矮地茶黃酮對大鼠肝纖維化保護(hù)作用及機(jī)制研究

曹慶生 李志超 韓立旺

[摘要]目的 研究矮地茶黃酮對肝纖維化的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制。方法 隨機(jī)將60只大鼠分為正常組、模型組、矮地茶黃酮高劑量組（600 mg/kg）、矮地茶黃酮中劑量組（400 mg/kg）和矮地茶黃酮低劑量組（200 mg/kg），每組各12只。采用腹腔注射0.5%二甲基亞硝胺的方法制備肝纖維化模型，同時，各用藥組灌服矮地茶黃酮，每天1次，共8周。觀察大鼠的一般形態(tài)，檢測大鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）水平，蘇木素-伊紅（HE）染色觀察大鼠的肝臟變化，免疫組化方法檢測各組大鼠調(diào)控轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-1）及基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）表達(dá)情況。結(jié)果 矮地茶黃酮高、中劑量組大鼠的血清ALT、AST、MDA、HA、LN水平低于模型組，SOD水平高于模型組，肝臟炎癥程度和纖維化程度均好于模型組，TGF-β1、TNF-α、TIMP-1表達(dá)陽性率低于模型組，MMP-1表達(dá)陽性率高于模型組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;矮地茶黃酮低劑量組大鼠的血清ALT、AST、MDA、LN水平低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），SOD、HA水平與模型組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），炎癥程度及纖維化程度與模型組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），TGF-β1、TNF-α、MMP-1及TIMP-1的表達(dá)陽性率與模型組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 矮地茶黃酮對肝纖維化具有保護(hù)作用，并與劑量有關(guān);其作用機(jī)制可能與保護(hù)肝細(xì)胞、降低炎癥程度、防止氧化應(yīng)激的發(fā)生，抑制肝星狀細(xì)胞的活化、減少細(xì)胞外基質(zhì)形成有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]矮地茶黃酮;肝纖維化;二甲基亞硝胺;免疫組化

[中圖分類號] R285.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）5（a）-0004-05

Protective effect and mechanism of flavonoids of Ardisa japonica on liver fibrosis in rats

CAO Qing-sheng1? ?LI Zhi-chao2▲? ?HAN Li-wang1

1. Department of Pathology， Yutian Hospital of Tangshan City in Hebei Province， Yutian? ?064100， China; 2. Department of Pain， Yutian Traditional Chinese Medicine Hospital of Tangshan City in Hebei Province， Yutian? ?064100， China

[Abstract] Objective To study the protective effect and mechanism of flavonoids of Ardisa japonica （FAJ） on liver fibrosis. Methods Sixty rats were randomly divided into a normal control group， a model group， a high-dose of FAJ group （600 mg/kg）， a medium-dose of FAJ group （400 mg/kg）， and a low-dose of FAJ group （200 mg/kg）， with 12 rats in each group. Hepatic fibrosis model was prepared by intraperitoneal injection of 0.5% dimethylnitrosamine. At the same time， each group with intervention was administered with FAJ once a day for 8 weeks. The general morphology of rats was observed. The levels of serum alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）， hyaluronic acid （HA）， and laminin （LN） were tested. The changes of liver in rats were observed via hematoxylin-eosin （HE） staining， and the expression of transforming growth factor-β1 （TGF-β1）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， matrix metalloproteinase-1 （MMP-1）， tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 （TIMP-1） was detected using immunohistochemical methods. Results The levels of ALT， AST， MDA， HA， and LN in the serum of rats in the high and medium-dose of FAJ groups were lower than those in the model group， and the SOD levels were higher than those in the model group， the degree of inflammation and fibrosis of liver was better compared with that in the model group， the positive rates of expression of TGF-β1， TNF-α， TIMP-1 were lower than those of the model group， and the positive rates of expression of MMP-1 were higher than those of the model group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum levels of ALT， AST， MDA， and LN in rats in the low-dose of FAJ group were lower than those in the model group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of SOD or HA when compared with the model group （P>0.05）. There were no significant differences in the degree of inflammation and fibrosis compared with the model group （P>0.05）. There were no significant differences in the positive rates of expression of TGF-β1， TNF-α， MMP-1 or TIMP-1 compared with the model group （P>0.05）. Conclusion The FAJ has protective effect on liver fibrosis in a dose-related manner. The mechanism may be related to protecting liver cells， reducing the degree of inflammation， preventing the occurrence of oxidative stress， inhibiting the activation of hepatic stellate cells， and decreasing the formation of extracellular matrix.

