腦出血患者血清NSE、hs-CRP及S-100B蛋白水平分析

馬利軍，貌彥昀，劉占軍，吳丙琳

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000)

腦出血是一種常見的腦血管疾病，其發(fā)病率高、致殘率高、病死率高[1]。影像學(xué)檢查是其早期診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但在分析病情變化和預(yù)后方面亟待相關(guān)實驗室標(biāo)志物與影像學(xué)聯(lián)合起來判斷其病程進展和分析預(yù)后。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)高濃度存在于神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，S-100B蛋白是一種鈣結(jié)合蛋白，由中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞表達，特別是星型神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，兩者濃度水平均能反映腦損傷。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是一種急性時相反應(yīng)蛋白，是組織損傷、炎癥、感染、壞死及惡性腫瘤的一個重要指標(biāo)。本研究選取延安大學(xué)附屬醫(yī)院腦出血患者，檢測血清NSE、hs-CRP、S-100B蛋白水平，分析其變化特征及與患者預(yù)后的關(guān)系，以期指導(dǎo)臨床治療。

1 對象與方法

1.1 研究對象

隨機選取延安大學(xué)附屬醫(yī)院2018年11月至2019年3月收治的44例腦出血患者為病例組，44例健康體檢者為對照組。病例組根據(jù)不同出血量分為出血量小于15 mL組(A組)、出血量為15～30 mL組(B組)和出血量大于30 mL組(C組)。根據(jù)不同預(yù)后分為預(yù)后惡劣組和預(yù)后良好組。病例組44例，男性27例，女性17例，年齡12～76歲，平均年齡55.61歲；對照組44例，男性31例，女性13例，年齡43～79歲，平均年齡60.01歲，病例組和對照組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①腦出血患者的診斷依據(jù)1995年中華醫(yī)學(xué)會第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的《各類腦血管疾病診斷要點》的標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)CT、MRI檢查證實；③在本院接受治療，院外未接受治療的患者；④獲得患者家屬的知情同意，經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)[2]。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①既往合并精神性疾病、認(rèn)知功能障礙的患者；②合并心肌梗死、腦梗死、感染、中毒性腦病的患者；③合并嚴(yán)重的肝腎等疾病的患者[2]。

1.2 出血量的計算方法

根據(jù)患者入院時頭顱CT結(jié)果，用多田氏公式計算患者出血量(公式=ω/6血腫長軸×與最大長徑垂直的直徑血腫層面厚度)。出血量小于15 mL為少量出血，15～30 mL為中量出血，大于30 mL為大量出血。

1.3 神經(jīng)功能缺損程度評價

患者于起病1月后運用格拉斯哥評分表(GCS)評估預(yù)后。1分：死亡；2分：植物狀態(tài)；3分：重度病殘，意識清楚，生活不能自理；4分：中度病殘，生活自理；5分：恢復(fù)良好，正常生活或有輕度神經(jīng)功能障礙。1、2分為預(yù)后惡劣，3分為嚴(yán)重殘疾，4、5分為預(yù)后良好。

1.4 實驗方法

1.4.1 標(biāo)本采集 病例組分別于入院第1、3、7天采集外周靜脈血3 ml置于促凝管中，待血液凝固，用常溫離心機以3000 r/min離心5 min，取血清測定NSE、hs-CRP、S-100B蛋白水平。對照組采血后以同樣方式離心、取血清測定三個指標(biāo)水平。均無溶血、脂血、黃疸標(biāo)本。

1.4.2 原理及儀器 NSE、S-100B蛋白水平運用Cobas e 601采用電化學(xué)發(fā)光法測定，hs-CRP水平運用貝克曼Immage800采用透射免疫比濁法測定。

1.4.3 試劑 均采用原裝試劑盒及其配套試劑，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 病例組和對照組血清NSE、hs-CRP、S-100B蛋白水平比較

病例組血清NSE、hs-CRP、S-100B蛋白水平在入院第1、3、7天均顯著高于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 病例組血清NSE、hs-CRP、S-100B蛋白第1、3、7天水平比較

病例組血清NSE、hs-CRP、S-100B蛋白水平在入院第1天開始升高，第3天到達高峰，第7天較第3天明顯下降，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 不同出血量組患者血清NSE、hs-CRP、S-100B蛋白比較

不同出血量組患者入院第1、3、7天血清NSE、hs-CRP、S-100B蛋白水平比較結(jié)果為C組>B組>A組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，A組與B組組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表3與表4)。

表1 病例組和對照組血清NSE、hs-CRP、S-100B蛋白水平比較

表2 病例組血清NSE、hs-CRP、S-100B蛋白第1、3、7 d水平比較

表3 不同出血量組患者血清NSE、hs-CRP、S-100B蛋白水平比較

表4 不同出血量組患者第1、3、7天NSE、hs-CRP、S-100蛋白水平組間比較結(jié)果(LSD-t)

