子癇前期高危孕婦小劑量阿司匹林口服聯(lián)合低分子肝素皮下注射的效果觀察

韋秀燕 蘇宇芳

摘要：目的：探討子癇前期高危孕婦小劑量阿司匹林口服聯(lián)合低分子肝素皮下注射的效果。方法：將我院2016年1月至2019年12月收治的261例子癇前期高危孕婦，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組僅給予低分子肝素皮下注射，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合低劑量阿司匹林口服，對(duì)比兩組干預(yù)前后子癇前期發(fā)生率及治療前后凝血功能、D2-聚體及24h尿蛋白定量變化。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組子癇前期發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，且病情分級(jí)均為輕度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組治療后的纖維蛋白原、APTT、24h尿蛋白定量、D2-聚體等指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)高危孕婦口服小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素皮下注射能夠改善孕婦凝血功能，起到預(yù)防和治療子癇前期的效果，有利于分娩順利。

關(guān)鍵詞：子癇前期;高危孕婦;阿司匹林;低分子肝素

【中圖分類號(hào)】R714?? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A??? 【文章編號(hào)】2107-2306（2020）02-159-02

子癇前期是一種妊娠特異性疾病，是圍產(chǎn)期母嬰安全受到威脅的主要原因。其中15%～25%均由妊娠高血壓發(fā)展而來，盡管目前已有大量研究集中在子癇前期上，但這種疾病的病因至今仍未闡明^[1-2]。因此，識(shí)別高危因素，采取相應(yīng)的措施盡早干預(yù)，是預(yù)防子癇前期、改善母嬰結(jié)局的關(guān)鍵所在^[3]。鑒于此，本研究嘗試對(duì)子癇前期高危孕婦，在低分子肝素皮下注射的基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量阿司匹林，觀察其臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

臨床納入我院2016年1月至2019年12月收治的261例子癇前期高危孕婦，包括（年齡≥40歲、子癇前期家族史、既往子癇前期病史，內(nèi)科病史如高血壓;首次產(chǎn)前檢查收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥80 mmHg、孕早期有尿蛋白、多胎妊娠）。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=130）與實(shí)驗(yàn)組（n=131），對(duì)照組：患者年齡18～47歲，平均（29.12±5.33）歲，孕15～20周，平均孕（37.51±2.04）周，實(shí)驗(yàn)組：患者年齡18～47歲，平均（30.48±5.73）歲，孕12～20周，平均孕（36.49±2.18）周。兩組患者的基線資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），均衡可比。

1.2 方法

對(duì)照組患者注射用低分子肝素鈉（商品名：蘇可諾;廠家：江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司）;國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020247（5000U）在臍部下方行皮下注射，孕早期開始，每日1次，連續(xù)治療1個(gè)月，每月監(jiān)測(cè)凝血功能，分娩前24小時(shí)停藥。

實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予口服75mg阿司匹林（云南云龍制藥股份有限公司規(guī)格：0.5g 批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H53020321），1次/d，于睡前服用，孕12-16周開始服藥，最遲不超過20周，直至孕36周，每月監(jiān)測(cè)凝血功能，分娩前7日停藥。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)工具

觀察兩組治療前后凝血指標(biāo)[包括纖維蛋白原、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、D2-聚體等凝血功能指標(biāo)] 及24h尿蛋白定量，并統(tǒng)計(jì)兩組子癇前期發(fā)生率與病情分級(jí)，子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《婦產(chǎn)科學(xué)》（第9版）^[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全文數(shù)據(jù)使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行計(jì)算，將數(shù)據(jù)資料分為兩大類，即計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，檢驗(yàn)方式為卡方值（χ²）;計(jì)量資料用（±s）表示，檢驗(yàn)方式為t值，最終以P值是否小于0.05判定其有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子癇前期發(fā)生情況

實(shí)驗(yàn)組子癇前期發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，且病情分級(jí)均為輕度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 凝血功能指標(biāo)

兩組治療后的纖維蛋白原、APTT、24h尿蛋白定量、D2-聚體等指標(biāo)均有改善，但實(shí)驗(yàn)組治療后的纖維蛋白原、APTT、24h尿蛋白定量、D2-聚體等指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