[Key words] Flavonoids of Ardisa japonica; Liver fibrosis; Dimethylnitrosamine; Immunohistochemistry

中藥黃酮類在肝纖維化的防治方面具有多靶點(diǎn)、副作用小、價格低等優(yōu)勢，有抗氧化、抑制腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）合成與分泌，調(diào)控轉(zhuǎn)化生長因子-β1/蛋白信號通路（transforming growth factor-β，TGF-β1/Smad信號通路）、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的作用，對肝纖維化具有很好的防治作用[1-5]。矮地茶是紫金?？谱辖鹋rdisia japonica（Hornst.） B1的干燥全草，其味辛、微苦，歸肺、肝經(jīng)。具有清熱解毒，化痰止咳、活血化瘀的功效，常用于治療咳嗽、咳痰、慢支、風(fēng)濕、水腫、黃疸等。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，矮地茶主要成分為黃酮類化合物，具有抑癌、抗病毒、降血糖等藥理作用[6-8]。矮地茶黃酮對二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的肝纖維化的保護(hù)作用及機(jī)制研究，國內(nèi)報道較少。因此，本研究通過給大鼠腹腔注射二甲基亞硝胺誘導(dǎo)肝纖維化模型，灌服矮地茶黃酮進(jìn)行干預(yù)，來研究其對化學(xué)性肝纖維化的保護(hù)作用及機(jī)制，現(xiàn)報道如下。

1對象與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動物

選取60只無特定病原體級別（specific pathogen free，SPF）斯?jié)娎鄹瘛ざ嗬祝╯prague dawley，SD）大鼠，體重180～220 g，60 d左右，均為雄性，由桂林醫(yī)學(xué)院動物實(shí)驗(yàn)中心提供，并在動物實(shí)驗(yàn)中心完成肝纖維化模型制備及藥物干預(yù);許可證號：SCXK2013-0001。

1.2藥物與試劑

矮地茶購于桂林市六合路中藥材市場，矮地茶黃酮由桂林醫(yī)學(xué)院張可鋒教授制備;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）試劑盒購自希森美康生物科技公司;超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）、層粘連蛋白（laminin，LN）試劑盒購自南京建成生物工程研究所;TGF-β1、TNF-α、基質(zhì)金屬蛋白酶-1（matrix metalloproteinase，MMP-1）及基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（tissueinhibitor of matrix metalloproteinase-1，TIMP-1）購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司;貝克曼 奧林巴斯AU5821全自動生化儀。

1.3模型制備及藥物干預(yù)

適應(yīng)性喂養(yǎng)2 d后， 隨機(jī)將大鼠分為正常組、模型組、矮地茶黃酮低劑量組、矮地茶黃酮中劑量組和矮地茶黃酮高劑量組，每組各12只。藥物干預(yù)：矮地茶黃酮組按600、400、200 mg/kg灌胃給藥，每天1次至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。正常組和模型組用蒸餾水代替藥物灌服。大鼠肝纖維化模型制備參考高雅等[9]制備肝纖維化模型方法：除正常組外，模型組和矮地茶黃酮組均按2 ml/kg劑量腹腔注射0.5%二甲基亞硝胺，隔天注射1次，共8周，待實(shí)驗(yàn)結(jié)束時，結(jié)合大鼠的一般形態(tài)、血清學(xué)指標(biāo)、肝臟病理學(xué)等判斷肝纖維化模型是否成功。

1.4觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，頸椎脫臼法處死大鼠，采集大鼠眼球血液及肝組織標(biāo)本，檢測各組大鼠血清中ALT、AST、MDA、SOD、HA、LN水平，病理學(xué)觀察各組大鼠的肝臟炎癥程度和纖維化程度，判斷標(biāo)準(zhǔn)參考慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）Metavir評分系統(tǒng)[10]。

