四聯(lián)療法聯(lián)合血凝酶對(duì)消化性潰瘍患者幽門(mén)螺桿菌清除率和血清因子的影響

李慧萍，李志儉，韋洪懷，邵光輝* （.廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院附屬均安醫(yī)院內(nèi)二區(qū)，廣東佛山 5839；.南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院消化科，廣東佛山 58308）

消化性潰瘍(PU)病因復(fù)雜，為消化內(nèi)科最常見(jiàn)的疾病之一，可發(fā)生于任何年齡段，一般累及胃和十二指腸，主要表現(xiàn)為反酸、腹脹、上腹疼痛等，疼痛一般表現(xiàn)為節(jié)律性、周期性，且病程較長(zhǎng)，病情遷延難愈，甚至可出現(xiàn)出血、穿孔乃至癌變等嚴(yán)重后果，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量[1-2]。幽門(mén)螺桿菌(Hp)作為主要的致病因素之一，主要通過(guò)促進(jìn)胃酸分泌、引發(fā)炎癥反應(yīng)等途徑損傷黏膜，同時(shí)也是導(dǎo)致潰瘍反復(fù)發(fā)作的主要因素[3]。PU患者多并發(fā)不同程度的出血，因此在治療時(shí)選擇適當(dāng)?shù)闹寡愃幬?，可收到理想效果[4]。血凝酶作為經(jīng)典止血藥，可促進(jìn)纖維蛋白的形成，以此達(dá)到止血目的，并同時(shí)還有促進(jìn)潰瘍面愈合的功能[5]。本研究對(duì)四聯(lián)療法聯(lián)合血凝酶對(duì)Hp陽(yáng)性PU患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、骨橋蛋白(OPN)、β-鏈蛋白(β-catenin)水平的影響展開(kāi)探討，收到了滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 病例與分組

選取2017年2月－2018年1月期間因消化性潰瘍來(lái)我院及南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院消化內(nèi)科就診的患者214例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合Hp陽(yáng)性PU的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)經(jīng)胃鏡及快速尿素酶試驗(yàn)檢查確診；(3)糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性；(4)入組前1個(gè)月內(nèi)未服用其他抗生素者；(5)患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、腎等重要器官器質(zhì)性病變者；(2)合并其他消化道疾病者；(3)潰瘍面超過(guò)20 mm者；(4)對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏者；(5)近1個(gè)月內(nèi)服用其他抗生素者；(6)妊娠或哺乳期女性。入選214例患者隨機(jī)分為兩組，觀察組107例，男61例，女46例；年齡20～74歲，平均(48.06±11.93)歲；病程1～7 a，平均(3.56±0.81) a；胃潰瘍59例，十二指腸潰瘍48例。對(duì)照組107例，男58例，女49例；年齡22～73歲，平均(47.87±11.82)歲；病程1～6 a，平均病程(3.44±0.76) a；胃潰瘍60例，十二指腸潰瘍47例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組予四聯(lián)療法治療，即克拉霉素片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20033044，上海雅培制藥有限公司)1次/12 h，250 mg/次；奧美拉唑腸溶膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H200565-77，悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司)2 次/d，20 mg/次；膠體果膠鉍(國(guó)藥準(zhǔn)字H20059181，廣東彼迪藥業(yè)有限公司)餐前1 h及睡前口服，4次/d，150 mg/次；阿莫西林膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H1302396-4，石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有限公司)口服，2次/d，1 g/ 次。連續(xù)治療1個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上予白眉蛇毒血凝酶(國(guó)藥準(zhǔn)字H20041730，錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司)治療，肌肉注射，1 次/d，1 kU/次。連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

采用快速尿素酶試驗(yàn)法檢測(cè)兩組治療結(jié)束時(shí)、治療后6個(gè)月的Hp清除率。分別于治療前及治療結(jié)束后抽取患者的晨起空腹外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清SOD、EGF、VEGF、OPN、βcatenin水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

利用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t或配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hp清除率的比較

觀察組治療結(jié)束時(shí)、治療后6個(gè)月的Hp清除率均高于對(duì)照組(P<0.05或0.01)，見(jiàn)表1。

表1 兩組Hp清除率對(duì)比 例(%)

2.2 兩組治療前后SOD、EGF、VEGF、OPN、βcatenin水平對(duì)比

與治療前比較，治療后兩組的SOD、EGF、VEGF水平明顯升高，OPN、β-catenin水平明顯降低(P<0.01)，以觀察組更為顯著(P<0.01)，見(jiàn)表2。

