老年非小細(xì)胞肺癌患者放療后生存時間的影響因素

張琴 羅德紅

(遵義市第一人民醫(yī)院 遵義醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院腫瘤科，貴州 遵義 563000)

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，居我國惡性腫瘤死亡原因的首位，非小細(xì)胞肺癌包括腺癌、鱗癌、腺鱗癌及大細(xì)胞癌〔1〕，其發(fā)病主要與長期吸煙、電離輻射、職業(yè)與環(huán)境接觸、既往肺部慢性感染等因素密切相關(guān)〔2〕。近期流行病學(xué)調(diào)查顯示，非小細(xì)胞肺癌患者中，老年患者占比較大〔3〕。患病初期，患者常表現(xiàn)為胸部隱痛、咳嗽、間歇性痰中帶血、低熱等癥狀，癥狀并不明顯，較難引起臨床重視，隨著病情進展，患者出現(xiàn)體重減輕、疲乏、呼吸困難、咯血等局部癥狀，導(dǎo)致臨床就診時，患者已處于中晚期，已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，錯過手術(shù)治療及根治性治療的最佳時機〔4〕。針對老年非小細(xì)胞肺癌患者，放療是積極、有效的治療方法，能夠爭取控制局部達(dá)到最佳效果，最大程度的保護正常組織，提高患者生存期內(nèi)的生活質(zhì)量〔5,6〕。為延長患者生存期，提高生存期質(zhì)量，本研究通過對可能影響老年非小細(xì)胞肺癌患者生存期的因素進行探究，并據(jù)此提出預(yù)防措施，旨在為臨床老年非小細(xì)胞肺癌患者的防治提供有力依據(jù)。

1 資料與方法

1.1納入對象 本研究遵循我院醫(yī)學(xué)倫理委員會相關(guān)規(guī)定，且病例資料的采集與翻閱獲得患者和(或)家屬的同意?；仡櫺苑治?017年8月至2018年7月遵義市第一人民醫(yī)院腫瘤科收治的86例老年非小細(xì)胞肺癌患者完整資料，男46例，女40例；年齡60～87〔平均(72.82±5.24)〕歲。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會制定的《臨床診療指南·腫瘤分冊》〔7〕中非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)病理活檢證實；③Karnofsky生存狀態(tài)(KPS)評分≥60分；④放療指征明確；⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴放療禁忌證者；②身體素質(zhì)極度低下者；③放療中斷或放療過程中死亡者。

1.3方法

1.3.1搜集一般資料 采用醫(yī)院自行設(shè)計的一般資料調(diào)查量表，通過問卷填寫的方式，記錄患者性別、年齡、KPS評分、病理類型、臨床分期、既往史(糖尿病、高血壓、高脂血癥等)、放療方式、放療劑量等。

1.3.2治療方法 三維強調(diào)適形放療：儀器選用醫(yī)科達(dá)precisevmat直線加速器，新華模擬定位機，采用飛利浦大孔徑CT定位，醫(yī)科達(dá)MONACO放療計劃系統(tǒng)的相關(guān)設(shè)備。CT掃描范圍：環(huán)甲膜到L2，設(shè)置層厚為5 mm，通過圖像重建勾勒出腫瘤靶區(qū)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)，將此范圍向外擴6～8 mm作為放療區(qū)域，勾勒出心臟、食管、肺部及脊髓等周圍組織。劑量：三維適形強調(diào)放療：60～70 Gy。10～15 min/次，5次/w，連續(xù)6～7 w。

1.4隨訪情況 隨訪時間自患者開始接受治療時起，對所有患者進行有效隨訪，若患者隨訪期間死亡，則隨訪結(jié)束。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進行χ2檢驗；將經(jīng)χ2檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義的變量納入多因素Logistic回歸模型。

2 結(jié) 果

2.1隨訪結(jié)果 患者放療后，42例(48.84%)生存期≤1年者納入A組；44例(51.16%)生存期>1年者納入B組。

2.2老年非小細(xì)胞肺癌患者放療后生存時間的影響因素

2.2.1單因素分析 性別、年齡、吸煙史、KPS評分、合并高血壓、高脂血癥、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等疾病、癌癥臨床分期、治療方式、放療劑量均可能是影響老年非小細(xì)胞肺癌患者放療后生存時間的因素(P<0.05)。見表1。

2.2.2多因素分析 將2.2.1中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的變量納為自變量并賦值，經(jīng)多項Logistic回歸分析檢驗，結(jié)果證實，男性、高齡、較長吸煙史、KPS評分較低、合并高血壓、高脂血癥、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等疾病、癌癥臨床分期晚期、采用放化療聯(lián)合且劑量較小均可能是老年非小細(xì)胞肺癌患者放療后生存時間的危險因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表1 老年非小細(xì)胞肺癌患者放療后生存時間影響因素單因素分析(n)

表2 老年非小細(xì)胞肺癌患者放療后生存時間影響因素多因素分析

3 討 論

近年來，老年非小細(xì)胞性肺癌發(fā)病率、致死率不斷攀升，老年患者因合并諸多基礎(chǔ)疾病，身體素質(zhì)相對較差，耐受力較差，手術(shù)療法不切實際，化療副作用大，放射治療是其首選療法，且具有療效高且副作用小等優(yōu)點，在老年非小細(xì)胞肺癌患者中應(yīng)用較為廣泛〔8，9〕。但即使對患者積極采取針對性治療，臨床上仍存在生存期短的現(xiàn)象，因此探尋影響老年非小細(xì)胞肺癌患者放療后生存時間的因素，并提出針對性措施，對延長患者生存期及生存質(zhì)量尤為重要〔10〕。