Metavir評分系統(tǒng)——肝組織炎癥活動度評分：A0=沒有活動;A1=輕度活動;A2=中等活動;A3=重度活動。

Metavir評分系統(tǒng)——肝組織纖維化分期評分：F0=無纖維化;F1=匯管區(qū)纖維性擴(kuò)大，但無纖維間隔形成;F2=匯管區(qū)纖維性擴(kuò)大，少數(shù)纖維間隔形成;F3=多數(shù)纖維間隔形成，無硬化結(jié)節(jié);F4=肝硬化。

免疫組化方法檢測各組大鼠肝臟TGF-β1、TNF-α、MMP-1及TIMP-1的表達(dá)情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn);等級資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組大鼠的一般形態(tài)觀察

實(shí)驗(yàn)過程中，正常組大鼠毛色、食量無明顯變化，大、小便正常，無死亡。模型組大鼠從第2周開始毛色變黯淡，進(jìn)食明顯減少，精神萎靡，至第4周，大鼠體重降低，消瘦，部分大鼠腹腔有腹水形成，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時，模型組大鼠死亡3只。矮地茶黃酮高、中劑量組大鼠毛色變化不明顯，進(jìn)食稍影響，體重和腹水變化不明顯，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時，矮地茶黃酮高劑量組大鼠死亡1只，矮地茶黃酮中劑量組大鼠死亡2只。矮地茶黃酮低劑量組大鼠毛色黯淡，進(jìn)食少，體重降低，2只有腹水形成，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時，死亡2只。

2.2各組大鼠血清ALT、AST、SOD、MDA、HA、LN水平的比較

模型組大鼠的血清ALT、AST、MDA、HA、LN水平高于正常組，SOD水平低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;矮地茶黃酮高、中劑量組大鼠的血清ALT、AST、MDA、HA、LN水平低于模型組，SOD水平高于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;矮地茶黃酮低劑量組大鼠血清中ALT、AST、MDA、LN水平低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），SOD、HA水平與模型組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;矮地茶黃酮高、中劑量組大鼠的血清ALT、AST、MDA水平低于矮地茶黃酮低劑量組，SOD水平高于矮地茶黃酮低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;矮地茶黃酮高劑量組大鼠的血清HA、LN水平低于矮地茶黃酮低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;矮地茶黃酮中劑量組大鼠的血清HA水平低于矮地茶黃酮低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），矮地茶黃酮中劑量組大鼠的血清LN水平與矮地茶黃酮低劑量組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;矮地茶黃酮高劑量組與矮地茶黃酮中劑量組大鼠血清ALT、AST、SOD、MDA、HA、LN水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.3各組大鼠肝臟病理形態(tài)學(xué)的比較

正常組大鼠肝臟顏色紅潤，表面光滑，質(zhì)地柔軟，有光澤;模型組與正常組大鼠比較，大鼠肝臟顏色灰黃、光滑度下降，表面結(jié)節(jié)狀且邊緣不規(guī)則，質(zhì)地變硬，無光澤，體積縮小;各用藥組大鼠肝臟顏色、質(zhì)地、大小及表面光滑度好于模型組。顯微鏡觀察病理切片顯示，正常大鼠肝細(xì)胞沿中央靜脈放射狀排列，細(xì)胞大小正常，結(jié)構(gòu)完整，無變性、壞死及間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤;模型組大鼠肝細(xì)胞排列紊亂，肝細(xì)胞片狀壞死，匯管區(qū)大量炎癥細(xì)胞浸潤，膠原纖維增生，有寬大的纖維間隔，甚至假小葉形成。矮地茶黃酮高、中劑量組大鼠肝組織變性壞死、炎癥程度及纖維化程度與模型組比較，改善較明顯，膠原分布顯著減少，纖維間隔變細(xì)，肝小葉結(jié)構(gòu)基本完整。矮地茶黃酮低劑量組部分大鼠肝細(xì)胞變性壞死及纖維化程度改善不明顯，匯管區(qū)大量炎癥細(xì)胞浸潤，膠原纖維增生明顯，假小葉形成（圖1，封三）。

