• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    腸道菌群在疾病中的研究進(jìn)展

    2020-12-16 18:04:52周晶晶魏曉麗劉敏麗郭麗萍歐陽柳鳳成延萍
    關(guān)鍵詞:菌群桿菌腸道

    周晶晶,王 志,付 欣,魏曉麗,劉敏麗,郭麗萍,歐陽柳鳳,成延萍*

    (1.延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院,陜西 延安 716000,2.廣西醫(yī)科大學(xué),廣西壯族自治區(qū) 南寧 530000)

    腸道微生物群位于結(jié)直腸上皮附近,由10~1000萬億個微生物,有1000余種微生物組成,包括細(xì)菌、真菌、病毒、原蟲等,主要為細(xì)菌,稱為腸道菌群。人腸道菌群基因數(shù)量是人基因數(shù)量的100倍之多,在如此龐大的微生物庫中,僅有少部分菌群被鑒定出。這些微生物群與宿主細(xì)胞相互作用共同調(diào)控機(jī)體的生理功能,如合成生物活性物質(zhì)、食物的消化吸收、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫和代謝活動等;研究還發(fā)現(xiàn)某些微生物群在內(nèi)分泌信號的傳遞以及大腦功能中起著重要作用。由于腸道菌群能維持健康與疾病之間的平衡,因此它被稱為是人體至關(guān)重要的“器官”。腸道菌群中最多的菌種有類桿菌、優(yōu)(真)桿菌、消化球菌及雙歧桿菌,屬于專性厭氧菌。正常的專性厭氧菌群形成防御屏障,具有抗感染的作用。菌量波動在正常范圍時,則維持正常的生理功能;當(dāng)腸道菌群如葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌、梭菌、大腸桿菌、白色念珠菌及類桿菌、厭氧鏈球菌等超過正常水平,抑制厭氧菌的生長,可引起菌群失調(diào),從而導(dǎo)致相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展[1]。本文旨在綜述和討論腸道菌群與疾病的相關(guān)研究成果,包括微生物群相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制、微生物群作為疾病的生物標(biāo)志物的潛力以及調(diào)節(jié)菌群用于疾病治療的前景。

    2 腸道菌群與疾病

    2.1 胃腸道疾病

    腸道細(xì)菌的發(fā)現(xiàn)最早是在1885年,Theodor Escheficht報道鑒定出2種腸道細(xì)菌,后來分別被命名為大腸桿菌(escherichiacoli)和肺炎克雷伯桿菌(klebsiellapneumoniae)[2]。由此,揭開了腸道菌群的面紗。近幾年來,大量研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群的失調(diào)與消化道疾病有直接聯(lián)系,如胃炎、炎癥性腸病、肝硬化以及消化道腫瘤等。

    1983年Robin Warren和Barrysllall,等[3]發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌(Helicobacter Pylori,HP),其為消化性潰瘍(Peptic ulcer disease,PUD)的主要原因并已受到普遍的認(rèn)同,也是最早發(fā)現(xiàn)在胃內(nèi)定植的細(xì)菌。胃微生物群主要由兩大類組成,即HP和非HP細(xì)菌。它們在不同胃病(即功能性消化不良、慢性胃炎、胃粘膜腸化生、胃黏膜異常增生)以及胃癌中發(fā)揮重要作用。

    炎癥性腸病( inflammatory bowel disease,IBD) 是一種非特異性的慢性復(fù)發(fā)性腸道炎癥疾病,包括潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)和克羅恩病(Crohn′s disease,CD),其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,與宿主、免疫、菌群及環(huán)境等因素相關(guān)[4-5]。近年來,研究發(fā)現(xiàn)IBD 多見于直腸、結(jié)腸、回腸等腸道接觸細(xì)菌最多的部位,因此推測腸道菌群失調(diào)是 IBD 的主要發(fā)病機(jī)制,而菌群失調(diào)的特點(diǎn),可作為疾病診斷以及IBD分型的重要參考依據(jù)[6]。

