水飛薊賓膠囊對(duì)代謝綜合征患者代謝指標(biāo)及血管內(nèi)皮功能的影響

檀時(shí)新 李鳴

[摘要] 目的 研究水飛薊賓膠囊對(duì)代謝綜合征患者代謝指標(biāo)及血管內(nèi)皮功能的影響。 方法 納入2017年6月～2019年6月南京市中醫(yī)院治療的82例代謝綜合征患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各41例，對(duì)照組接受基礎(chǔ)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用水飛薊賓膠囊。比較兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：基礎(chǔ)血管內(nèi)徑值（D0）、充血血管內(nèi)徑（D1）、血管內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）;代謝指標(biāo)：體重指數(shù)（BMI）、腰圍（WC）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FBG）及葡萄糖代謝率（M）;血清炎性因子及肝功能指標(biāo)：血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、IL-18、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）。 結(jié)果 治療后，兩組FMD、D0、D1均顯著高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組TG、FINS水平均顯著低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P < 0.05），兩組M值均顯著高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組IL-18、IL-8、TNF-a、ALT、AST水平均顯著低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P < 0.05）。 結(jié)論 水飛薊賓膠囊可有效調(diào)節(jié)代謝綜合征患者代謝紊亂，改善血管內(nèi)皮功能。

[關(guān)鍵詞] 代謝綜合征;水飛薊賓膠囊;代謝指標(biāo);血管內(nèi)皮功能

[中圖分類號(hào)] R589? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）05（c）-0131-04

Effect of Silibinin Capsules on metabolic index and vascular endothelial function in patients with metabolic syndrome

TAN Shixin1? ?LI Ming2

1.Department of Medicine， Nanjing Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangsu Province， Nanjing? ?210006， China; 2.Department of Endocrinology， Nanjing Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangsu Province， Nanjing? ?210006， China

[Abstract] Objective To study the effect of Silibinin Capsules on metabolic index and vascular endothelial function in patients with metabolic syndrome. Methods From June 2017 to June 2019， a total of 82 patients with metabolic syndrome admitted to Nanjing Hospital of Traditional Chinese Medicine were included in the study. According to the random number table method， they were divided into control group and observation group， 41 cases in each group， the control group received basic treatment， and the observation group added Silibinin Capsules on the basis of the control group. Before and after treatment， the endothelium function indexes of the two groups were compared， basic vessel diameter （D0）， congestive vessel diameter （D1）， endothelium-dependent vasodilation （FMD）; metabolism indexes; body mass index （BMI）， waist circumference （WC）， triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， fasting insulin （FINS）， fasting blood glucose （FBG） and glucose metabolism rate （M）; serum Inflammatory factors and liver function indexes： serum interleukin-8 （IL-8）， IL-18， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）. Results After treatment， FMD， D0 and D1 in the two groups were significantly higher than before treatment， and the observation group was significantly higher than the control group （P < 0.05）. The TG and FINS levels in both groups were significantly lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group （P < 0.05）. The M value in both groups was significantly higher than that before treatment， and the value in the observation group was higher than that in the control group （P < 0.05）. The levels of IL-18， IL-8， TNF-α， ALT and AST in both groups were significantly lower than those before treatment， and were lower in the observation group than in the control group （P < 0.05）. Conclusion Silibinin Capsules can effectively regulate metabolic disorder and improve endothelial function in patients with metabolic syndrome.

[Key words] Metabolic syndrome; Silymarin Capsules; Metabolic indicators; Vascular endothelial function