2.4各組大鼠的肝臟纖維組織增生情況

免疫組織化學(xué)方法染色，用Vimentin觀察各組大鼠的肝臟纖維組織增生情況，結(jié)果顯示，模型組大鼠肝臟匯管區(qū)Vimentin彌漫陽性，染色范圍及強(qiáng)度均高于正常組;矮地茶黃酮高、中劑量組染色范圍及強(qiáng)度低于模型組（圖2，封三）。

2.5矮地茶黃酮對各組大鼠肝組織炎癥程度、纖維化程度的影響

矮地茶黃酮高、中劑量組大鼠肝臟的炎癥程度低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=10.86、9.83，P<0.05）;矮地茶黃酮低劑量組大鼠肝臟的炎癥程度與模型組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.09，P>0.05）。矮地茶黃酮高、中劑量組大鼠肝臟的纖維化程度低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=14.61、13.65，P<0.05）;矮地茶黃酮低劑量組大鼠肝臟的纖維化程度與模型組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.06，P>0.05）;矮地茶黃酮高、中劑量組大鼠肝臟中的炎癥程度低于矮地茶黃酮低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=11.65、10.57，P<0.05），矮地茶黃酮高、中劑量組大鼠肝臟中的纖維化程度低于矮地茶黃酮低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=15.27、14.29，P<0.05），矮地茶黃酮高劑量組大鼠肝臟的炎癥程度和纖維化程度與矮地茶黃酮中劑量組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.71、1.03，P>0.05）（表2～3）。

2.6各組大鼠肝組織TGF-β1、TNF-α、MMP-1及TIMP-1表達(dá)陽性率的比較

模型組大鼠肝組織的TGF-β1、TNF-α、TIMP-1表達(dá)陽性率高于正常組，MMP-1表達(dá)陽性率低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.32、13.63、13.63、10.52，P<0.05）。

矮地茶黃酮高、中劑量組大鼠肝臟中的TGF-β1表達(dá)陽性率低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.09、4.56，P<0.05）;矮地茶黃酮低劑量組大鼠肝臟中的TGF-β1表達(dá)陽性率與模型組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.95，P>0.05）;矮地茶黃酮高、中劑量組大鼠肝臟中的TGF-β1表達(dá)陽性率低于矮地茶黃酮低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.42、5.49，P<0.05），矮地茶黃酮高劑量組大鼠肝臟的TGF-β1表達(dá)陽性率與矮地茶黃酮中劑量組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.04，P>0.05）。

矮地茶黃酮高、中劑量組大鼠肝臟中的TNF-α表達(dá)陽性率低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.59、4.86，P<0.05），矮地茶黃酮低劑量組大鼠肝臟中的TNF-α表達(dá)陽性率與模型組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.01，P>0.05）;矮地茶黃酮高、中劑量組大鼠肝臟中的TNF-α表達(dá)陽性率低于矮地茶黃酮低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.41、5.49，P<0.05），矮地茶黃酮高劑量組大鼠肝臟的TNF-α表達(dá)陽性率與矮地茶黃酮中劑量組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.38，P>0.05）。

矮地茶黃酮高、中劑量組大鼠肝臟中的MMP-1表達(dá)陽性率高于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.05、4.33，P<0.05），矮地茶黃酮低劑量組大鼠肝臟中的MMP-1表達(dá)陽性率與模型組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.15，P>0.05）;矮地茶黃酮高、中劑量組大鼠肝臟中的MMP-1表達(dá)陽性率與矮地茶黃酮低劑量組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.83，3.20，P>0.05），矮地茶黃酮高劑量組大鼠肝臟的MMP-1表達(dá)陽性率與矮地茶黃酮中劑量組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.02，P>0.05）。

矮地茶黃酮高、中劑量組大鼠肝臟中的TIMP-1表達(dá)陽性率低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.89、4.86，P<0.05），矮地茶黃酮低劑量組大鼠肝臟中的TIMP-1表達(dá)陽性率與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.28，P>0.05）;矮地茶黃酮高量組大鼠肝臟中的TIMP-1表達(dá)陽性率低于矮地茶黃酮低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.03，P<0.05），矮地茶黃酮中劑量組大鼠肝臟中的TIMP-1表達(dá)陽性率與矮地茶黃酮低劑量組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.33，P>0.05），矮地茶黃酮高劑量組大鼠肝臟的TIMP-1表達(dá)陽性率與矮地茶黃酮中劑量組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.22，P>0.05）（表4）。