    Jing Yuan,等[7]在超過60%的非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者中發(fā)現(xiàn)大量產(chǎn)酒精的腸道菌群,并分離出高酒精產(chǎn)力(HiAlc)的肺炎克雷伯菌(Kpn)且與疾病程度相關(guān)。該研究表明,HiAlc-Kpn通過產(chǎn)生內(nèi)源性酒精誘導(dǎo)線粒體損傷來引起小鼠NAFLD,并破壞腸屏障,增加Th17等免疫細(xì)胞,加劇肝臟炎癥。

    此外,腸道菌群還與消化道腫瘤相關(guān),如胃癌[8]、結(jié)直腸癌[9]、肝癌[10]以及胰腺導(dǎo)管腺癌[11]。以結(jié)直腸癌為例,菌來源的基因毒素和其他細(xì)菌毒力因子,微生物源代謝的致癌作用,免疫調(diào)節(jié)與慢性炎癥菌群的研究揭示了結(jié)直腸癌患者體內(nèi)微生物組成及生態(tài)的變化,同時,動物模型中的功能研究已經(jīng)明確指出了幾種細(xì)菌在結(jié)直腸癌發(fā)生中的作用,包括具核梭桿菌、部分大腸桿菌、脆弱擬桿菌等,這些發(fā)現(xiàn)為結(jié)直腸癌的治療提供新的靶點(diǎn)[12]。

    2.2 心血管疾病

    腸道菌群通過其代謝產(chǎn)物參與并調(diào)控心血管疾病,其產(chǎn)物如短鏈脂肪酸和膽汁酸有助于宿主心血管健康,氧化三甲胺則導(dǎo)致動脈粥樣硬化和血栓的形成[13]。在我國,高血壓的發(fā)病率高達(dá)27%,患者人數(shù)已近2億,我國已成為世界上高血壓危害最嚴(yán)重的國家之一。其發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)腸道菌群失調(diào)是高血壓的致病因素之一[14-15]。高血壓與腸道菌群的多樣性、豐富性和均勻性密切相關(guān)。Yang T,等[16]首次報道腸道菌群的失調(diào)與高血壓有關(guān),使該領(lǐng)域再次受到廣泛的關(guān)注。該研究采用兩種高血壓大鼠模型糞便標(biāo)本和一小群患者糞便標(biāo)本中的細(xì)菌DNA進(jìn)行細(xì)菌基因組學(xué)分析發(fā)現(xiàn):自發(fā)性高血壓大鼠體內(nèi)微生物的豐富度、多樣性和密度顯著降低,而厚壁菌與擬桿菌的比例增加,這些變化伴隨著產(chǎn)生乙酸和丁酸的細(xì)菌數(shù)量的減少;慢性血管緊張素II灌注大鼠模型腸道微生物群也發(fā)生了相似的變化,主要表現(xiàn)為微生物豐富度降低和厚壁菌/擬桿菌比例增加;自發(fā)性高血壓大鼠口服米諾環(huán)素后,發(fā)現(xiàn)血壓減緩,米諾環(huán)素主要作用是通過降低厚壁菌門/擬桿菌的比例,使高血壓大鼠的腸道菌群恢復(fù)平衡;并且,該研究對小部分人類高血壓患者的腸道菌群進(jìn)行測序分析發(fā)現(xiàn)也遵循類似的菌群失調(diào)模式,高血壓組的腸道菌群比對照組豐富性和多樣性明顯減少。通過上述研究結(jié)果表明大鼠與人類的高血壓與腸道微生物群失調(diào)有關(guān),認(rèn)為通過飲食干預(yù)恢復(fù)腸道菌群的平衡可能是高血壓臨床治療的一種創(chuàng)新的營養(yǎng)治療策略。

    此外,臨床研究和實(shí)驗(yàn)動物研究均證實(shí)了腸道菌群在冠心病[17]、心肌梗死[18]、心力衰竭[19]等心血管疾病中具有一定的作用,但具體作用機(jī)制目前尚不清楚。

