血常規(guī)、CRP、SAA聯(lián)合測(cè)定在兒童細(xì)菌感染早期診斷中的應(yīng)用

程健國(guó)，鄧學(xué)靈，李紹媚

1.廣寧縣人民醫(yī)院新生兒科，廣東 肇慶 526300；2.懷集縣人民醫(yī)院新生兒科，廣東 肇慶 526400；3.廣寧縣人民醫(yī)院體檢中心，廣東 肇慶 526300

兒童感染性疾病為兒科常見(jiàn)病癥之一，患病率逐年遞增，具有病情急且危重的特點(diǎn)[1]。因兒童免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，機(jī)體免疫功能相對(duì)較弱，其成為感染性疾病的高發(fā)群體，但無(wú)論是細(xì)菌性感染還是病毒性感染均對(duì)患兒的身心健康造成嚴(yán)重影響，是導(dǎo)致兒童死亡的首要原因[2-3]。早期病毒感染臨床癥狀不明顯，增加了準(zhǔn)確判定感染類(lèi)型的難度，因此，早期準(zhǔn)確診斷感染類(lèi)型，有助于對(duì)患兒給予合理有效的抗感染治療，改善患兒預(yù)后[4]。當(dāng)感染性疾病發(fā)生時(shí)會(huì)導(dǎo)致患兒機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng)，血象發(fā)生變化，如白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)升高；同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致血清中多種反應(yīng)蛋白濃度升高[5]。有學(xué)者指出，WBC和C反應(yīng)蛋白(CRP)用于診斷兒童感染性疾病可提高臨床診斷率[6]。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)血清淀粉樣蛋白A(SAA)水平的變化對(duì)感染性疾病有重要影響，可用于早期診斷兒童感染性疾病[7]。但目前臨床關(guān)于聯(lián)合SAA檢測(cè)感染性疾病的研究甚少，故本研究探討了WBC、CRP和SAA聯(lián)合診斷在兒童細(xì)菌感染早期診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年12 月至2018 年12月廣寧縣人民醫(yī)院收治的100例細(xì)菌感染患兒作為細(xì)菌組，同期選擇100 例病毒感染患兒作為病毒組?；純杭{入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒經(jīng)臨床體征及血清學(xué)抗體檢查確診；②所有患兒年齡均＜10 周歲；③除呼吸道感染外，均無(wú)其他原因致感染者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫功能、凝血功能異常者；②合并先天性疾病，無(wú)法完成本研究者；③合并心腦血管疾病或惡性疾病者；④近兩周內(nèi)接受抗感染治療者。另外選取100例健康兒童作為對(duì)照組。細(xì)菌組中男性54例，女性46例；年齡2～6歲，平均(3.98±0.69)歲；病毒組中男性52例，女性48例；年齡2～6 歲，平均(3.95±0.68)歲；對(duì)照組中男性53 例，女性47例；年齡2～6歲，平均(3.89±0.71)歲。三組受試者年齡、性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受檢者家屬均知情并簽署同意書(shū)。

1.2 檢測(cè)方法 細(xì)菌組、病毒組患兒均于入院后24 h內(nèi)采集空腹外周靜脈血5 mL，抽取健康對(duì)照組兒童入院體檢時(shí)的空腹外周靜脈血5 mL，分別保存于抗凝試管中，選用乙二胺四乙酸鈉作為抗凝劑，常溫靜置30 min 后行離心處理，10 min 中后分離上層血清液，并保存于-20℃環(huán)境中，采用酶聯(lián)免疫吸附法(生產(chǎn)廠家：上海艾德瑞)檢測(cè)血清中CRP含量；采用由上海奧普公司生產(chǎn)的膠體金法以及配套Qpad 金標(biāo)數(shù)碼定量讀數(shù)儀器測(cè)定SAA 含量；采用日本東亞sysmex XN9000 全自動(dòng)血液分析流水線對(duì)WBC 進(jìn)行檢測(cè)。操作步驟按試劑盒(儀器)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 比較三組受檢者的血清CRP、SAA、WBC水平，分析CRP、SAA、WBC單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)診斷細(xì)菌感染的靈敏度、特異性。靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/(真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%；特異性=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組計(jì)量資料比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，CRP、SAA、WBC水平的相關(guān)性采用Pearson 直線相關(guān)性分析法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢兒童的血清CRP、SAA、WBC水平比較 三組受檢兒童中，細(xì)菌組、病毒組兒童的CRP、SAA、WBC 均高于健康對(duì)照組，細(xì)菌組CRP、SAA、WBC 明顯高于病毒組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組受檢兒童的血清CRP、SAA、WBC水平比較

表1 三組受檢兒童的血清CRP、SAA、WBC水平比較

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與病毒組比較，bP＜0.05。

組別細(xì)菌組病毒組健康對(duì)照組F值P值例數(shù)100 100 100 WBC(×109/L)15.23±2.12ab 10.17±2.09a 6.12±1.08 623.19＜0.05 CRP(mg/L)28.78±6.45ab 21.15±5.89a 5.23±1.02 560.07＜0.05 SAA(mg/L)128.12±21.15ab 78.23±10.12a 21.15±4.10 517.06＜0.05

2.2 細(xì)菌組患兒CRP、SAA、WBC單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)診斷結(jié)果比較 CRP、WBC及SAA三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度及特異度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；而聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度及特異度明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2和表3。

