獨(dú)一味膠囊在老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后鎮(zhèn)痛中的效果觀察

張從周 黃婷婷 金楓 陸霆 盧順生 李磊 李偉 任林 劉韜

摘要 目的：探究獨(dú)一味膠囊在老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后鎮(zhèn)痛中的臨床應(yīng)用。方法：選取2017年3月至2020年6月馬鞍山市中心醫(yī)院收治的行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的老年患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。2組患者均實(shí)施常規(guī)全身麻醉，術(shù)后給予氟比洛芬酯100 mg靜脈滴注，觀察組術(shù)后聯(lián)合獨(dú)一味膠囊口服治療。運(yùn)用簡(jiǎn)明智能狀態(tài)量表（MMSE）和視覺模擬評(píng)分（VAS）評(píng)估患者認(rèn)知功能和術(shù)后疼痛程度，比較2組患者術(shù)后并發(fā)癥情況。結(jié)果：觀察組患者術(shù)后各個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)的VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）;術(shù)后1 d對(duì)照組的MMSE評(píng)分均明顯低于術(shù)前及同期觀察組（P<0.05）;術(shù)后3 d時(shí)對(duì)照組患者M(jìn)MSE評(píng)分與術(shù)前1 d時(shí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與同期觀察組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;術(shù)后7 d觀察組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：獨(dú)一味膠囊聯(lián)合氟比洛芬酯具有良好的鎮(zhèn)痛效果，可有效減輕老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后疼痛，改善術(shù)后患者認(rèn)知功能，降低術(shù)后并發(fā)癥，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 髖關(guān)節(jié)置換術(shù);獨(dú)一味膠囊;術(shù)后鎮(zhèn)痛;臨床觀察;老年患者

Observation on the Effect of Duyiwei Capsule on Postoperative Analgesia in Elderly Patients Undergoing Hip Replacement

ZHANG Congzhou1，2，HUANG Tingting1，JIN Feng1，LU Ting1，LU Shunsheng 1，LI Lei1，LI Wei1，REN Lin1，LIU Tao1

（1 Ma′anshan Central Hospital，Ma ′anshan 243071，China; 2 The first clinical college of Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China）

Abstract Objective：To explore the clinical application of Duyiwei Capsule in analgesia after hip replacement in elderly patients.Methods：A total of 60 elderly patients with hip arthroplasty admitted to Ma′anshan Central Hospital from March 2017 to June 2020 were selected as the research objects and were randomly divided into an observation group （n=30） and a control group （n=30）.Both groups of patients were given routine general anesthesia，postoperative flurbiprofen axetil 100 mg intravenous drip，while observation group were combined with oral administration of Duyiwei Capsule.The cognitive function and postoperative pain were evaluated by MMSE and VAS，and the postoperative complications were compared between 2 groups.Results：The VAS score of the observation group at each time point after operation was significantly lower than that of the control group （P<0.05）; the MMSE score of the control group was significantly lower than that of the control group before operation and the observation group at the same period one day after operation （P<0.05）.There was no significant difference in MMSE score between the 2 groups at 3 days after operation and 1 day before operation，but there was significant difference compared with the observation group at the same period （P<0.05）; the incidence of complications in the observation group was significantly lower than that in the control group at 7 days after operation （P<0.05）.Conclusion：Duyiwei Capsule combined with flurbiprofen axetil has good analgesic effect，which can effectively reduce the pain after hip replacement in elderly patients，improve the cognitive function of patients after surgery，and reduce postoperative complications.It is worthy of clinical application.

Keywords Hip replacement; Duyiwei Capsule; Postoperative analgesia; Clinical observation; Elderly patients

中圖分類號(hào)：R274.9;R323.4+5;R681;R2-031文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.24.018