據(jù)報(bào)道，近年來(lái)代謝綜合征發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，臨床普遍認(rèn)為其與肥胖、糖調(diào)節(jié)受損、高血壓等有關(guān)[1-3]。代謝綜合征患者多發(fā)生糖、脂、蛋白質(zhì)等代謝異常的生理改變，代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣硬化及各種心腦血管疾病的高危因素，早期控制代謝異常及預(yù)防心血管疾病尤為重要[4]。水飛薊賓膠囊是治療急慢性肝炎等肝病輔助藥物，對(duì)代謝及血管內(nèi)皮功能具有一定干預(yù)作用，但關(guān)于其治療代謝綜合征的報(bào)道較少，尤其是關(guān)于其對(duì)代謝綜合征患者代謝指標(biāo)及血管內(nèi)皮功能的影響鮮有報(bào)道分析[5-6]。故本文展開相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2017年6月～2019年6月江蘇省南京市中醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）治療的82例代謝綜合征患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，觀察組41例，男22例，女19例;年齡18～67歲，平均（53.45±7.56）歲;病程1～2年，平均（1.84±0.13）年。對(duì)照組41例，男21例，女20例;年齡20～68歲，平均（55.07±7.38）歲;病程1～3年，平均（1.86±0.34）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①患者均符合代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];②年齡≥18歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①對(duì)水飛薊賓膠囊過(guò)敏者;②合并心、肺、腎、肝等嚴(yán)重器質(zhì)性病變者;③妊娠、哺乳期婦女;④有過(guò)任何干預(yù)代謝的藥物治療者。

1.4 方法

對(duì)照組接受基礎(chǔ)治療，包括降血糖、控制血壓及生活方式干預(yù)，統(tǒng)一控制飲食及運(yùn)動(dòng)。飲食方案由固定營(yíng)養(yǎng)師根據(jù)中國(guó)居民膳食指南推薦的搭配統(tǒng)一制訂[8]，結(jié)合不同個(gè)體實(shí)際情況制訂方案。制訂合適運(yùn)動(dòng)計(jì)劃，如乒乓球、跳操等運(yùn)動(dòng)，1 h/次，1～2次/周，持續(xù)干預(yù)3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用水飛薊賓膠囊（水林桂，天津天士力制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040299）治療，105 mg/次，3次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

①血管內(nèi)皮功能指標(biāo)。采用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的LOGIQ-500型彩色超聲及配套7.0線陣探頭檢測(cè)血管內(nèi)皮功能，探測(cè)深度4 cm，探測(cè)時(shí)同步記錄心電圖。每次分別檢測(cè)3個(gè)心動(dòng)周期并取平均值?；颊哂跈z測(cè)前休息15 min，后測(cè)定肱動(dòng)脈基礎(chǔ)血管內(nèi)徑值（Diameter 0，D0）。檢測(cè)后進(jìn)行反應(yīng)性充血試驗(yàn)，使用水銀血壓計(jì)，將其袖帶置于肘下充氣加壓300 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），4～5 min后迅速將袖帶放氣減壓并測(cè)量肱動(dòng)脈充血血管內(nèi)徑（Diameter 1，D1）。計(jì)算血管內(nèi)皮依賴性舒張功能（endothelium-dependent vasodilation，F(xiàn)MD）的變化，并以百分比表示，F(xiàn)MD=（D1-D0）/D0×100%。②代謝指標(biāo)。于患者治療前后測(cè)量患者身高、體重及腰圍（waist circumference，WC），并計(jì)算體重指數(shù)（body mass index，BMI），BMI=體重（kg）/身高（m2）。參照相關(guān)文獻(xiàn)[9]行高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)，測(cè)定葡萄糖代謝率（glucose disposal rate，M）。采集清晨空腹靜脈4 mL，采用美國(guó)雅培公司生產(chǎn)的Ci82000型自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）水平，TG試劑盒購(gòu)自北京利德曼生化技術(shù)有限公司（生產(chǎn)批號(hào)：020424），TC試劑盒購(gòu)自上海明華體外診斷試劑有限公司（生產(chǎn)批號(hào)：020424）;采用德國(guó)羅康全公司生產(chǎn)的GM505K型血糖儀及配套試紙測(cè)定空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）水平;采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹胰島素（fasting serum lisulin，F(xiàn)INS）水平，試劑盒購(gòu)自北京科美生物技術(shù)有限公司（生產(chǎn)批號(hào)：110513）。③血清炎性因子及肝功能指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫吸附分析法檢測(cè)白細(xì)胞介素-18（interleukin-8，IL-18）及IL-8水平，試劑盒均購(gòu)自深圳市海王英特龍生物技術(shù)有限公司（生產(chǎn)批號(hào)：100930）;采用放射免疫分析法測(cè)定腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，試劑盒購(gòu)自浙江海正藥業(yè)股份有限公司（生產(chǎn)批號(hào)150409）;采用自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate transaminase，AST）水平，ALT試劑盒購(gòu)自北京利德曼生化技術(shù)有限公司（生產(chǎn)批號(hào)：020424），AST試劑盒購(gòu)自北京利德曼生化技術(shù)有限公司（生產(chǎn)批號(hào)：020416）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

