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    從量效關(guān)系探討《傷寒雜病論》半夏用藥規(guī)律

    2020-06-28 13:16:42靜,萬強,張偉△
    關(guān)鍵詞:主藥味藥傷寒雜病論

    孫 靜,萬 強,張 偉△

    (1.陜西中醫(yī)藥大學(xué),陜西 咸陽 712046;2.西安市中醫(yī)醫(yī)院,西安 710021)

    半夏又名三葉半夏,出自《神農(nóng)本草經(jīng)》[1],別名地文、水玉,其味辛性溫,歸脾、胃、肺經(jīng)。《中國藥典》中其功效及主治為“燥濕化痰,降逆止嘔,消痞散結(jié)。用于濕痰寒痰”[2]。而《傷寒雜病論》中半夏是否也全部或部分應(yīng)用上述功效,歷代醫(yī)家并無闡述。本文基于宋本《傷寒論》[3]和《金匱要略》[4],通過統(tǒng)計學(xué)方法分析半夏的量效關(guān)系,探尋張仲景原書中的藥物使用規(guī)律。采用客觀數(shù)據(jù)分析的方法,可以避免各醫(yī)家因主觀認(rèn)識不同對原文造成的理解偏差,更好地為臨床使用提供借鑒。

    1 資料與方法

    1.1 數(shù)據(jù)來源

    《傷寒論》含方113首,《金匱要略》含方145首,兩書合方為258首。對所有含有半夏的組方進行歸經(jīng)[5],對于歸經(jīng)不明確的組方按照其特點及功效進行劃分;判斷半夏在組方中是否作為主藥應(yīng)用時,主要通過比較半夏與其他藥物在組方中的劑量,組方中用量最大者為主藥。

    1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范處理

    據(jù)考證,東漢時代1兩=24銖=13.80 g,1斗=10升,1升=200 mL進行劑量換算[6]。組方中含有半夏的共42首,其中丸散劑如赤丸、鱉甲煎丸、半夏麻黃丸、半夏干姜散、干姜半夏人參丸、半夏散及湯給予排除,甘遂半夏湯、苦酒湯、大半夏湯因無法轉(zhuǎn)換其具體用量給予排除。

    1.3 觀察指標(biāo)

    觀察半夏組方的歸經(jīng)、半夏的劑量、藥味數(shù)量、用水量、剩余水量、單次服用水量、服用次數(shù)、半夏單次用量,觀察半夏單次用量與其他因素之間的關(guān)系,觀察半夏分別作為主藥、非主藥時與其他藥物相伍應(yīng)用時的用量。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    2 結(jié)論

    2.1 組方歸經(jīng)

    表1示,含有半夏的組方共有42首,其中《傷寒論》18首,《金匱要略》24首,占全部258首方劑的16.28%。

    表1 42首《傷寒雜病論》方中半夏六經(jīng)分布比例(%)

    2.2 半夏劑量

    表2示,納入分析的方劑總共33首,占全部方劑的12.79%。二元相關(guān)性分析結(jié)果表明,半夏單次用量與藥味數(shù)量、用水量均有相關(guān)性(P<0.05),與其他因素?zé)o相關(guān)性(P>0.05)。

    2.3 半夏是否為主藥的相關(guān)因素

    表3示,單因素邏輯回歸分析表明,半夏是否為主藥與半夏單次用量、陰陽類方、藥味數(shù)量、用水量、剩余水量、單次服用水量和服用次數(shù)都沒有相關(guān)性(P>0.05)。

    表2 33首含半夏方劑劑量情況比較

    表3 33首《傷寒雜病論》方中半夏是否為主藥與其他因素的相關(guān)性分析

    2.4 半夏配伍用量

    由于半夏是否為主藥與其他因素都無明顯相關(guān)性,故其發(fā)揮作用在于與其他藥物相伍?!秱s病論》中半夏主要與干姜、生姜組成對藥使用,代表方有半夏干姜散、生姜半夏湯、小半夏湯等,并多與黃芩、黃連、柴胡、厚樸、麻黃、麥門冬配伍及作為加減用藥使用,現(xiàn)分述如下。