目前我國(guó)老齡化進(jìn)程不斷推進(jìn)，老年群體逐步龐大，其中因關(guān)節(jié)炎、車禍外傷、意外跌倒發(fā)生髖關(guān)節(jié)骨折者眾多。髖關(guān)節(jié)置換是目前治療髖關(guān)節(jié)骨折的主要方式，目前手術(shù)技術(shù)已經(jīng)較為成熟，手術(shù)安全性有所保障，但對(duì)于老年患者而言，其行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)仍舊高于青年群體，這是因?yàn)槔夏昊颊叩纳砉δ芟陆得黠@，對(duì)術(shù)中創(chuàng)傷、麻醉刺激、術(shù)后疼痛刺激的耐受性相對(duì)較差，術(shù)后發(fā)生下肢靜脈血栓、認(rèn)知功能障礙（Post Operative Cognitive Dysfunction，POCD）等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較高[1]，因此加強(qiáng)老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后的鎮(zhèn)痛干預(yù)效果，積極預(yù)防術(shù)后并發(fā)癥成為目前研究的新方向。氟比洛芬酯屬于一種非甾體抗炎藥，其主要成分為脂質(zhì)微球，可通過(guò)抑制環(huán)氧化酶削弱局部炎性反應(yīng)[2-3]。有研究表明氟比洛芬酯具有良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，且可減輕術(shù)中應(yīng)激反應(yīng)，減少術(shù)后阿片類藥物的使用，抑制老年患者術(shù)中的應(yīng)激反應(yīng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究則指出氟比洛芬酯還可有效改善大鼠神經(jīng)功能缺陷，改善腦組織灌注，減輕腦梗死發(fā)作后出現(xiàn)的缺血-再灌注損傷，但有研究認(rèn)為氟比洛芬酯可能會(huì)影響老年患者的腎功能，造成腎小管損害及腎小球?yàn)V過(guò)率下降[4]。獨(dú)一味膠囊是獨(dú)一味有效藥物成分提取后制成的新劑型，其具有良好的止血、鎮(zhèn)痛作用，現(xiàn)主要用于外科手術(shù)術(shù)后的鎮(zhèn)痛和筋骨修復(fù)。有研究指出獨(dú)一味膠囊有助于促進(jìn)骨折預(yù)后和組織修復(fù)，且可提高機(jī)體免疫力，減少術(shù)后阿片類、非甾體抗炎藥等鎮(zhèn)痛藥物的臨床用藥，故本文探討氟比洛芬酯聯(lián)合獨(dú)一味膠囊對(duì)老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者鎮(zhèn)痛的綜合效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2020年6月在馬鞍山市中心醫(yī)院行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的60例患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組（氟比洛芬酯聯(lián)合獨(dú)一味膠囊組和對(duì)照組（氟比洛芬酯組），每組30例。觀察組中男8例，女22例;年齡53～87歲，平均年齡（73.33±9.64）歲;關(guān)節(jié)置換類型：9例行人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)，21例行人工股骨頭（半髖）置換術(shù);疾病種類：股骨頸骨折。對(duì)照組中男5例，女25例，年齡51～92歲，平均年齡（76.90±9.22）歲;關(guān)節(jié)置換類型：6例行人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)，24例行人工股骨頭（半髖）置換術(shù);疾病種類：股骨頸骨折。本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)（倫理審批號(hào)：2017021803）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《成人股骨頸骨折診療指南中》股骨頸骨折診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀較典型，影像學(xué)檢查結(jié)果明確。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）明確診斷為股骨頸骨折;2）術(shù)前生命體征穩(wěn)定，無(wú)手術(shù)禁忌。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）術(shù)前及術(shù)后存在神志障礙或表達(dá)障礙;2）合并有消化道潰瘍出血、肝腎功能不全者;3）對(duì)氟比洛芬酯、獨(dú)一味膠囊過(guò)敏者;4）病理性骨折者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）術(shù)后未規(guī)律服藥者;2）術(shù)后不能配合治療及觀察者。

1.6 治療方法 2組患者術(shù)中均取側(cè)臥位，患側(cè)在上，均采用后外側(cè)手術(shù)入路行款關(guān)節(jié)置換，術(shù)后均使用生理鹽水250 mL+氟比洛芬酯（武漢大安制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：52006152-1）100 mg靜脈滴注q12 h至術(shù)后48 h。觀察組使用氟比洛芬酯基礎(chǔ)上術(shù)后加用獨(dú)一味膠囊（康縣獨(dú)一味生物制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：2006029001），3粒/次，3次/d，連續(xù)7 d。對(duì)照組及觀察組在治療過(guò)程中分別進(jìn)行止血療效判定及疼痛VAS評(píng)分，同時(shí)密切關(guān)注患者有無(wú)出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。