    2.3 代謝性疾病

    隨著人們對代謝性疾病機(jī)制的深入研究,大量研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群異常與代謝性疾病息息相關(guān)。其中最常見的是肥胖和以血脂異常、糖代謝紊亂及高血壓為特征的代謝綜合征。Ley RE,等[20]采用基因組學(xué)對肥胖者與瘦者的腸道微生物群進(jìn)行比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)腸道中含量最高的兩種菌門即厚壁菌門(Firmicutes)和擬桿菌門(Bacteroidetes)的比例不同,而肥胖者中二者比值較高,導(dǎo)致他們更有效的獲取食物中的熱量。研究還發(fā)現(xiàn)高脂飲食(HFD)改變小鼠腸道菌群組成,抑制多不飽和脂肪酸(PUFA)的菌群代謝物(如亞油酸LA的衍生物HYA)生成。雖然近年來研究者已經(jīng)闡明了多不飽和脂肪酸與腸道微生物群相關(guān)的代謝途徑,但其對宿主生理功能的影響尚不清楚。Miyamoto J,等[21]研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)腸道微生物群通過調(diào)節(jié)飲食中多不飽和脂肪酸的代謝,使宿主對高脂飲食(HFD)誘導(dǎo)的肥胖產(chǎn)生抵抗力。補(bǔ)充一種亞油酸相關(guān)的腸道微生物代謝物10-羥基-順式-12-十八碳烯酸(HYA),可減輕高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肥胖,但不引起花生四烯酸介導(dǎo)的脂肪炎癥,并通過游離脂肪酸受體改善代謝狀況。

    腸道菌群還參與了糖尿病的發(fā)生發(fā)展。Koh A,等[22]研究人員證實(shí)腸道菌群能夠影響細(xì)胞對胰島素作出反應(yīng)的方式,從而導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病的發(fā)生。這項(xiàng)研究包括5名Ⅱ型糖尿病患者和10名無糖尿病對照受試者,發(fā)現(xiàn)Ⅱ型糖尿病患者的腸道菌群與組氨酸的不同代謝有關(guān),組氨酸主要來源于飲食。直接導(dǎo)致咪唑丙酸的形成,咪唑丙酸破壞細(xì)胞對胰島素作出反應(yīng)的能力。因此,降低細(xì)菌產(chǎn)生的咪唑丙酸數(shù)量可能成為一種治療Ⅱ型糖尿病患者的新方法。隨后,他們在一項(xiàng)涉及649人的大型研究中也證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)。并探討咪唑丙酸對葡萄糖代謝的影響,發(fā)現(xiàn)這種分子通過直接激活蛋白p38γ來影響一種之前已知的與代謝相關(guān)疾病存在關(guān)聯(lián)的信號通路。Patrick G,等[23]則闡明Ⅰ型糖尿病和機(jī)體腸道菌群之間的關(guān)聯(lián)。Ⅰ型糖尿病常常是因胰腺組織遭到免疫攻擊而誘發(fā)的一種糖尿病,此前研究人員推測腸道菌群和Ⅰ型糖尿病之間可能存在一種未知的關(guān)系,但并未發(fā)現(xiàn)機(jī)體胰腺功能和腸道菌群之間的直接關(guān)聯(lián)。他們通過對參與者的糞便樣本進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)腸道菌群的改變可能并不僅僅是疾病所引發(fā)的副作用,而其或許與Ⅰ型糖尿病的進(jìn)展有關(guān)。研究者推測腸道微生物組的改變或能幫助預(yù)測和監(jiān)測機(jī)體疾病的進(jìn)展。

    2.4 自身免疫性疾病

    研究人員在老鼠身上進(jìn)行的一系列研究發(fā)現(xiàn),腸道微生物(統(tǒng)稱腸道微生物群)可能會影響肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)的進(jìn)程,也被稱為盧伽雷氏癥。Blacher E,等[24]發(fā)現(xiàn),在轉(zhuǎn)基因小鼠中使用廣譜抗生素清除其大部分微生物群后,一種類似ALS的疾病的癥狀會惡化,而且在無菌條件下培育這些易患ALS的小鼠非常困難,因?yàn)檫@些小鼠很難在無菌環(huán)境中生存。這些結(jié)果暗示了微生物群的改變與遺傳上易患ALS的小鼠疾病加速發(fā)展之間的潛在聯(lián)系。而此次實(shí)驗(yàn)的初步結(jié)果表明了該菌群調(diào)節(jié)功能的發(fā)現(xiàn)可能適用于ALS患者??茖W(xué)家們將注意力集中在一種叫做煙酰胺(NAM)的分子上:抗生素治療后,易患ALS的小鼠血液和腦脊液中的煙酰胺水平降低,而在補(bǔ)充了能夠分泌這種分子的Akkermansia后,煙酰胺水平升高。為了證實(shí)NAM確實(shí)是一種能夠阻礙ALS進(jìn)程的微生物分泌分子,科學(xué)家們不斷地向易患ALS的小鼠體內(nèi)注入NAM。這些小鼠的臨床狀況明顯改善。對他們大腦中基因表達(dá)的詳細(xì)研究表明,NAM能改善他們運(yùn)動神經(jīng)元的功能。初步結(jié)果表明,該菌群調(diào)節(jié)功能的發(fā)現(xiàn)可能適用于ALS患者。越來越多的證據(jù)表明,微生物群影響大腦功能和疾病,探討其在ALS中的潛在作用。

