紅花注射液經(jīng)眼部皮膚離子導(dǎo)入對眼部動脈血流動力學(xué)影響的超聲觀察

劉 可 邢 靜 李慧麗 謝昭鵬

中藥制劑經(jīng)眼部皮膚離子導(dǎo)入治療是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代科技相結(jié)合的產(chǎn)物，作為一種改良型的經(jīng)皮給藥方式，傳承和發(fā)展了中醫(yī)外治法的優(yōu)勢，但其作用機(jī)制尚不完全清楚，目前常用于角膜炎、眼瞼炎、干眼癥、視疲勞等眼部疾病的治療［1］。常用的中藥導(dǎo)入藥物有紅花、丹參、川芎等［2］。本研究應(yīng)用彩色多普勒超聲對比觀察紅花注射液經(jīng)眼部皮膚離子導(dǎo)入治療前后眼部血流動力學(xué)的變化，旨在為眼部離子導(dǎo)入中藥制劑治療眼科疾病尋求科學(xué)客觀的超聲血流動力學(xué)依據(jù)。

資料與方法

一、臨床資料

征集 2017 年 9 月至 2019 年 6 月體檢健康者 40 例（共 80 只眼），男18 例，女22 例，年齡20～36 歲，平均（28.34±4.50）歲；均經(jīng)過臨床嚴(yán)格篩查，雙眼眼壓正常，無角膜炎、結(jié)膜炎、葡萄膜炎、高度近視，無視網(wǎng)膜及視神經(jīng)疾患等眼科疾病；均無高血壓病、糖尿病及心腦血管疾病等全身綜合征；心電圖、血、尿、肝腎功能均無異常。設(shè)右眼為紅花注射液經(jīng)眼部皮膚離子導(dǎo)入治療組，左眼為生理鹽水對照組。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

二、儀器與方法

1.超聲檢查:使用日立HI VISION Avius 彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率5～13 MHz?；颊呷⊙雠P位，雙眼自然閉合，將探頭放置于眼瞼處進(jìn)行掃查，二維超聲及CDFI 顯示視網(wǎng)膜中央動脈、睫狀動脈、眼動脈；脈沖多普勒測量動脈的收縮期峰值流速（peak systolic velocity，PSV）、舒張末期流速（end diastolic velocity，EDV）及阻力指數(shù)（resistence index，RI）；計(jì)算 PSV 與EDV 的差值（PSV-EDV），比較治療前后各血管血流參數(shù)的變化。各血管的超聲識別主要依據(jù)解剖位置及頻譜特征。本研究脈沖多普勒取樣位置［3］:視網(wǎng)膜中央動脈在球后5 mm 范圍視神經(jīng)暗區(qū)內(nèi)，睫狀動脈在球后3～5 mm 視神經(jīng)兩側(cè)，眼動脈在球后15 mm 左右視神經(jīng)旁；探頭位置結(jié)合轉(zhuǎn)動眼球使多普勒夾角<15°。由同一操作熟練的超聲醫(yī)師進(jìn)行檢查，于治療前、后在同一位置進(jìn)行測量。

2.治療方法:眼部離子導(dǎo)入儀器為西安華亞電子有限責(zé)任公司生產(chǎn)的DY-1 型多功能低頻電子治療儀，右眼用面紗浸濕紅花注射液20 ml，覆蓋右眼部皮膚，左眼用面紗浸濕生理鹽水20 ml，覆蓋左眼部皮膚，然后將離子導(dǎo)入儀的陰性電極襯墊放置在浸濕的面紗上，陽極置于右手腕部，啟動儀器同時(shí)行離子導(dǎo)入；均治療20 min。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間及組內(nèi)治療前后比較行配對t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

治療前兩組視網(wǎng)膜中央動脈、睫狀動脈、眼動脈的PSV、EDV、RI及PSV-EDV比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療組經(jīng)紅花注射液經(jīng)眼部皮膚離子導(dǎo)入治療后，視網(wǎng)膜中央動脈、睫狀動脈、眼動脈的PSV、EDV 均較治療前增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），增加幅度由大至小依次為眼動脈、視網(wǎng)膜中央動脈、睫狀動脈；上述血管的PSV 增加明顯大于EDV，PSV-EDV值增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；RI略有下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1和圖1～3。

表1 左、右眼治療前后眼部主要血管脈沖多普勒測值及PSV-EDV比較（±s）

表1 左、右眼治療前后眼部主要血管脈沖多普勒測值及PSV-EDV比較（±s）

與治療前比較，*P<0.05。PSV:收縮期峰值流速；EDV:舒張末期流速；RI:阻力指數(shù)；PSV-EDV:收縮期峰值流速與舒張末期流速的差值

組別視網(wǎng)膜中央動脈PSV（cm/s）EDV（cm/s）RI PSV-EDV（cm/s）睫狀動脈PSV（cm/s）EDV（cm/s）RI PSV-EDV（cm/s）眼動脈PSV（cm/s）EDV（cm/s）RI PSV-EDV（cm/s）治療組治療前治療后對照組治療前治療后12.70±1.65 14.93±2.36*3.95±1.07 4.81±1.08*0.69±0.06 0.68±0.06 8.74±1.17 10.12±1.96*12.86±2.28 14.74±2.64*4.56±1.34 5.36±1.10*0.65±0.07 0.64±0.05 8.30±1.57 9.38±2.05*31.71±5.95 35.91±6.71*6.56±2.06 8.13±2.36*0.79±0.05 0.77±0.06 25.15±5.11 27.78±5.82*25.53±4.50 24.87±5.06 12.91±2.17 13.05±1.97 4.18±1.03 4.50±0.96 0.68±0.05 0.66±0.04 8.73±1.48 8.55±1.36 13.19±2.43 13.21±2.26 4.71±1.27 4.86±1.17 0.64±0.06 0.63±0.06 8.49±1.83 8.35±1.69 32.84±5.01 32.53±5.57 7.31±2.40 7.66±2.23 0.78±0.06 0.76±0.06