    2.4.1 半夏和黃芩配伍分析 半夏、黃芩配伍方劑共10首,其中半夏作為主藥有3首,作為非主藥7首。表4示,半夏是否作為主藥其劑量差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),半夏在組方中作為主藥應(yīng)用時的劑量明顯高于非主藥用量,而藥味數(shù)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。如果組方為6味藥,每日2次,半夏作為主藥其服藥劑量應(yīng)為10.92 g(≈11 g),如果作為非主藥應(yīng)用則其服藥劑量應(yīng)為6.12 g(≈6 g)。

    表4 半夏劑量與藥味數(shù)量的關(guān)系

    注:倍數(shù)=芍藥單次用量/藥味數(shù)。經(jīng)Mann-Whitney U檢驗

    2.4.2 半夏和黃連配伍分析 半夏、黃連配伍的方劑共有5首,其中半夏均作為主藥應(yīng)用。半夏單次用量為6.40[6.40, 10.95]g,藥味數(shù)量為(6.20±1.92)個,二者倍數(shù)為1.03。如果組方為6味藥,每日2次,則半夏服藥劑量應(yīng)為12.39 g(≈12 g)。

    2.4.3 半夏和柴胡配伍分析 半夏、柴胡配伍方劑共5首,其中半夏均為非主藥應(yīng)用。半夏單次用量(5.18±0.34)g,藥味數(shù)量(8.60±2.07)個,二者倍數(shù)為0.60。如果組方為6味藥,每日2次,半夏服藥劑量應(yīng)為7.23 g(≈7 g)。

    2.4.4 半夏和厚樸配伍分析 表5示,半夏、厚樸配伍方劑共3首,半夏作為主藥應(yīng)用1首,作為非主藥2首。半夏是否作為主藥,其劑量差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),為主藥時的用量明顯高于非主藥的用量,藥味數(shù)量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。如果組方為6味藥,每日2次,如半夏為主藥其服藥劑量為44.04 g(≈44 g),如為非主藥則服藥劑量為10.08 g(≈10 g)。

    表5 半夏劑量與藥味數(shù)量的關(guān)系

    注:倍數(shù)=芍藥單次用量/藥味數(shù);經(jīng)One-Sample T檢驗

    2.4.5 半夏和麻黃配伍分析 表6示,半夏、麻黃配伍方劑共4首,其中半夏作為主藥應(yīng)用1首,非主藥應(yīng)用3首。半夏是否為主藥的單次用量無明顯差異,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);而藥味數(shù)量無法進行統(tǒng)計學(xué)分析。如果組方為6味藥,每日2次,若半夏作為主藥其服藥劑量應(yīng)為9.60 g(≈10 g),若作為非主藥則其服藥劑量應(yīng)為5.52 g(≈6 g)。

    表6 半夏劑量與藥味數(shù)量的關(guān)系

    注:倍數(shù)=芍藥單次用量/藥味數(shù);經(jīng)One-Sample T檢驗

    2.4.6 半夏和生姜配伍分析 半夏、生姜配伍方劑共3首,其中半夏均作為主藥應(yīng)用。半夏單次用量(13.74±0.05)g,藥味數(shù)量(2.33±0.58)個,二者倍數(shù)為1.03。如果組方為6味藥,每日2次,則半夏服藥劑量應(yīng)為12.39 g(≈12 g)。

    2.4.7 半夏和麥門冬配伍分析 半夏、麥門冬配伍方劑共3首,其中半夏均為非主藥應(yīng)用。半夏單次用量(7.82±2.47)g,藥味數(shù)量(8.33±3.21)個,二者倍數(shù)為0.94。如果組方為6味藥,每日2次,則半夏服藥劑量應(yīng)為11.27 g(≈11 g)。

    2.4.8 半夏作為加減用藥 表7示,半夏作為加減用藥方劑共6首,其中半夏作為主藥2首,非主藥4首。半夏是否作為主藥的單次用量、藥味數(shù)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。如果組方為6味藥,每日2次,若半夏為主藥其服藥劑量應(yīng)為10.92 g(≈11 g),如為非主藥則其服藥劑量應(yīng)為9.36 g(≈9 g)。