    3 小結(jié)

    微生物組菌群結(jié)構(gòu)的變化與人類健康和疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。在這個龐大的數(shù)據(jù)庫中,到現(xiàn)在為止僅僅只發(fā)現(xiàn)少數(shù)功能及作用機(jī)制較為明確的菌群,還有大部分未知的菌群對疾病的作用機(jī)制還有待研究。因此,腸道菌群中還有許多未解決的問題亟待去深入研究和探討,為臨床診療提供新方向,例如個性化飲食干預(yù)、益生菌/益生元或微生物制劑以及糞菌移植(Fecal microbiota transplantation,F(xiàn)MT)等治療手段。就糞菌移植而言,針對某些疾病,如高血壓,目前人類試驗(yàn)效果不明顯,仍無確切的臨床處方,治療效果有待更多的臨床數(shù)據(jù)支持。遇到的關(guān)鍵問題也是FMT未來科研的重點(diǎn),即:研究結(jié)果可用于NAFLD早期診斷和治療的篩查方法。供受體微生物(細(xì)菌、病毒、真菌)參數(shù)在FMT中的作用;評價微生物群變化的方法;FMT的關(guān)鍵物種和微生物預(yù)測因子的概念;受體概況和抗生素預(yù)處理對FMT的移植和維持的影響;FMT制劑和給藥的新進(jìn)展;即糞菌移植臨床應(yīng)用微生物學(xué)共識、糞菌移植臨床應(yīng)用方案標(biāo)準(zhǔn)、糞菌移植給藥方案[25]。未來探索調(diào)節(jié)宿主的微生物及其衍生的代謝產(chǎn)物可能會對疾病治療有很大意義。