1.7 觀察指標(biāo) 具體指標(biāo)包括VAS評(píng)分、術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率以及并發(fā)癥情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1）疼痛程度評(píng)分：2組均于術(shù)后2 h、12 h、24 h及48 h采用視覺模擬評(píng)分（VAS）進(jìn)行疼痛程度評(píng)估。VAS評(píng)估法即將畫一條10 cm的直線，兩端標(biāo)記0和10，0代表無(wú)痛，10代表最劇烈的疼痛，囑患者根據(jù)即時(shí)感受評(píng)估疼痛程度。2）認(rèn)知功能評(píng)估：分別于術(shù)前1 d、術(shù)后第1天和術(shù)后第3天采用簡(jiǎn)明智能狀態(tài)量表（MMSE）[6]對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表共包含定向力、注意力等5個(gè)維度，總分為40分，得分≥26分為正常，得分低于26分即可判斷為存在認(rèn)知功能障礙。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VAS評(píng)分比較 2組患者術(shù)后VAS評(píng)分均呈先升高后下降的特點(diǎn)，其中觀察組患者術(shù)后12 h VAS評(píng)分最高，對(duì)照組患者術(shù)后24 h VAS評(píng)分最高，觀察組患者術(shù)后各個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)的VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.1 術(shù)后認(rèn)知功能障礙情況比較 術(shù)前2組患者的MMSE評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，術(shù)后1 d時(shí)2組患者的MMSE評(píng)分均明顯低于術(shù)前（P<0.05），但觀察組MMSE評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;術(shù)后3 d時(shí)觀察組患者M(jìn)MSE評(píng)分升高并基本恢復(fù)至術(shù)前水平，與術(shù)前1 d比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后3 d時(shí)對(duì)照組患者M(jìn)MSE評(píng)分與術(shù)前1 d時(shí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與同期觀察組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 術(shù)后并發(fā)癥情況比較 術(shù)后7 d觀察比較顯示觀察組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)是目前治療股骨頭壞死、髖臼骨折、類風(fēng)濕性髖關(guān)節(jié)炎、股骨頸骨折的常見術(shù)式，手術(shù)技術(shù)已經(jīng)十分成熟，但是既往研究發(fā)現(xiàn)不同年齡患者群體的手術(shù)效果不一[7]，中青年患者行髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)的效果明顯優(yōu)于老年群體，其考慮與不同年齡層患者的基礎(chǔ)條件、身體功能等相差較大有關(guān)。老年患者對(duì)麻醉藥物的耐受性較差，多合并有高血壓、冠心病等基礎(chǔ)疾病，術(shù)中血壓容易出現(xiàn)較大波動(dòng)。此外，手術(shù)創(chuàng)傷、術(shù)后疼痛等均不利于患者的術(shù)后恢復(fù)，故采用積極有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛方案，減少手術(shù)對(duì)患者生理功能的影響，預(yù)防術(shù)后并發(fā)癥具有積極的意義。

氟比洛芬酯具有良好的靶向性，可選擇性蓄積在手術(shù)切口部位以及組織損傷處，抑制周圍環(huán)氧化酶和前列腺素合成酶的活動(dòng)，減輕局部炎性反應(yīng)，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，目前主要用于圍手術(shù)期的鎮(zhèn)痛[8]，臨床價(jià)值得到了廣泛認(rèn)可。近年有諸多研究探究了氟比洛芬酯聯(lián)合舒芬太尼的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，多數(shù)結(jié)果證實(shí)氟比洛芬酯可一定程度上減少術(shù)后舒芬太尼的用量，降低呼吸抑制、胃腸道不適反應(yīng)[9]，但研究群體多為中青年患者，對(duì)于老年患者使用氟比洛芬酯用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的安全性研究仍存在一定爭(zhēng)議，盡管多數(shù)研究認(rèn)為氟比洛芬酯的安全性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，但也有研究指出氟比洛芬酯不利于老年患者血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定[10]。獨(dú)一味屬于一種藏藥，性味苦，小寒，功善活血散瘀止痛，生肌斂創(chuàng)，主要用于瘡瘍外科疾病的治療。獨(dú)一味膠囊是獨(dú)一味的現(xiàn)代中藥制劑，現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出獨(dú)一味膠囊具有良好的鎮(zhèn)痛、消炎作用，可有效改善損傷局部的微循環(huán)灌注，加速局部新陳代謝，促進(jìn)骨折愈合及軟組織修復(fù)[11]，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于骨科、產(chǎn)科的圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛治療，但關(guān)于獨(dú)一味膠囊聯(lián)合氟比洛芬酯對(duì)髖關(guān)節(jié)置換術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床研究相對(duì)較少。