圖1 治療組治療前后視網(wǎng)膜中央動脈血流頻譜圖

圖2 治療組治療前后睫狀動脈血流頻譜圖

對照組治療前后視網(wǎng)膜中央動脈、睫狀動脈、眼動脈的PSV、EDV、RI 及PSV-EDV 僅輕微波動，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

圖3 治療組治療前后眼動脈血流頻譜圖

討 論

中藥制劑眼部離子導(dǎo)入是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代科技相結(jié)合的產(chǎn)物，作為中醫(yī)眼科外治的方法，其原理是在直流電場的作用下，將帶電荷的藥物分子及微粒置于電性相同的電極下，利用同性相吸、異性相斥的特性［4］，使所需藥物經(jīng)眼部皮膚或黏膜被直接斥入到眼組織內(nèi)［1］。經(jīng)皮給藥方式不經(jīng)過胃腸吸收和肝臟的首過效應(yīng)，將藥物直接導(dǎo)入組織內(nèi)，提高局部藥物的濃度和維持時(shí)間［5］，從而更好地改善局部血液循環(huán)和組織營養(yǎng)，保證治療眼部疾病的療效，攻邪而不傷正，傳承和發(fā)展了中醫(yī)外治法的優(yōu)勢；另也避免了口服和注射藥物帶來的風(fēng)險(xiǎn)，目前常用于角膜炎、眼瞼炎、干眼癥、視疲勞等眼部疾病的治療。常用的中藥導(dǎo)入藥物有紅花、丹參、川芎等。紅花注射液是以單味中草藥紅花為原料提取而成，具有活血化瘀、消腫止痛的功效，臨床已廣泛用于心血管疾病、腦血管疾病、糖尿病并發(fā)癥、婦科疾病等治療［6］，但均是通過靜脈滴注或注射來完成的，有一定的毒副作用。實(shí)驗(yàn)室證實(shí)紅花注射液的電極性為負(fù)離子型，通過電極定位，在電場作用下，其有效成分通過皮膚最大限度地達(dá)到眼組織內(nèi)，發(fā)揮其藥理作用。有臨床研究［7］運(yùn)用中藥紅花注射液眼部離子導(dǎo)入治療外傷性玻璃體積血，但其作用機(jī)制目前并無確切的影像學(xué)依據(jù)。

彩色多普勒超聲用于眼科領(lǐng)域開始于20 世紀(jì)80 年代，其可清晰地顯示視網(wǎng)膜中央動脈、睫狀動脈及眼動脈，頻譜多普勒技術(shù)能定量分析眼部血流動力學(xué)的變化，已廣泛應(yīng)用于眼部各種疾病的血流動力學(xué)的評估［8-11］，但紅花注射液經(jīng)眼部皮膚離子導(dǎo)入治療的超聲多普勒血流評估目前尚未見報(bào)道。本研究首次運(yùn)用彩色多普勒超聲對比觀察紅花注射液眼部離子導(dǎo)入治療前后眼部血流動力學(xué)的變化，結(jié)果表明，紅花注射液眼部離子導(dǎo)入治療后，視網(wǎng)膜中央動脈、睫狀動脈、眼動脈的PSV均增加（均P<0.05），增加幅度依次為眼動脈、視網(wǎng)膜中央動脈、睫狀動脈，表明該治療方法能夠有效增加眼部的血液灌注。經(jīng)紅花注射液導(dǎo)入治療后，眼部血管的EDV 增大、PSV-EDV 增大（均P<0.05），RI 略有下降，表明該治療方法還可有效改善眼部遠(yuǎn)端組織的血流供應(yīng)，從而改善眼部微循環(huán)、促進(jìn)眼組織內(nèi)的新陳代謝，達(dá)到治療目的。本研究生理鹽水對照組治療前后的視網(wǎng)膜中央動脈、睫狀動脈、眼動脈的PSV、EDV、RI 均出現(xiàn)了一定波動，但治療前后比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其機(jī)制可能是:生理鹽水為中性分子，在電場的作用下，Cl-也同樣可以透過皮膚，進(jìn)入眼組織內(nèi)，可能對血流有一定影響；另外，離子導(dǎo)入時(shí)的電刺激和直流電效應(yīng)，對眼部血管也有不同程度的影響。

綜上所述，中藥制劑紅花注射液經(jīng)眼部皮膚離子導(dǎo)入治療可改善眼部動脈血供；本研究應(yīng)用彩色多普勒超聲評估其治療后的血流動力學(xué)變化，為該方法治療眼部疾病提供了科學(xué)客觀的超聲血流動力學(xué)依據(jù)。但本研究為初步研究，研究對象均為無眼部疾病的年輕人，年齡跨度小，尚有待大樣本的臨床眼部疾病進(jìn)一步驗(yàn)證。