    猜你喜歡
    菌群桿菌腸道
    腸道臟了翻出來洗洗
    大自然探索(2024年1期)2024-03-19 19:01:03
    “云雀”還是“貓頭鷹”可能取決于腸道菌群
    中老年保健(2022年2期)2022-08-24 03:20:50
    70%的能量,號稱“腸道修復(fù)菌之王”的它,還有哪些未知待探索?
    夏季謹(jǐn)防腸道傳染病
    常做9件事腸道不會差
    “水土不服”和腸道菌群
    科學(xué)(2020年4期)2020-11-26 08:27:06
    乳桿菌屬分類學(xué)地位變遷后菌種名稱英解漢譯檢索表(二)
    解淀粉芽孢桿菌Lx-11
    解淀粉芽孢桿菌的作用及其產(chǎn)品開發(fā)
    側(cè)孢短芽孢桿菌A60
    精品久久久久久久久久免费视频| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 一区福利在线观看| 亚洲人成77777在线视频| 极品教师在线免费播放| 十分钟在线观看高清视频www| 免费观看精品视频网站| 身体一侧抽搐| 他把我摸到了高潮在线观看| 久久久久九九精品影院| 久久国产精品人妻蜜桃| 亚洲精品国产区一区二| 色综合亚洲欧美另类图片| 欧美黑人精品巨大| 一区二区三区激情视频| 精品第一国产精品| 国产区一区二久久| 国产成人av教育| 欧美日韩乱码在线| 国产一区二区在线av高清观看| 久久久久亚洲av毛片大全| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 精品第一国产精品| 久久草成人影院| 18美女黄网站色大片免费观看| 男女床上黄色一级片免费看| av天堂在线播放| 欧美精品啪啪一区二区三区| 久久伊人香网站| 夜夜爽天天搞| 日本免费a在线| 男人舔女人下体高潮全视频| 一级a爱视频在线免费观看| 最新美女视频免费是黄的| 在线av久久热| 久久香蕉激情| 真人一进一出gif抽搐免费| 免费看十八禁软件| av超薄肉色丝袜交足视频| 国产精品久久久人人做人人爽| 亚洲一区二区三区色噜噜| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 久久青草综合色| 99精品在免费线老司机午夜| 女人被狂操c到高潮| 亚洲人成电影免费在线| 大陆偷拍与自拍| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 99re在线观看精品视频| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 亚洲欧美激情在线| 久久香蕉精品热| 一边摸一边做爽爽视频免费| 一区二区三区国产精品乱码| 香蕉久久夜色| 国产单亲对白刺激| 桃色一区二区三区在线观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 十八禁网站免费在线| 最好的美女福利视频网| 激情视频va一区二区三区| 国产成+人综合+亚洲专区| 波多野结衣巨乳人妻| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 老司机午夜十八禁免费视频| 国产色视频综合| 免费在线观看黄色视频的| 久久草成人影院| 好男人在线观看高清免费视频 | 人人妻,人人澡人人爽秒播| 国产精品一区二区精品视频观看| 一本大道久久a久久精品| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 精品国产美女av久久久久小说| 亚洲精品久久国产高清桃花| 欧美国产日韩亚洲一区| 国内精品久久久久精免费| 精品久久久久久成人av| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 久久影院123| 淫妇啪啪啪对白视频| 亚洲情色 制服丝袜| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲专区中文字幕在线| 51午夜福利影视在线观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 日本三级黄在线观看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 亚洲男人的天堂狠狠| 国产麻豆69| 性少妇av在线| 一本综合久久免费| 一区二区三区激情视频| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 中文字幕色久视频| 三级毛片av免费| 国产国语露脸激情在线看| 黄频高清免费视频| 日本a在线网址| 99国产精品一区二区蜜桃av| 真人一进一出gif抽搐免费| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产极品粉嫩免费观看在线| x7x7x7水蜜桃| 老司机在亚洲福利影院| 看片在线看免费视频| 国产1区2区3区精品| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 天堂影院成人在线观看| 真人做人爱边吃奶动态| 一本综合久久免费| 少妇 在线观看| 精品乱码久久久久久99久播| 丝袜人妻中文字幕| 9191精品国产免费久久| 少妇被粗大的猛进出69影院| 大型av网站在线播放| 无人区码免费观看不卡| 亚洲欧美精品综合久久99| svipshipincom国产片| 丁香六月欧美| 一边摸一边做爽爽视频免费| 男人舔女人的私密视频| 亚洲片人在线观看| 午夜免费观看网址| 给我免费播放毛片高清在线观看| 精品久久久精品久久久| 午夜免费观看网址| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 99在线人妻在线中文字幕| 欧美日本中文国产一区发布| 国产av精品麻豆| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 青草久久国产| 