    3 討論

    《傷寒雜病論》中含有半夏的方劑42首,占全方數(shù)目比例的16.67%,使用頻率較高。以小柴胡湯為代表的和解少陽方劑、以半夏瀉心湯為代表的治療寒熱錯雜證方劑臨床應(yīng)用廣泛,均為半夏的靈活運用?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)百種錄》中記載半夏“主傷寒寒熱,寒熱之在肺胃間者……氣降則通和,故能愈諸疾。止汗,澀斂肺氣”[7]。本研究結(jié)果表明,從統(tǒng)計學(xué)分析發(fā)現(xiàn),半夏的量效關(guān)系并不顯著,而主要在于通過配伍發(fā)揮其功效。

    表7 半夏劑量與藥味數(shù)量的關(guān)系

    注:倍數(shù)=芍藥單次用量/藥味數(shù)。經(jīng)Independent-Samplest檢驗

    半夏和黃芩配伍,半夏為主藥以半夏瀉心湯為代表,非主藥以小柴胡湯為代表。第149條:“傷寒五六日,嘔而發(fā)熱者……但滿而不痛者,此為痞,柴胡不中與之,宜半夏瀉心湯”,一方面說明小柴胡湯和半夏瀉心湯作用的部位均在胃,另一方面說明半夏的作用為“下氣”而治療“傷寒寒熱,寒熱之在肺胃間者”。統(tǒng)計學(xué)分析發(fā)現(xiàn),半夏為主藥的單次用量顯著高于半夏為非主藥,說明半夏與黃芩配伍時量效關(guān)系明顯,但是其劑量的變化不影響半夏的功效。本研究還發(fā)現(xiàn),半夏和黃連配伍時半夏均為主藥,與柴胡配伍時半夏均為非主藥,其所用劑量與《中國藥典》中規(guī)定的3~9 g劑量基本相符[2]。

    半夏與厚樸配伍時半夏作為主藥應(yīng)用的方劑為1首即半夏厚樸湯,非主藥方劑以厚樸生姜半夏甘草人參湯為代表。計量分析表明,半夏為主藥的單次用量顯著高于半夏為非主藥,說明半夏與厚樸配伍時量效關(guān)系明顯?!督饏T要略》中“婦人咽中如有炙臠,半夏厚樸湯主之”,半夏與厚樸的比例約為3∶1,其作用為“咽喉腫痛,開降上焦之火”。第66條:“發(fā)汗后,腹脹滿者,厚樸生姜半夏甘草人參湯主之”,二者比例為1∶2,其作用為“下氣”。由此可見,可根據(jù)半夏與厚樸劑量的比例調(diào)節(jié)發(fā)揮其功效作用。

    半夏和麻黃配伍時計量分析表明,半夏是否作為主藥其單次用量無明顯差異,說明半夏與麻黃配伍時無量效關(guān)系?!督饏T要略》中“心下悸者”為水證者,用半夏和麻黃等量組成丸劑進行治療。而第40條:“傷寒表不解,心下有水氣……或喘者,小青龍湯主之”及《金匱要略》中“咳而上氣,喉中水雞聲,射干麻黃湯主之”,可見半夏與麻黃配伍時其作用均為“下氣”以祛水。

    半夏和生姜配伍時半夏均作為主藥應(yīng)用,以小半夏湯為代表:“嘔家本渴……小半夏湯主之”;而與麥門冬配伍時均為非主藥應(yīng)用,以麥門冬湯為代表:“火逆上氣,咽喉不利,止逆下氣者,麥門冬湯主之”。可見,二者合用時其作用部位均在胃,其作用均為“下氣”,說明與生姜或麥門冬合用時更強調(diào)配伍而非劑量。

    半夏作為加減用藥使用時半夏的作用包括“下氣”而止嘔,“下氣”而治“咳逆”“胸脹”[7]。計量分析表明,半夏是否作為主藥的單次用量無明顯差異,說明半夏作為加減用藥時無量效關(guān)系,即可作為固定用量進行使用,用量范圍為9~11 g。

    綜上所述,《傷寒雜病論》中半夏作用于肺胃,主要功效為下氣,且其無明顯寒熱偏性,出現(xiàn)多個復(fù)雜證時主要通過與其他藥物相伍配合使用,以實現(xiàn)治療復(fù)雜病癥的目的。且半夏僅與黃芩、厚樸配伍時呈劑量關(guān)系,因此遵守半夏的藥物配伍規(guī)則及量效關(guān)系,并“依證組方用藥”才能發(fā)揮其最大的臨床療效。

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