經(jīng)典胃藥雷尼替丁可能有致癌風(fēng)險(xiǎn)

閔寒

一種可能致癌的雜質(zhì)

2020年4月1日，美國食品藥品管理局的一則通告引起廣泛關(guān)注，通告宣布召回所有規(guī)格和劑型的雷尼替丁產(chǎn)品，原因是發(fā)現(xiàn)其含有一種名為n亞硝基二甲胺（NDMA）的亞硝胺雜質(zhì)。

這種雜質(zhì)，是一種已知的環(huán)境污染物，在水和食物中，包括肉類、乳制品和蔬菜中都有，不過劑量很低，預(yù)計(jì)不會(huì)對(duì)人造成傷害。

這種雜質(zhì)，在2017年10月27日世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的致癌物清單中屬于可能的致癌物（2A），只是有可能，是實(shí)驗(yàn)室里面的結(jié)果，并沒有在人體內(nèi)確認(rèn)致癌。

這種雜質(zhì)，并不是第一次在藥品里面發(fā)現(xiàn)，在2018年7月5日的“纈沙坦事件”中，也有它的身影。不過那是在某一原料中，并不涉及所有的“纈沙坦”，而這一次涉及的是所有雷尼替丁藥品。

這種雜質(zhì)，即使在雷尼替丁的正常貯存條件下，也會(huì)增加。而且隨著溫度升高，含量會(huì)顯著增加，隨著貯存保管時(shí)間延長，含量也會(huì)增加。

含有這種雜質(zhì)的雷尼替丁類產(chǎn)品，對(duì)人體是否有危害仍沒有結(jié)論，還在研究中。我們服用過雷尼替丁的朋友，也不用過于擔(dān)心。

消化道疾病的“克星”

雷尼替丁這個(gè)藥，到底有什么用處呢？先讓我們了解一下雷尼替丁這個(gè)藥物家族。

提起雷尼替丁，年長一點(diǎn)的朋友一定不會(huì)陌生。作為H2受體拮抗劑的它，在19世紀(jì)70年代后開發(fā)上市，是藥物史上具有重大意義的藥物。它通過作用于胃壁細(xì)胞上的H2受體，拮抗由于組胺及組胺受體激動(dòng)導(dǎo)致的胃酸分泌。它的出現(xiàn)，給廣大胃、十二指腸潰瘍患者帶來了福音，減少了手術(shù)的痛苦。以往的胃、十二指腸潰瘍，特別是出血的病人，往往都要接受手術(shù)。

在H2受體拮抗劑家族里，除了雷尼替丁，還有法莫替丁和西米替丁等。從抑制胃酸分泌的效果看，法莫替丁>雷尼替丁>西米替丁。它們除了在潰瘍病中有較好的療效，還在很多非消化道疾病，如脂溢性皮炎、慢性蕁麻疹、心律失常、支氣管哮喘中，有一定的效果。

盡管隨著質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑、雷貝拉唑等藥物的上市，這一家族在消化道疾病中的地位逐步下降。但由于夜間質(zhì)子泵（質(zhì)子泵抑制劑的作用靶點(diǎn)）的更新，容易出現(xiàn)“夜間酸突破”（睡覺期間胃酸分泌過多，引起不適，影響睡眠）的問題，H2受體拮抗劑就是很好的補(bǔ)充。如在難治性胃食管反流病中，睡前服用雷尼替丁一類的藥物，可以很好地改善癥狀。

作為一種藥物，H2受體拮抗劑也同樣存在藥物不良反應(yīng)。最常見的是消化道反應(yīng)，占1/3以上，主要是惡心嘔吐、腹瀉便秘等，停藥后就會(huì)消失。還有皮疹、瘙癢、血壓下降、血小板減少等不良反應(yīng)，不過發(fā)生率很低。

雷尼替丁這個(gè)藥物家族因?yàn)閮r(jià)格低、副作用小、上市時(shí)間長，在很多疾病，特別是胃酸相關(guān)疾病中發(fā)揮了巨大的作用。

可選風(fēng)險(xiǎn)小的替代藥物

那么，如果不能用雷尼替丁了，有哪些藥物可以替代呢？

雷尼替丁的主要作用是抑制胃酸，所以對(duì)胃酸相關(guān)的疾病，包括胃、十二指腸潰瘍、胃食管反流病、功能性燒心、卓艾氏綜合征等有較好的效果。從同一家族看，還有西米替丁、法莫替丁等可以替換，而且法莫替丁抑制胃酸的效果比雷尼替丁好。從其他家族看，盡管存在“夜間酸突破”的可能，但質(zhì)子泵抑制劑整體上要比它強(qiáng)很多。這一家族里面有我們熟悉的奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、艾司奧美拉唑、泮托拉唑。

患者可能還關(guān)心一個(gè)問題，就是這些可以替代的藥里面，真的就沒有前面提到的雜質(zhì)嗎？首先，一般只有長時(shí)間、高劑量的攝入該種物質(zhì)，才會(huì)提升癌癥的發(fā)病幾率，比如一些慢性疾病患者需要長期使用該藥物。去年10月份，美國食品藥品管理局就開始在這些可替代的產(chǎn)品中進(jìn)行檢測(cè)，并沒有發(fā)現(xiàn)和雷尼替丁一樣的問題。因此，這些藥物都是可以替代使用的。

所以，面對(duì)這則通告，不用緊張也不必害怕。我們需要知道的是：

1）雷尼替丁因?yàn)榇鎯?chǔ)過程中出現(xiàn)一個(gè)可能致癌物質(zhì)的增加，不能用了。

2）含有這個(gè)雜質(zhì)的雷尼替丁類產(chǎn)品對(duì)人體是否有危害仍沒有結(jié)論。

3）還有很多目前證實(shí)安全的藥物可以替代使用。

4）藥物的安全只是一個(gè)相對(duì)的概念，沒有絕對(duì)的安全。