3討論

肝纖維化的發(fā)生涉及多個信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和復(fù)雜的分子機(jī)制，與肝細(xì)胞損傷、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、肝星狀細(xì)胞增殖、基質(zhì)成分增加等關(guān)系密切[11-19]。本課題前期研究表明[20]，矮地茶黃酮對四氯化碳致小鼠急性肝損傷有保肝作用，作用機(jī)制與降低腫瘤壞死因子、白介素-6等致炎因子，減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)。因此，本研究通過觀察各組大鼠的血清ALT、AST、SOD、MDA、HA、LN水平，肝臟炎癥程度和纖維化程度，TGF-β1、TNF-α、MMP-1及TIMP-1的表達(dá)情況，來分析矮地茶黃酮對肝纖維化的保護(hù)作用及機(jī)制。

本研究中，模型組大鼠肝臟灰黃，表面結(jié)節(jié)狀且邊緣不規(guī)則，質(zhì)地變硬，體積縮小，結(jié)合肝臟病理形態(tài)，肝臟纖維組織增生，假小葉形成，符合肝纖維化。本研究結(jié)果顯示，模型組大鼠的血清ALT、AST、MDA、HA、LN水平高于正常組，SOD水平低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），ALT、AST明顯升高，提示肝纖維化大鼠有肝損傷;MDA水平升高，SOD水平降低，證實(shí)氧化應(yīng)激在二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的肝纖維化中發(fā)揮著重要作用。TGF-β1、TNF-α、TIMP-1表達(dá)升高，MMP-1降低，提示其在二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的肝纖維化中亦發(fā)揮著重要作用，作用機(jī)制與促炎、促進(jìn)肝星狀細(xì)胞增殖與活化、減少細(xì)胞外基質(zhì)降解有關(guān)。矮地茶黃酮高、中劑量組大鼠肝臟顏色、質(zhì)地、大小及表面光滑度好于模型組，大鼠肝組織變性、壞死及纖維化程度好于模型組，矮地茶黃酮高、中劑量組大鼠的血清ALT、AST、HA、LN水平低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），矮地茶黃酮低劑量組改善效果不明顯，提示矮地茶黃酮有保肝作用且與劑量有關(guān)。矮地茶黃酮高劑量組、中劑量組大鼠血清MDA水平低于模型組，SOD水平高于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示矮地茶黃酮可以減少脂質(zhì)過氧化，提高機(jī)體抗氧化能力。矮地茶黃酮高、中劑量組大鼠的肝臟炎癥程度低于模型組，且TNF-α表達(dá)陽性率低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示矮地茶黃酮具有很好的抗炎作用。肝星狀細(xì)胞活化的標(biāo)志物TGF-β1表達(dá)明顯降低，提示矮地茶黃酮具有很好的抑制肝星狀細(xì)胞活化作用。矮地茶黃酮高劑量組、中劑量組大鼠肝臟的纖維化程度與模型組比較，改善較明顯，膠原分布顯著減少，纖維間隔變細(xì)，肝小葉結(jié)構(gòu)基本完整，血清HA、LN水平明顯降低，MMP-1表達(dá)增高及TIMP-1表達(dá)降低，提示矮地茶黃酮有改善肝纖維化的作用，作用機(jī)制為通過調(diào)節(jié)MMP-1水平，促進(jìn)膠原蛋白的降解，抑制肝纖維化的進(jìn)展。

綜上所述，矮地茶黃酮對肝纖維化具有保護(hù)作用，并與劑量有關(guān)，其作用機(jī)制可能與保護(hù)肝細(xì)胞、降低炎癥程度、防止氧化應(yīng)激的發(fā)生，抑制肝星狀細(xì)胞的活化、減少細(xì)胞外基質(zhì)形成有關(guān)。

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（收稿日期：2019-11-14? 本文編輯：閆? 佩）