本研究結(jié)果主要與以下幾點有關(guān)：①伴隨年齡的增長，老年患者基礎(chǔ)代謝呈進行性下降，心血管、呼吸等系統(tǒng)功能衰退，機體免疫功能下降，骨髓造血功能低下，上述情況導(dǎo)致患者機體對治療的耐受力較低。此外，加上疾病本身導(dǎo)致患者身體素質(zhì)較差，經(jīng)過漫長的放療，機體難以耐受，相較于年齡相對較小患者，生存期明顯縮短〔11〕。②臨床特征差異顯示，性別、吸煙史也是影響患者生存期的危險因素。眾所周知，吸煙是導(dǎo)致患者肺部疾病的主要原因，吸煙人群中，男性占比高于女性，且煙齡較長，患病風(fēng)險越高。Rodriguez-Lara等〔12〕研究明確指出，抗雌激素藥物能夠顯著抑制免疫細(xì)胞的增殖與活性，最終達(dá)到治療某些雌激素受體隱性腫瘤的目的。Skjefstad 等〔13〕研究強調(diào)了性激素在非小細(xì)胞肺癌中的重要性，且隨著抗激素藥物的廣泛使用，可能導(dǎo)致在這個患者群體中開發(fā)新的姑息甚至輔助治療策略。雌激素能夠誘導(dǎo)非分化與成熟，其可能與14號染色體的雌激素受體有關(guān)，這也是導(dǎo)致女性患者生存期較男性長的重要原因。③老年患者常因合并諸多基礎(chǔ)代謝性疾病，如糖尿病、心血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等，導(dǎo)致機體器官功能減退，給臨床治療帶來了極大風(fēng)險與難度，諸多患者因此放棄早期治療的最佳機會，影響了患者預(yù)后生存期，鑒于此，應(yīng)高度重視患者并發(fā)癥及其風(fēng)險，評估病情，并制定針對性的綜合治療方案〔14〕。④KPS評分量表臨床主要用于評估患者功能狀態(tài)情況，所得分值越高，表明機體健康狀況越好，其對治療帶來的副作用耐受力較高，患者也就能夠更徹底、完整地接受治療，當(dāng)KPS得分≤60分時，患者身體、營養(yǎng)、心理狀態(tài)等均相對較差，諸多行之有效的抗腫瘤治療方案無法順利實施。KPS主要評估指標(biāo)包括并發(fā)癥、器官功能狀態(tài)、營養(yǎng)狀況、心理狀態(tài)等多維評估方案，能夠幫助醫(yī)務(wù)人員更準(zhǔn)確地了解患者一般狀態(tài)，利于幫助其制定針對性、可靠的診療計劃〔15〕。⑤老年非小細(xì)胞肺癌臨床分期為晚期的患者，大部分已發(fā)生骨骼、肝臟等重要臟器轉(zhuǎn)移，此外伴發(fā)惡性胸膜腔積液等癥狀，病情復(fù)雜，治療難度大，身體營養(yǎng)狀態(tài)極度缺乏，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。對此，針對有繼續(xù)治療意愿的患者臨床應(yīng)積極、全力治療，根據(jù)患者具體狀況制定合理的治療方案，若轉(zhuǎn)移部位無明顯癥狀者，可先給予全身治療，擇期對轉(zhuǎn)移部位行局部治療；若轉(zhuǎn)移部位癥狀明顯者，如腦轉(zhuǎn)移、上腔靜脈綜合征、胸腔惡性積液等，應(yīng)積極控制局部癥狀，再行全身治療〔16〕。⑥老年非小細(xì)胞肺癌患者無明顯禁忌證者，首要選擇放化療聯(lián)合治療，既能夠控制局部癥狀，還可降低其他部位轉(zhuǎn)移率，但放化療聯(lián)合治療，老年患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、納差、骨髓抑制等發(fā)生率較單純放療患者高，對此，采取放化療聯(lián)合治療方案，應(yīng)提前告知患者，征得患者同意后，及時、積極實施放化療方案〔17〕。據(jù)此，臨床針對老年非小細(xì)胞肺癌患者的治療，應(yīng)根據(jù)患者具體情況，制定治療方案。在實施過程中，及時給予患者升血藥物、止吐藥等，盡可能減少患者放化療的副反應(yīng)。與此同時，諸多患者因治療副反應(yīng)，出現(xiàn)納差現(xiàn)象，故應(yīng)在放化療之前，足量飲食，給予靜脈高營養(yǎng)，保持營養(yǎng)均衡，避免水電解質(zhì)失衡等癥狀。⑦針對老年非小細(xì)胞肺癌患者的放化療劑量，臨床并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，但諸多研究指出，在非小細(xì)胞肺癌的放化療過程中，明顯存在劑量效應(yīng)關(guān)系，認(rèn)為增加放療劑量能夠顯著提高局部控制效果，通過增加劑量，可根據(jù)病灶大小，提高腫瘤靶區(qū)適行度及治療劑量，利于減少對正常組織的照射面積與劑量，降低并發(fā)癥〔18〕。但因本次研究納入樣本量較少，獲得的結(jié)論可能存在偏差，結(jié)論的真實性還應(yīng)繼續(xù)在未來展開多中心、前瞻性、大樣本、長時間的研究加以證實。