睡眠持續(xù)時(shí)間和高血壓關(guān)系的Meta分析

李強(qiáng)　孫倩　李超然　閆征　傅佳鑫　崇英之　馮福民

摘要 目的 通過Meta分析探究睡眠持續(xù)時(shí)間和高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，為高血壓的一級(jí)預(yù)防提供依據(jù)。方法 計(jì)算機(jī)全面檢索2019年12月之前國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，評(píng)價(jià)質(zhì)量，提取風(fēng)險(xiǎn)比值HR及95%CI作為效應(yīng)指標(biāo)，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用Stata12.0軟件。結(jié)果 過短的睡眠持續(xù)時(shí)間會(huì)增加高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，且睡眠持續(xù)時(shí)間越短，高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。結(jié)論 睡眠時(shí)間越短，高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高;睡眠時(shí)間與高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間可能存在線性關(guān)系。

關(guān)鍵詞 睡眠時(shí)間;高血壓;Meta分析

中圖分類號(hào)? R544.1? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223（2020）10-072-06

META ANALYSIS OF THE RELATIONSHIP BETWEEN SLEEP DURATION AND HYPERTENSION Li Qiang，Sun Qian，Li Chaoran，et al. School of Public Health， North China University of Science and Technology， Tangshan 063210， China

Abstract? Objective Through Meta analysis to explore the relationship between sleep duration and the risk of hypertension， and provide a basis for primary prevention of hypertension. Methods A comprehensive computer search of relevant literature at home and abroad before December 2019， filter the literature according to the exclusion criteria，evaluate the quality，extract the risk ratio HR and 95% CI as the effect index.Statistical analysis of data was performed using Stata12.0. Results Short sleep duration increases the risk of hypertension， and the shorter the sleep duration， the higher the risk of hypertension. Conclusion The shorter the sleeping duration，the higher the risk of hypertension.There may be a linear relationship between the sleeping duration and the risk of hypertension.

Key words? Sleep duration; Hypertension; Meta analysis

高血壓是一種常見的慢性病，全球高血壓患者估計(jì)有l(wèi)0億，全世界每年約有1700萬人死于心血管疾病，每年由高血壓并發(fā)癥引起的死亡人數(shù)高達(dá)940萬人[1]，而1959-2013年在我國進(jìn)行的大規(guī)模高血壓流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國高血壓患病率呈迅猛增長(zhǎng)但控制率并未改變[2]。因此有必要研究高血壓的危險(xiǎn)因素來制定其防控策略。原發(fā)性高血壓已知的可控制危險(xiǎn)因素有肥胖、吸煙、飲酒、高鈉鹽飲食、缺少鍛煉等。睡眠時(shí)間是否為高血壓的危險(xiǎn)因素也逐漸引起研究者的關(guān)注，前期報(bào)道成人睡眠時(shí)間與高血壓之間可能存在U形曲線關(guān)系[3]。而目前為止關(guān)于睡眠時(shí)間和高血壓之間相關(guān)性的Meta分析較少，且大多局限在橫斷面或病例對(duì)照研究[3-5]，無法判定兩者因果關(guān)系，有必要進(jìn)行前瞻性隊(duì)列研究的Meta分析，來進(jìn)一步確定睡眠時(shí)間與高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。

1資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略

通過計(jì)算機(jī)檢索多個(gè)電子數(shù)據(jù)庫：PubMed、中國知網(wǎng)（CNKI）、維普中文期刊數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫，中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM），全面檢索 2019年12月之前發(fā)表的有關(guān)睡眠時(shí)間與高血壓關(guān)系的前瞻性隊(duì)列研究。同時(shí)手工檢索所選文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。中文檢索詞為：睡眠、高血壓。英文檢索詞為：sleep、hypertension、blood pressure，自由詞及主題詞相結(jié)合檢索。

1.2 文獻(xiàn)的納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①前瞻性隊(duì)列研究;②暴露因素為含有3組及以上的睡眠時(shí)間;③標(biāo)準(zhǔn)睡眠時(shí)間參考值在6～8小時(shí)之間;④隨訪時(shí)間大于1年;⑤樣本量大于500;⑥語言為中英文。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①綜述、病例報(bào)道、病例對(duì)照研究及橫斷面研究;②嬰幼兒及孕婦的研究;③標(biāo)準(zhǔn)睡眠時(shí)間參考值小于6小時(shí)或大于8小時(shí);④統(tǒng)計(jì)分析調(diào)整變量較少。

1.3 資料提取

由兩名研究者獨(dú)立進(jìn)行，嚴(yán)格按照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，提取數(shù)據(jù)并交叉核對(duì)，如有不一致則進(jìn)行討論并征求第三方意見。從確定的文獻(xiàn)中提取第一作者、發(fā)表年份、國家、隨訪時(shí)間（年）、樣本量、男性比例、年齡、睡眠時(shí)間獲得方式、標(biāo)準(zhǔn)睡眠時(shí)間參考值、高血壓定義、統(tǒng)計(jì)分析調(diào)整變量，并提取出各個(gè)睡眠時(shí)間段經(jīng)過調(diào)整最多混雜因素后的效應(yīng)指標(biāo)HR值及95%CI。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