治療后兩組FMD、D0、D1均顯著高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后代謝指標(biāo)水平比較

治療后兩組TG、FINS水平均顯著低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P < 0.05），兩組M值均顯著高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組治療前后BMI、WC、TC、FBG水平組內(nèi)、組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血清炎性因子及肝功能指標(biāo)比較

治療后兩組IL-18、IL-8、TNF-α、ALT、AST水平均顯著低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P < 0.05）。見表3。

3 討論

代謝綜合征屬全身性代謝紊亂綜合征，與機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗、環(huán)境等因素相關(guān)[10-11]。水飛薊賓是從植物水飛薊中提取的有效活性成分，研究報(bào)道，水飛薊賓可有效清除活性氧，具有顯著抗氧化應(yīng)激作用，目前被廣泛用于治療慢性肝病[12-13]。而水飛薊賓膠囊對(duì)代謝綜合征患者代謝指標(biāo)及血管內(nèi)皮功能的影響目前鮮有報(bào)道，故筆者展開深入分析。

本研究顯示，治療后觀察組FMD、D0、D1均顯著高于對(duì)照組，提示水飛薊賓膠囊可有效改善血管內(nèi)皮功能。肱動(dòng)脈FMD具有內(nèi)皮依賴性，測(cè)定肱動(dòng)脈可間接反映血管內(nèi)皮功能。辛鑫等[14]研究顯示代謝綜合征患者易發(fā)生胰島素抵抗及炎癥等，致患者血管內(nèi)皮功能異常。水飛薊賓含有二氫黃酮類成分，可有效改善血脂紊亂，避免脂肪沉積，有效擴(kuò)張血管，改善內(nèi)皮功能。

本研究顯示，治療后觀察組TG、FINS水平顯著低于對(duì)照組，M值顯著高于對(duì)照組，提示水飛薊賓可有效降低血脂及空腹胰島素水平，且對(duì)體重?zé)o明顯影響?？寡趸瘧?yīng)激藥物可降低2型糖尿病患者血糖水平，而水飛薊賓降低胰島素水平可能與其抗氧化應(yīng)激和抑制細(xì)胞內(nèi)p38 MAPKj及JNK/SAPK等信號(hào)通路有關(guān)[15-17]。水飛薊賓膠囊具有抗氧化應(yīng)激作用，使機(jī)體葡萄糖代謝率升高、M值上升，誘導(dǎo)機(jī)體胰島素敏感性增強(qiáng)，致TG、FINS水平下降。此外，本研究顯示觀察組治療后IL-18、IL-8、TNF-α、ALT、AST水平均顯著低于對(duì)照組，與肖偉等[18]研究一致，提示水飛薊賓膠囊具有一定減毒、消炎作用。代謝綜合征患者血清ALT、AST過(guò)高對(duì)內(nèi)臟器官不利，水飛薊賓可阻斷多種刺激因子激活TNF-α，通過(guò)影響核因子F-κB信號(hào)傳導(dǎo)通路抑制其活化，降低TNF-α的表達(dá)[19-22]。

綜上所述，水飛薊賓膠囊對(duì)改善代謝綜合征患者血管內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)機(jī)體代謝功能、減輕炎癥具有重要意義。

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（收稿日期：2019-11-28? 本文編輯：封? ?華）