本研究顯示，2組患者術(shù)后VAS評(píng)分整體均呈現(xiàn)出先升高后下降的特點(diǎn)，這考慮與術(shù)后機(jī)體創(chuàng)傷應(yīng)激、局部炎性反應(yīng)有關(guān)。通過(guò)比較分析可知，對(duì)照組患者在術(shù)后12 h即達(dá)到疼痛峰值，時(shí)間窗較早，但疼痛程度為中度疼痛，這體現(xiàn)出了氟比洛芬酯良好的鎮(zhèn)痛效果，且總體觀察可知這種鎮(zhèn)痛效果具有持續(xù)性。相比較而言，觀察組術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果相對(duì)更好，且疼痛峰值的時(shí)間窗較晚，這提示在獨(dú)一味膠囊的作用下，術(shù)后機(jī)體炎性反應(yīng)可能被進(jìn)一步削弱，疼痛刺激顯著減輕，術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果更為理想，且通過(guò)單因素方差分析可知藥物作用時(shí)間與術(shù)后用藥存在交互效應(yīng)，即在相同時(shí)間范圍內(nèi)，觀察組的藥物鎮(zhèn)痛效果更佳。術(shù)后認(rèn)知功能障礙一直是臨床關(guān)注的重點(diǎn)，MMSE評(píng)分主要側(cè)重于大腦的認(rèn)知功能評(píng)價(jià)，且基本剔除了情緒、意識(shí)狀態(tài)對(duì)評(píng)價(jià)結(jié)果的影響，信度和效度良好，較適用于老年術(shù)后認(rèn)知功能的評(píng)價(jià)[12]。本研究結(jié)果顯示，2組患者術(shù)后第1天均有不同程度的認(rèn)知功能下降，其中對(duì)照組患者的MMSE評(píng)分明顯低于術(shù)前，這說(shuō)明手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉刺激、鎮(zhèn)靜藥物等會(huì)一定程度上影響患者的大腦認(rèn)知功能，且這種影響在老年患者群體中表現(xiàn)得尤為明顯，既往沈陽(yáng)等[13]研究也有類似報(bào)道。而組間比較顯示觀察組患者術(shù)后第1天MMSE無(wú)明顯下降，且術(shù)后第3天MMSE評(píng)分基本恢復(fù)至術(shù)前水平，這說(shuō)明觀察組患者術(shù)后大腦認(rèn)知功能恢復(fù)明顯較快，其原因應(yīng)與獨(dú)一味膠囊的使用有關(guān)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出獨(dú)一味膠囊具有抑制血小板聚集，改善微循環(huán)的作用，觀察組患者認(rèn)知功能的快速恢復(fù)應(yīng)與此有關(guān)。此外，通過(guò)術(shù)后并發(fā)癥分析可知，對(duì)照組患者術(shù)后出現(xiàn)惡心、嘔吐、呼吸抑制等并發(fā)癥發(fā)生率相對(duì)較高，1例患者術(shù)后立即使用氟比洛芬酯時(shí)即出現(xiàn)了胃脘部不適，再次滴注時(shí)即出現(xiàn)了明顯的嘔吐反應(yīng)，更換藥物后消化道不適癥狀明顯好轉(zhuǎn)，這主要考慮氟比洛芬酯為非甾體抗炎藥有關(guān)，查閱文獻(xiàn)和藥物說(shuō)明書均可見類似報(bào)道，這提示臨床上需加強(qiáng)對(duì)氟比洛芬酯的用藥監(jiān)測(cè)。觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率相對(duì)較低，且未有DVT患者，這考慮與獨(dú)一味的改善微循環(huán)的作用有關(guān)，但本研究未納入血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)，故僅能做出上述合理推測(cè)，日后有望通過(guò)深入研究加以證實(shí)。

綜上所述，獨(dú)一味膠囊聯(lián)合氟比洛芬酯具有良好的鎮(zhèn)痛效果，可有效減輕老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后疼痛，改善術(shù)后患者認(rèn)知功能，降低術(shù)后并發(fā)癥，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（2020-10-16收稿 責(zé)任編輯：蒼寧）

基金項(xiàng)目：江蘇省“333”工程項(xiàng)目（LGY2016001（RS16）作者簡(jiǎn)介：張從周（1982.08—），男，在職研究生，主治醫(yī)師，研究方向：髖關(guān)節(jié)手術(shù)，E-mail：47710243@qq.com