3 討論

PU的發(fā)病機(jī)制一直未有確切定論，目前臨床上更傾向于防御因子與侵襲因子的失衡[7]。胃酸是造成消化道黏膜損傷的主要因素，在破壞黏膜造成潰瘍的同時(shí)，還可深入侵蝕局部血管，導(dǎo)致不同程度的出血。Hp作為最主要的侵襲因子之一，主要通過(guò)促進(jìn)胃酸分泌導(dǎo)致消化道黏膜損傷，同時(shí)引發(fā)局部炎性反應(yīng)，而胃酸可為Hp提供更適宜生長(zhǎng)繁殖的環(huán)境，形成惡性循環(huán)，因此臨床在治療PU時(shí)一定要注意徹底根治Hp[8]。在治療方面，四聯(lián)療法作為臨床上的常用方案之一，主要由Hp根除藥物、抗生素、H2受體拮抗劑及胃黏膜保護(hù)劑組成，分別從抗Hp、抗炎、抑酸及保護(hù)胃黏膜等方面發(fā)揮治療作用，改善癥狀，修復(fù)潰瘍面[9-10]。但PU患者往往同時(shí)并發(fā)不同程度的出血，因此有必要在治療方案中選擇合適的止血?jiǎng)?，這不但能改善癥狀，更重要的是改善局部微環(huán)境，促進(jìn)藥物吸收。雖然臨床上可用的止血藥物種類繁多，但受給藥途徑所限，大多數(shù)藥物無(wú)法廣泛應(yīng)用于各類患者，因此，有必要探索給藥途徑多樣的止血藥物。本研究所選擇的血凝酶為生物活性蛋白酶，提取于白眉蛇毒，可以通過(guò)腹腔、皮下及靜脈等多種方式用藥，這極大地滿足了臨床需求。小劑量血凝酶即可發(fā)揮止血效果，在促進(jìn)出血部位血小板聚集的同時(shí)，不會(huì)導(dǎo)致血小板粘附在正常血管內(nèi)，避免了血栓的形成。此外，血凝酶可直接催化纖維蛋白原的轉(zhuǎn)化，不需要調(diào)動(dòng)更多凝血因子，便可在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到止血目的，且能有效維持2～3 d[11-12]。

表2 兩組治療前后SOD、EGF、VEGF、OPN、β-catenin水平對(duì)比 (±s，n=107)

表2 兩組治療前后SOD、EGF、VEGF、OPN、β-catenin水平對(duì)比 (±s，n=107)

與同組治療前比較：aP<0.01；治療后與對(duì)照組比較：bP<0.01

組別觀察組SOD/(IU/L)26.85±1.49 EGF/(ng/L)124.07±8.96 VEGF/(ng/L)65.32±5.25時(shí)間治療前治療后治療前治療后OPN/(g/L)63.20±8.32 β-catenin/(g/L)18.25±3.53 37.48±3.73 26.16±1.58ab311.16±12.85 125.92±8.57 ab ab ab ab對(duì)照組107.74±8.10 66.34±5.12 50.71±5.49 63.18±8.37 9.27±2.21 18.16±3.34 31.79±2.67a229.85±11.67a84.53±7.21a55.09±6.64a13.25±2.64a

本研究中，我們選擇SOD、EGF、VEGF、OPN、β-catenin等因子來(lái)評(píng)價(jià)兩組療效，這些因子在胃黏膜的損傷和修復(fù)中發(fā)揮重要作用，其血清水平可反映機(jī)體胃黏膜的損傷程度，并可幫助臨床評(píng)價(jià)預(yù)后。EGF、VEGF是重要的胃黏膜防御因子，EGF可通過(guò)刺激肉芽組織形成及上皮細(xì)胞再生、抑制胃酸分泌等來(lái)保護(hù)局部黏膜，促進(jìn)潰瘍愈合，VEGF可提高血管的通透性，促進(jìn)纖維蛋白滲出，刺激損傷部位的血管再生；SOD作為特異性抗氧化酶，可清除因PU而產(chǎn)生的氧自由基，保護(hù)黏膜，緩解并阻止?jié)兊男纬杉皵U(kuò)大[13-14]。消化道屏障作用的減弱是導(dǎo)致PU的重要步驟。OPN在消化系統(tǒng)分布十分廣泛,主要聚集于與外界相同的腔道的上皮層，是消化道免疫屏障的重要組成部分，可通過(guò)誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)來(lái)參與防御活動(dòng)，其水平與Hp感染呈正相關(guān)；而β-catenin則可在一定程度上反應(yīng)消化道黏膜的損傷程度，通過(guò)調(diào)節(jié)基因表達(dá)及介導(dǎo)細(xì)胞黏附等機(jī)制，參與PU的形成與修復(fù)過(guò)程[15-16]。結(jié)果表明，治療后兩組的SOD、EGF、VEGF水平均有提升，OPN、β-catenin水平均有降低，且觀察組較對(duì)照組改善明顯(P<0.05)。在四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上加用血凝酶，可顯著提高機(jī)體的防御因子水平，在止血的基礎(chǔ)上促進(jìn)潰瘍面的愈合；在凝血酶的作用下，潰瘍面得到及時(shí)止血，修復(fù)較快，損傷程度較輕，相應(yīng)的炎性反應(yīng)也得到緩解。

本研究結(jié)果表明，觀察組治療結(jié)束時(shí)、治療后6個(gè)月的Hp清除率均高于對(duì)照組(P<0.05或0.01)，說(shuō)明兩組治療方案均可改善出血情況，清除Hp，但觀察組加用了凝血酶，在止血方面更具優(yōu)勢(shì)。及時(shí)高效的止血有助于改善局部受損的黏膜，促進(jìn)藥物發(fā)揮作用，因而抗Hp效果更加理想。

PU病因復(fù)雜，各種原因?qū)е碌奈杆岱置诋惓＞芍虏。鳫p感染是導(dǎo)致疾病遷延難愈、反復(fù)發(fā)作的重要因素。在飲食控制、戒煙戒酒、注意休息等一般治療的基礎(chǔ)上，抑酸及抗Hp治療是根治的關(guān)鍵。目前三聯(lián)療法、四聯(lián)療法等已相對(duì)成熟，臨床也致力于從其他角度入手，更高效地解決患者痛苦。血凝酶止血迅速，可有效改善患者的出血情況，促進(jìn)局部潰瘍面的愈合，同四聯(lián)療法相配合，可收到更加理想的效果，值得推廣。