2.4 不同預(yù)后組患者血清NSE、hs-CRP、S-100B蛋白水平比較

不同預(yù)后組患者血清NSE、hs-CRP、S-100B蛋白水平在入院第1天，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，在后期則呈現(xiàn)明顯差異。預(yù)后惡劣組NSE、hs-CRP、S-100B蛋白水平在第3天明顯升高，在第7天有所下降，與預(yù)后良好組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表5)。

2.5 不同出血量組患者GCS評分比較

不同出血量組患者評分比較結(jié)果為A組>B組>C組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，A組與B組組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表6與表7)。

表5 不同預(yù)后組患者血清NSE、hs-CRP、S-100B蛋白水平比較

表6 不同出血量組患者GCS評分比較分)

表7 不同出血量組患者GCS評分組間比較結(jié)果(LSD-t)

3 討論

本研究結(jié)果表明，腦出血患者血清NSE、hs-CRP、S-100B蛋白水平相較于對照組明顯升高，入院第1天開始升高，第3天達到達最高水平，第7天較第3天明顯下降，與國內(nèi)王俊杰，等[3]、黃嵐，等[4]、黃艮彬，等[5]報導(dǎo)一致。在腦出血時，當(dāng)腦損傷等因素影響了神經(jīng)元細(xì)胞的代謝變化，神經(jīng)元細(xì)胞膜的功能與結(jié)構(gòu)受損，細(xì)胞損傷崩解，血腦屏障通透性增加，穿過破損的血腦屏障，血清中NSE水平升高；膠質(zhì)細(xì)胞壞死后，S-100B蛋白合成、釋放增加，外周血S-100B蛋白水平升高；同時血液中促炎癥因子的含量和活性增加，體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度強烈，血清hs-CRP水平升高，通過經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量終末產(chǎn)物，損傷腦血管內(nèi)膜。發(fā)病時患者血清三個指標(biāo)水平升高可能是由于血腫的機械性破壞，隨著病情進展，炎癥介質(zhì)的釋放，腦水腫、缺血、缺氧、壞死等繼發(fā)性損傷導(dǎo)致其進一步升高，之后由于受損神經(jīng)細(xì)胞和血腦屏障功能逐漸恢復(fù)，血清中三個指標(biāo)水平開始下降。

本研究結(jié)果還表明腦出血患者血清NSE、hs-CRP、S-100B蛋白水平和出血量及預(yù)后之間均密切相關(guān)。出血量大的患者較出血量小的患者血清三個指標(biāo)水平明顯升高，相關(guān)研究[6]表示，NSE、hs-CRP、S-100B蛋白水平與出血量有關(guān)，出血量越大，三個指標(biāo)水平升高越明顯，與出血部位無關(guān)，本研究結(jié)果與其一致。預(yù)后惡劣組較預(yù)后良好組患者血清三個指標(biāo)水平明顯升高，患者血清中指標(biāo)水平越高，其預(yù)后可能就越差，這與國內(nèi)鄒顯巍，等[2]、劉青[7]報導(dǎo)一致。出血量較大患者GCS評分低于出血量相對較小患者，即表明出血量越大，患者預(yù)后可能就越差，這與鄒顯巍，等[2]、張靖，等[8]研究一致。出血量小于15 mL患者與出血量為15～30 mL患者血清三個指標(biāo)水平及GCS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。腦出血會造成局部組織占位性破壞，釋放某些活性物質(zhì)，發(fā)生繼發(fā)性損害，出血周圍組織變性、壞死。包括以腦水腫為特征的急性炎癥反應(yīng)；血腫擴大，且早期血腫擴大可導(dǎo)致患者病情惡化、損傷神經(jīng)功能；血腫周圍存在血流灌溉不足的缺血現(xiàn)象，使組織損傷；凝血酶的釋放，大量的凝血酶可上調(diào)人神經(jīng)系統(tǒng)疾病的有關(guān)趨化因子，增加血腦屏障通透性；以及腦出血后的細(xì)胞凋亡現(xiàn)象，從而影響預(yù)后。同時，炎癥反應(yīng)產(chǎn)生黏附因子、細(xì)胞因子，促進繼發(fā)性腦損害程度，進一步加重神經(jīng)元損傷。腦出血后血腫壓迫腦組織，出血量越大，血腫壓迫越嚴(yán)重，腦組織壞死、細(xì)胞凋亡越嚴(yán)重，患者血清NSE、hs-CRP、S-100B蛋白水平明顯升高，GCS評分較低，預(yù)后可能就越差。

綜上所述，腦出血后檢測患者血清NSE、hs-CRP、S-100B蛋白水平可反映腦損傷程度，觀察病情變化并分析預(yù)后。對血清中NSE、hs-CRP、S-100B蛋白水平較高、出血量較大的腦出血患者，應(yīng)早期給予積極干預(yù)，以期改善預(yù)后。檢測NSE、hs-CRP、S-100B蛋白為腦出血的診治提供了可靠的實驗室血清標(biāo)志物，具有重要意義，可將其作為一組有效的腦出血預(yù)后分析生化標(biāo)志物。