看黄色毛片网站| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看 | 一级作爱视频免费观看| 国产单亲对白刺激| 国产高清videossex| 99国产精品99久久久久| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 搡老妇女老女人老熟妇| 亚洲人成伊人成综合网2020| 久久久久国产一级毛片高清牌| 极品人妻少妇av视频| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产精品一区二区免费欧美| 日韩欧美国产在线观看| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 亚洲专区中文字幕在线| 欧美+亚洲+日韩+国产| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲成人国产一区在线观看| 搡老妇女老女人老熟妇| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| www.熟女人妻精品国产| 又黄又粗又硬又大视频| 日本黄色视频三级网站网址| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产野战对白在线观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 黄色视频不卡| 美女扒开内裤让男人捅视频| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 美女午夜性视频免费| 久久久水蜜桃国产精品网| 亚洲中文av在线| 中国美女看黄片| 亚洲五月婷婷丁香| 亚洲精品国产一区二区精华液| 999久久久精品免费观看国产| 成在线人永久免费视频| 国产精品一区二区免费欧美| 啦啦啦免费观看视频1| 大香蕉久久成人网| 欧美性长视频在线观看| 国产在线观看jvid| 免费观看人在逋| 亚洲精品久久国产高清桃花| 亚洲免费av在线视频| 91大片在线观看| 精品卡一卡二卡四卡免费| 欧美不卡视频在线免费观看 | 日本 欧美在线| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 国产野战对白在线观看| videosex国产| 亚洲国产欧美一区二区综合| 啪啪无遮挡十八禁网站| 少妇的丰满在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 久久热在线av| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 国产午夜精品久久久久久| 这个男人来自地球电影免费观看| 两人在一起打扑克的视频| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 无限看片的www在线观看| ponron亚洲| av在线播放免费不卡| 欧美日本中文国产一区发布| 18禁美女被吸乳视频| 国产精品亚洲av一区麻豆| 欧美精品亚洲一区二区| 日本 av在线| 大型av网站在线播放| 精品熟女少妇八av免费久了| 亚洲精品国产一区二区精华液| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| or卡值多少钱| 亚洲成a人片在线一区二区| 美国免费a级毛片| 婷婷精品国产亚洲av在线| 成人免费观看视频高清| 亚洲一码二码三码区别大吗| 人人妻人人澡人人看| 啦啦啦观看免费观看视频高清 | 在线观看免费视频网站a站| 亚洲性夜色夜夜综合| aaaaa片日本免费| 九色国产91popny在线| 久久国产精品影院| 国产亚洲精品第一综合不卡| 欧美激情极品国产一区二区三区| 亚洲avbb在线观看| 久久久国产欧美日韩av| 热99re8久久精品国产| 国产精品免费视频内射| 国产成人精品无人区| 男男h啪啪无遮挡| 黄色女人牲交| 国产区一区二久久| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 婷婷六月久久综合丁香| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 成人三级黄色视频| 好男人在线观看高清免费视频 | 国产精品亚洲美女久久久| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 波多野结衣高清无吗| 美女高潮到喷水免费观看| 国产熟女午夜一区二区三区| 国产亚洲欧美98| 我的亚洲天堂| 岛国在线观看网站| 人人妻人人澡欧美一区二区 | 欧美 亚洲 国产 日韩一| 亚洲国产精品999在线| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 成人永久免费在线观看视频| 亚洲天堂国产精品一区在线| 欧美国产日韩亚洲一区| 首页视频小说图片口味搜索| 99精品久久久久人妻精品| 免费在线观看黄色视频的| 久9热在线精品视频| 99久久综合精品五月天人人| 国产片内射在线| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 亚洲国产精品久久男人天堂| 亚洲精品国产一区二区精华液| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 日本三级黄在线观看| 中文字幕久久专区| 男男h啪啪无遮挡| 久久 成人 亚洲| 99国产精品99久久久久| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 国产一区二区三区在线臀色熟女| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 国产高清videossex| 亚洲中文字幕日韩| 精品免费久久久久久久清纯| 麻豆一二三区av精品| 国产精品,欧美在线| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 