子癇前期的病情復(fù)雜、變化快，預(yù)防該病的發(fā)生一直是婦產(chǎn)科領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。有研究認(rèn)為，子癇前期的發(fā)生可能與炎性反應(yīng)、內(nèi)皮細(xì)胞損傷以及胎盤子宮動(dòng)脈血流不足有關(guān)^[5]。子癇前期患者常伴發(fā)凝血功能障礙^[6]，尋找一種安全可靠的干預(yù)治療方法尤為重要，

高危患者血液的高凝狀態(tài)為抗凝治療提供了依據(jù)。

目前低分子肝素與阿司匹林均是治療子癇前期的常用藥物^[7]，本研究將兩者聯(lián)合應(yīng)用于高危孕婦中，觀察其對(duì)預(yù)防和治療子癇前期的臨床效果，結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組子癇前期發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，且病情分級(jí)大多為輕度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后的纖維蛋白原、APTT、D2-聚體、24h尿蛋白定量等指標(biāo)均有改善，但實(shí)驗(yàn)組治療后的纖維蛋白原、APTT、D2-聚體、24h尿蛋白定量等指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢妰烧呗?lián)合應(yīng)用于有利于控制子癇前期的發(fā)生發(fā)展。其原因主要為：低分子肝素對(duì)凝血酶II具有抑制作用，且其抗凝血功能較強(qiáng)，可經(jīng)由抗氧化功能對(duì)細(xì)胞的凋亡進(jìn)行調(diào)節(jié)，對(duì)凝血酶的親和力顯著增強(qiáng)，對(duì)機(jī)體免疫保護(hù)功能防止受到免疫攻擊，使全身血液循環(huán)功能重新建立，促使體內(nèi)的微循環(huán)改善，避免出現(xiàn)血栓狀態(tài);而阿司匹林是經(jīng)典的抗血小板藥物，其能夠通過對(duì)環(huán)氧化酶及血檢素A：（TXAz）的形成和分泌的控制，減少血小板聚集，防止血栓出現(xiàn)，此外還能夠控制炎癥發(fā)展，影響NO的生成、對(duì)抗氧化過程等功能。兩者聯(lián)用可協(xié)同發(fā)揮抗凝、抗血栓的作用。這與國(guó)內(nèi)張飛芳，鄭秀娟^[8]學(xué)者的研究成果取得一致。

綜上所述，對(duì)高危孕婦口服小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素皮下注射能夠起到預(yù)防和治療子癇前期的效果。在孕早期、在孕期任何時(shí)期的首診行高危風(fēng)險(xiǎn)因素篩查、評(píng)估和預(yù)防，從而降低妊娠子癇前期的發(fā)病率;發(fā)生子癇前期后在解痙、鎮(zhèn)靜、降壓治療的基礎(chǔ)上給予抗凝治療，盡量延長(zhǎng)孕周，改善母嬰圍產(chǎn)結(jié)局，具有較高的社會(huì)效益，可以在基層醫(yī)院推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]林麗瓊，李冬紅.抗凝藥物在早發(fā)型子癇前期中的應(yīng)用[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（8）：1279-1280.

[2]李博雅，楊慧霞.低分子肝素預(yù)防子癇前期的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2018，53（4）：278-281.

[3]呂俊，單瑞芹，楊秋紅等.復(fù)合維生素聯(lián)合低分子量肝素和小劑量阿司匹林預(yù)防子癇前期的臨床療效觀察[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)，2019，12（8）：879-882.

[4] 謝辛，孔北華，段濤.婦產(chǎn)科學(xué)[M].9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：147-150.

[5]王真，岳華.低分子肝素聯(lián)合阿司匹林對(duì)子癇前期患者母嬰結(jié)局的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23（17）：99-102.

[6] 殷茵，孫麗洲.子癇前期凝血狀態(tài)評(píng)估及抗凝治療[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2014，30（11）：803-805.

[7]韋秀燕.小劑量阿司匹林和低分子肝素在子癇前期防治中的應(yīng)用概況[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)，2016，9（9）：844-847.

[8] 張飛芳，鄭秀娟，范徐妃等.小劑量阿司匹林或聯(lián)合低分子肝素預(yù)防子癇前期效果評(píng)價(jià)[J].浙江醫(yī)學(xué)，2018，40（17）：1918-1921.