由兩名研究者使用紐卡斯?fàn)?渥太華量表對(duì)前瞻性隊(duì)列研究進(jìn)行了Meta的質(zhì)量評(píng)估，在研究人群選擇、組間可比性、結(jié)果測(cè)量3個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行評(píng)估，使用0～9分的評(píng)分系統(tǒng)對(duì)各項(xiàng)研究進(jìn)行評(píng)估，獲得6～9分的研究被認(rèn)為是高質(zhì)量的研究。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用風(fēng)險(xiǎn)比HR值作為評(píng)價(jià)睡眠時(shí)間與高血壓結(jié)局關(guān)系的效應(yīng)指標(biāo)。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用Stata12.0軟件進(jìn)行，采用Q值統(tǒng)計(jì)量檢驗(yàn)法和I2統(tǒng)計(jì)量檢測(cè)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性。當(dāng)I2≥50%時(shí)，則存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型;當(dāng)I2<50%時(shí)，則無異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型。同時(shí)采用Begg's檢驗(yàn)分析發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 入選文獻(xiàn)基本情況

初步檢索，英文文獻(xiàn)9726篇，中文文獻(xiàn)2788篇，共計(jì)12514篇文獻(xiàn)。經(jīng)過初期篩選，21篇符合研究主題的前瞻性隊(duì)列研究文獻(xiàn)被納入，再次篩選，7篇文獻(xiàn)由于標(biāo)準(zhǔn)睡眠時(shí)間參考值未在6～8小時(shí)而被剔除，一篇文獻(xiàn)由于調(diào)整混雜因素較少（僅性別和種族）而剔除，最終13篇[6-18]符合標(biāo)準(zhǔn)納入Meta分析，樣本量共計(jì)374482人，文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間為2006-2019年。具體各項(xiàng)基本特征見表1。

2.2 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)主要包含納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)分，并提供了可接受的結(jié)果范圍。在目前的分析中，得分從7～9分不等，因此所有納入研究均為高質(zhì)量的研究，見表2。

2.3 睡眠時(shí)間與高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)Meta分析結(jié)果

短時(shí)間睡眠及長(zhǎng)時(shí)間睡眠I2分別為37.2%和5.1%，均無異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型。短時(shí)間睡眠與高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系合并效應(yīng)量HR為1.07，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（HR95%CI 1.04-1.11），見圖1。長(zhǎng)時(shí)間睡眠與高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系合并后的HR值為1.00，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（HR95%CI 0.97-1.03），見圖2。

2.4 發(fā)表偏倚評(píng)估

對(duì)納入文章進(jìn)行Begg's檢驗(yàn)，結(jié)果提示沒有明顯發(fā)表偏倚（過短睡眠時(shí)間Begg's：P=0.190;過長(zhǎng)睡眠時(shí)間Begg's：P=0.663），入選的研究具有較好的代表性。（漏斗圖見圖3、圖4）。

2.5 亞組分析

本研究按照研究國家、性別、隨訪時(shí)間、不同睡眠參照時(shí)間、不同睡眠時(shí)間進(jìn)行亞組分析見表3。

在不同睡眠時(shí)間亞組中，當(dāng)睡眠時(shí)間逐漸減少時(shí)，高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加：當(dāng)睡眠持續(xù)時(shí)間低于5、6、7小時(shí)和大于9、10小時(shí)，高血壓發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)比HR分別為1.15（95%CI：1.05-1.25）、1.08（95%CI：1.04-1.13）、1.07（95%CI：1.01-1.11），HR=1.01（95%CI：0.95-1.07）、HR=0.84（95%CI：0.59-1.21）。

3 討論

高血壓作為目前常見的慢性心腦血管病，有著極高的發(fā)病率和致死率。高血壓的患病率也逐年上升，且呈年輕化趨勢(shì)[19-20]。因此重視高血壓的一級(jí)預(yù)防，適當(dāng)調(diào)整生活方式，對(duì)于高血壓的防治及預(yù)后尤為重要。

對(duì)于睡眠時(shí)間與高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制尚不明確。有些睡眠剝奪研究發(fā)現(xiàn)，血壓和交感神經(jīng)系統(tǒng)活性在睡眠時(shí)間減少后顯著上升，睡眠時(shí)間減少可以導(dǎo)致腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)激活、炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能障礙、腎功能損害等[21-23]，這些都可能是高血壓的發(fā)病原因。睡眠減少也被證明可以降低胰島素敏感性并通過降低瘦素和增加生長(zhǎng)素釋放肽來增加食欲，這最終可能誘發(fā)2型糖尿病和肥胖，而這兩者也都是高血壓的常見危險(xiǎn)因素[24]。

本研究通過對(duì)13項(xiàng)睡眠時(shí)間與高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的前瞻性隊(duì)列研究進(jìn)行Meta分析，發(fā)現(xiàn)過短的睡眠時(shí)間會(huì)增加高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，而過長(zhǎng)的睡眠時(shí)間與高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)，并且在不同國家的亞組分析中，無論是短時(shí)間睡眠還是長(zhǎng)時(shí)間睡眠與高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性均與上述結(jié)論一致。而在性別的亞組分析中，僅在女性中發(fā)現(xiàn)短時(shí)間睡眠可以增加高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，這一結(jié)論與Xue Lin等人的研究結(jié)果一致[11]。對(duì)不同睡眠時(shí)間做亞組分析結(jié)果顯示，隨著睡眠時(shí)間的降低，高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也在逐漸升高，提示睡眠時(shí)間與高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間可能存在線性的劑量反應(yīng)關(guān)系，并非U型，但這一結(jié)論仍需要進(jìn)一步的驗(yàn)證。

本研究還存在一定的局限性。納入研究的睡眠時(shí)間大多是通過問卷調(diào)查形式獲得，這與客觀的睡眠測(cè)量方法如腕動(dòng)計(jì)相比，缺乏準(zhǔn)確性;各研究統(tǒng)計(jì)分析調(diào)整的因素不一致，也可能對(duì)Meta分析的結(jié)果造成一定影響。

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