午夜免费成人在线视频| 国产国语露脸激情在线看| 久久香蕉精品热| 欧美激情极品国产一区二区三区| 午夜老司机福利片| 男男h啪啪无遮挡| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 女性生殖器流出的白浆| 三级毛片av免费| 久久国产亚洲av麻豆专区| 黄色 视频免费看| 久久久久久国产a免费观看| 精品熟女少妇八av免费久了| 国产精品 欧美亚洲| 亚洲 国产 在线| 18禁美女被吸乳视频| 极品人妻少妇av视频| 日日爽夜夜爽网站| 麻豆久久精品国产亚洲av| 亚洲成人国产一区在线观看| 成年人黄色毛片网站| 精品久久久久久久人妻蜜臀av | 国产91精品成人一区二区三区| 国产成人精品在线电影| 99香蕉大伊视频| 淫妇啪啪啪对白视频| 精品电影一区二区在线| 亚洲av电影在线进入| 很黄的视频免费| 波多野结衣巨乳人妻| 99re在线观看精品视频| 久久精品成人免费网站| 国产高清videossex| 国产高清视频在线播放一区| 真人一进一出gif抽搐免费| 精品不卡国产一区二区三区| 1024视频免费在线观看| 又紧又爽又黄一区二区| 露出奶头的视频| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 在线观看免费视频日本深夜| 日韩欧美一区视频在线观看| 黑丝袜美女国产一区| 色播亚洲综合网| 1024视频免费在线观看| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 性欧美人与动物交配| www国产在线视频色| 正在播放国产对白刺激| 亚洲专区中文字幕在线| 母亲3免费完整高清在线观看| 少妇的丰满在线观看| 精品卡一卡二卡四卡免费| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 久久这里只有精品19| 国产精品永久免费网站| 成人av一区二区三区在线看| 一级片免费观看大全| 中文字幕高清在线视频| 国产精品九九99| 亚洲 欧美一区二区三区| 免费高清视频大片| 亚洲精品av麻豆狂野| 啦啦啦 在线观看视频| 日韩大尺度精品在线看网址 | 久久青草综合色| 一级a爱片免费观看的视频| 这个男人来自地球电影免费观看| 亚洲精品国产一区二区精华液| 老司机深夜福利视频在线观看| 美女午夜性视频免费| 香蕉国产在线看| 色播在线永久视频| 日本五十路高清| 亚洲九九香蕉| 日本在线视频免费播放| 午夜福利一区二区在线看| 久久伊人香网站| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 日韩中文字幕欧美一区二区| 欧美激情高清一区二区三区| 免费在线观看亚洲国产| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 可以在线观看的亚洲视频| 啦啦啦韩国在线观看视频| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 久久久久久久久久久久大奶| 亚洲av成人一区二区三| 欧美日韩乱码在线| 国产精品国产高清国产av| 大陆偷拍与自拍| 午夜免费鲁丝| 人人妻人人澡欧美一区二区 | 一区二区三区国产精品乱码| 国产一区在线观看成人免费| 久久香蕉激情| 国产免费男女视频| 亚洲男人天堂网一区| www.精华液| 国产免费av片在线观看野外av| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 大型黄色视频在线免费观看| 久久久久久久久久久久大奶| 欧美大码av| 国产三级在线视频| 日韩av在线大香蕉| 麻豆一二三区av精品| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲av熟女| 级片在线观看| 久久久久久人人人人人| 久久久久久大精品| 久久人人爽av亚洲精品天堂| av视频免费观看在线观看| 首页视频小说图片口味搜索| 国产视频一区二区在线看| 国产亚洲欧美在线一区二区| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 亚洲一区二区三区不卡视频| 久久天堂一区二区三区四区| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 啦啦啦 在线观看视频| 午夜福利成人在线免费观看| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 色精品久久人妻99蜜桃| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 免费看美女性在线毛片视频| 免费观看精品视频网站| 亚洲精品在线观看二区| 久久久久国内视频| 国产亚洲精品av在线| 99精品欧美一区二区三区四区| 精品欧美一区二区三区在线| 中文亚洲av片在线观看爽| 俄罗斯特黄特色一大片| 久久国产精品人妻蜜桃| 亚洲精品在线观看二区| 久久久久九九精品影院| 国产精品 欧美亚洲| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 成人国产一区最新在线观看| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 精品电影一区二区在线| 国产色视频综合| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 狂野欧美激情性xxxx| 999久久久精品免费观看国产| 免费观看人在逋| 制服人妻中文乱码| av中文乱码字幕在线| 又大又爽又粗| 国产熟女xx| 久久久水蜜桃国产精品网| 欧美久久黑人一区二区| 国产av一区在线观看免费| 妹子高潮喷水视频| 这个男人来自地球电影免费观看| 欧美国产精品va在线观看不卡| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 天堂影院成人在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看| 