2.3 CRP、SAA、WBC 三項(xiàng)生化檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性 CRP 與 SAA 水平呈正相關(guān)(r=0.421，P=0.039)；CRP 與 WBC 水平呈正相關(guān)(r=0.329，P=0.021)；SAA與WBC水平呈顯著正相關(guān)(r=0.201，P=0.010)。

表2 細(xì)菌組患兒CRP、SAA、WBC 單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的診斷結(jié)果(例)

表3 細(xì)菌組患兒CRP、SAA、WBC單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和特異度比較(例)

3 討論

兒童感染性疾病主要由細(xì)菌、病毒、真菌引起，早期病情隱匿，癥狀表現(xiàn)不明顯，若不能及時(shí)確診得到有效治療則容易發(fā)展成細(xì)菌感染，是導(dǎo)致臨床病?；純核劳龅闹饕蛑籟8]。研究顯示，細(xì)菌感染性疾病占兒科患兒60.00%以上，嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育[9]。目前，臨床關(guān)于確診細(xì)菌感染的方法較多，但均存在一些缺陷，因此，如何提高對(duì)感染性疾病的早期診斷準(zhǔn)確率成為臨床研究的重點(diǎn)。

相關(guān)研究認(rèn)為，炎性因子標(biāo)志物的表達(dá)水平與細(xì)菌感染有著密切聯(lián)系，可作為患兒細(xì)菌感染的標(biāo)志物[10]。CRP是組織損傷中一種非特異性反應(yīng)指標(biāo)，被認(rèn)為是最有價(jià)值的炎癥診斷指標(biāo)之一，被廣泛用于感染性疾病的早期診斷[11]。在健康群體中CRP表達(dá)水平低，一旦機(jī)體組織受到損傷或感染時(shí)其表達(dá)水平會(huì)在8 h內(nèi)快速升高，24 h 內(nèi)達(dá)到峰值，并在炎癥消失后迅速下降[12]。有研究表明，不同病因引起的感染性疾病CRP 表達(dá)水平存在一定的差異[13]。與病毒性感染相比較，細(xì)菌性感染所引起的CRP升高幅度更大。SAA是組織淀粉樣蛋白A的前提物質(zhì)，也是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在健康群體中呈低水平表達(dá)，當(dāng)機(jī)體組織受到刺激后SAA 在5～6 h 內(nèi)迅速升高，疾病恢復(fù)后快速下降。WBC 是對(duì)炎癥級(jí)進(jìn)展型疾病輔助診斷的原始指標(biāo)之一，是判定是否為細(xì)菌感染疾病的主要依據(jù)，但僅根據(jù)WBC水平變化不能準(zhǔn)確反映病情嚴(yán)重程度[14]。且有研究表明，不同感染程度的兒童呼吸道感染疾病中，WBC的變化也不同，病毒感染患兒和感染較嚴(yán)重的患兒WBC升高并不明顯，也可出現(xiàn)下降的可能，易導(dǎo)致漏診或誤診，影響臨床診斷和治療[15]。本研究對(duì)比分析了細(xì)菌感染患兒、病毒感染患兒及健康患兒中WBC、SAA 及 CRP 表達(dá)水平，結(jié)果顯示，細(xì)菌感染組患兒的CRP、SAA、WBC 表達(dá)水平明顯高于病毒感染患兒和健康對(duì)照兒童，與上述研究結(jié)論相似。

CRP、WBC 及SAA 均是重要的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其水平變化可反映細(xì)菌感染患兒病情變化。相關(guān)研究表明，當(dāng)機(jī)體受到感染時(shí)，急性時(shí)相反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致患兒肝內(nèi)的SAA、CRP、WBC合成明顯增加，從而導(dǎo)致三種蛋白在血清中的水平也隨之升高[16]。有研究發(fā)現(xiàn)，SAA、CRP及WBC診斷病毒感染的靈敏度、特異性均較高，但對(duì)診斷細(xì)菌感染的靈敏度、特異性不高[17]。本研究對(duì)收治患兒的CRP、WBC 以及SAA 單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異性進(jìn)行了分析，結(jié)果表明細(xì)菌感染患兒CRP 檢測(cè)敏感度為55.56%、特異度為50.00%，依次低于SAA(敏感度為58.89%、特異度為60.00%)、WBC(敏感度為62.22%、特異度為70.00%)；CRP+SAA+WBC敏感度為88.89%、特異度為90.00%；證實(shí)CRP+SAA+WBC聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高臨床早期診斷兒童細(xì)菌感染的檢出率。此外，本研究證實(shí)，CRP與SAA水平呈正相關(guān)(r=0.421，P=0.039)；CRP 與WBC水平呈正相關(guān)(r=0.329，P=0.021)；SAA與WBC水平呈顯著正相關(guān)(r=0.201，P=0.010)。由于本次研究所選取的樣本量較少，準(zhǔn)確的聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值還需要擴(kuò)大研究樣本量進(jìn)行進(jìn)一步的深入研究。

綜上所述，細(xì)菌感染兒童的血清CRP、SAA、WBC表達(dá)水平依次高于病毒感染患兒和健康兒童。CRP、SAA 和WBC 聯(lián)合檢測(cè)的診斷率最高，有助于提高診斷符合率，建議臨床推廣使用。