的上調(diào)作用有關(guān)。一方面是因?yàn)榕亮_西汀可以通過調(diào)節(jié)下丘腦－垂體－腎上腺軸，增加5-HT水平，達(dá)到抗抑郁癥的作用；另一方面可能是因?yàn)榻庥敉枭险{(diào)了5-HT、NE、E2、LH及FSH水平，與帕羅西汀產(chǎn)生了協(xié)同增效的作用。解郁丸具有較好的抗抑郁效果，不良反應(yīng)小，與帕羅西汀聯(lián)合治療產(chǎn)后抑郁癥時(shí)可降低帕羅西汀的服用量，避免因長(zhǎng)期服用產(chǎn)生的不良反應(yīng)加重。

綜上所述，解郁丸聯(lián)合帕羅西汀可能通過調(diào)節(jié)5-HT、NE、E2、LH和FSH水平發(fā)揮治療產(chǎn)后抑郁的作用，兩藥聯(lián)用不僅效果更佳，安全性也更高，對(duì)指導(dǎo)臨床合理用藥有一定的參考價(jià)值。