久久久国产成人免费| 亚洲五月色婷婷综合| 亚洲九九香蕉| 黄色丝袜av网址大全| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 91国产中文字幕| 精品福利观看| 国产亚洲精品久久久久5区| 757午夜福利合集在线观看| 这个男人来自地球电影免费观看| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 日韩精品中文字幕看吧| 一个人免费在线观看的高清视频| 午夜成年电影在线免费观看| 最好的美女福利视频网| 国产极品粉嫩免费观看在线| 少妇 在线观看| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 国产激情久久老熟女| 97碰自拍视频| 久久久久九九精品影院| 国产亚洲精品一区二区www| 亚洲av美国av| 国产单亲对白刺激| 男人舔女人的私密视频| 国产欧美日韩一区二区精品| 亚洲欧美日韩无卡精品| 九色国产91popny在线| 午夜福利免费观看在线| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 后天国语完整版免费观看| 国产亚洲精品第一综合不卡| 伦理电影免费视频| 欧美午夜高清在线| 国产高清videossex| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 欧美日韩一级在线毛片| 精品福利观看| 精品久久久久久久毛片微露脸| 亚洲 欧美一区二区三区| 亚洲,欧美精品.| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产男靠女视频免费网站| 免费在线观看亚洲国产| 午夜福利一区二区在线看| 亚洲精品av麻豆狂野| 狠狠狠狠99中文字幕| 妹子高潮喷水视频| 亚洲一区高清亚洲精品| 欧美黄色片欧美黄色片| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲五月婷婷丁香| 黄色 视频免费看| 久99久视频精品免费| 动漫黄色视频在线观看| 国产亚洲精品久久久久5区| 可以在线观看毛片的网站| 精品国产美女av久久久久小说| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 91字幕亚洲| 无人区码免费观看不卡| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 桃色一区二区三区在线观看| 国产精品免费一区二区三区在线| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 久久久久国内视频| av中文乱码字幕在线| 级片在线观看| 99国产综合亚洲精品| 国产精品亚洲一级av第二区| 操美女的视频在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 欧美乱色亚洲激情| tocl精华| 亚洲自拍偷在线| 人妻久久中文字幕网| 久久狼人影院| 欧美中文综合在线视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 午夜精品久久久久久毛片777| 不卡一级毛片| 大香蕉久久成人网| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 亚洲七黄色美女视频| 热re99久久国产66热| 欧美日本中文国产一区发布| 可以在线观看毛片的网站| 99在线人妻在线中文字幕| 黄色a级毛片大全视频| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 两人在一起打扑克的视频| 亚洲,欧美精品.| 精品一区二区三区av网在线观看| 91精品三级在线观看| 亚洲在线自拍视频| 国产又色又爽无遮挡免费看| 国产亚洲欧美98| 国产av在哪里看| 操美女的视频在线观看| 99精品欧美一区二区三区四区| 国产极品粉嫩免费观看在线| 欧美av亚洲av综合av国产av| 我的亚洲天堂| 亚洲一码二码三码区别大吗| 大型黄色视频在线免费观看| 高清在线国产一区| 久久中文字幕人妻熟女| 不卡一级毛片| 美女扒开内裤让男人捅视频| 91成年电影在线观看| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲成国产人片在线观看| 长腿黑丝高跟| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 日韩欧美国产一区二区入口| 可以在线观看的亚洲视频| 日本五十路高清| aaaaa片日本免费| 国产野战对白在线观看| 性欧美人与动物交配| 亚洲成人精品中文字幕电影| 老司机午夜福利在线观看视频| 两个人免费观看高清视频| 精品久久久久久久久久免费视频| 欧美午夜高清在线| 九色国产91popny在线| 99热只有精品国产| 黄色a级毛片大全视频| 美女高潮到喷水免费观看| 热re99久久国产66热| 日韩欧美免费精品| 免费无遮挡裸体视频| 欧美日韩一级在线毛片| 国产精品久久久人人做人人爽| 亚洲一区二区三区不卡视频| 久久久国产成人免费| 国产免费av片在线观看野外av| 一本综合久久免费| 99香蕉大伊视频| 欧美激情久久久久久爽电影 | 制服人妻中文乱码| 亚洲久久久国产精品| 精品久久久久久久人妻蜜臀av | 久久性视频一级片| 亚洲国产高清在线一区二区三 | or卡值多少钱| 97人妻天天添夜夜摸| 桃色一区二区三区在线观看| 精品人妻在线不人妻| 啦啦啦韩国在线观看视频| av在线天堂中文字幕| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 一级,二级,三级黄色视频| 精品不卡国产一区二区三区| 成人手机av| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产亚洲欧美98| 国产av一区二区精品久久| 制服人妻中文乱码|