齊拉西酮與奧氮平治療早期精神分裂癥的臨床效果比較

董勇　楊洪亮　墩雪菲

[摘要] 目的 探討齊拉西酮和奧氮平對(duì)于治療早期精神分裂癥的臨床療效及比較兩者的安全性。 方法 選取我院2017年9月～2019年2月收治的60例早期精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，采用數(shù)字隨機(jī)法將所有患者分成對(duì)照組30例和觀察組30例，對(duì)照組給予奧氮平治療，觀察組給予齊拉西酮治療。2周為1個(gè)療程，兩組均進(jìn)行8周4個(gè)療程治療。比較兩組患者于治療前和治療后2、4、8周進(jìn)行陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANNS）評(píng)分，病情嚴(yán)重程度（SI）、療效總評(píng)（GI）評(píng)分和不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療2周、4周后，兩組患者的PANSS評(píng)分和SI、GI評(píng)分均較低于治療前，但兩組的PANSS評(píng)分和SI、GI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;療程結(jié)束后，觀察組的患者PANSS評(píng)分和SI、GI評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療期間，對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 對(duì)于治療早期分裂癥患者，齊拉西酮的長(zhǎng)期治療效果明顯優(yōu)于奧氮平，且安全可靠，值得臨床上進(jìn)一步推廣。

[關(guān)鍵詞] 齊拉西酮;奧氮平;早期精神分裂癥;安全性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R749.05? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）11-0135-04

Comparison of clinical effects of ziprasidone and olanzapine in the treatment of early schizophrenia

DONG Yong YANG Hongliang DUN Xuefei

Ward 6， Department of Psychiatry， Shenyang Mental Health Center， Shenyang? ?110168， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of ziprasidone and olanzapine in the treatment of early schizophrenia， and to compare their safety. Methods 60 patients with early schizophrenia admitted and treated in our hospital from September 2017 to February 2019 were selected as the study subjects， and were divided into the control group （30 patients） and the observation group（30 patients） by using the random number method. The control group was treated with olanzapine and the observation group with ziprasidone. 2 weeks as a course， and both groups received 4 courses treatment （8 weeks）， the positive and negative syndrome scale（PANNS） scores， severity of illness （SI） and global impression（GI） scores， and adverse reactions were compared between the two groups before treatment and 2， 4 and 8 weeks after treatment. Results After 2 weeks and 4 weeks of treatment， PANSS score as well as SI and GI scores of the two groups of patients were all lower than those before treatment， but there was no statistically significant difference in PANSS score as well as SI and GI scores between the two groups（P>0.05）; After the course of treatment， PANSS score as well as SI and GI scores of patients in the observation group were all lower than those in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）; During treatment， the incidence of adverse reactions in the control group was higher than that in the observation group， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion For the treatment of patients with early schizophrenia， ziprasidone is significantly better than olanzapine in terms of long-term therapeutic effect， and is safe and reliable， which is worthy of further clinical promotion.

[Key words] Ziprasidone; Olanzapine; Early schizophrenia; Safety

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神疾病，患者在思維、行為、情感、直覺(jué)等方面存在障礙。好發(fā)于青壯年，且男性發(fā)病率較高[1]。具有病程長(zhǎng)、病情反復(fù)的特點(diǎn)，不僅導(dǎo)致患者無(wú)法正常生活，且如不加以控制，甚至?xí)?duì)他人的生命安全帶來(lái)威脅，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[2]。目前，對(duì)于精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制仍不明確，但神經(jīng)生化研究顯示，精神分裂癥患者存在多種神經(jīng)遞質(zhì)功能異常，主要涉及5-羥色胺、多巴胺、谷氨酸。因此目前對(duì)精神分裂癥多采用抗精神病藥物治療主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺受體、多巴胺受體的阻滯劑。而齊拉西酮、奧氮平作為第二代（非典型）抗精神病藥物，對(duì)于5-羥色胺受體、多巴胺受體具有較好的阻斷作用，臨床上被廣泛使用，但對(duì)于兩種藥物的臨床療效和安全性方面的差異研究較少，而這也是患者和醫(yī)生最為關(guān)心的問(wèn)題。因此本文通過(guò)觀察兩種藥物的治療效果和不良反應(yīng)，為臨床提供更多的治療依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月～2019年2月我院收治的60例早期精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，采用數(shù)字隨機(jī)法將所有患者分成對(duì)照組30例和觀察組30例。其中對(duì)照組中，男18例，女12例，年齡19～58歲，平均（35.7±10.4）歲，病程0.5～3年，平均（13.3±4.6）個(gè)月;觀察組中，男16例，女14例，年齡21～57歲，平均（36.2±9.8）歲，病程0.5～3年，平均（12.4±3.9）個(gè)月。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，參與研究者簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合ICD-10精神分裂的診斷[3];②年齡大于18周歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①妊娠或哺乳期女性;②在治療中因故退出者。③女性患者未出現(xiàn)妊娠或哺乳情況;④無(wú)嚴(yán)重心腦血管疾病者;⑤治療前無(wú)使用其他抗精神病藥物者。

1.4 方法

對(duì)照組給予口服奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)：C14202011901，產(chǎn)品規(guī)格5 mg，）進(jìn)行治療[4]，起始藥量為每日1粒，而后根據(jù)患者的病情給予藥量調(diào)整，一般為每日1～4粒;觀察組給予齊拉西酮（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：B14202382973，產(chǎn)品規(guī)格為20 mg，）進(jìn)行治療[5]，餐時(shí)服用，起始劑量為每日1粒，同樣根據(jù)患者的具體病情增減劑量，一般為每天3～4粒，每日2次。兩組均進(jìn)行4個(gè)療程治療，2周為一療程。

1.5 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組患者治療前、后2、4、8周的陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分[6]，該量表主要包括陽(yáng)性量表7項(xiàng)，陰性量表7項(xiàng)及一般精神病理量表16項(xiàng)，總共為30項(xiàng)。每個(gè)項(xiàng)目都有7個(gè)評(píng)定等級(jí)：1為無(wú);2為很輕;3為輕度;4為中度;5為偏重;6為重度;7為極重度。分值越高，癥狀越嚴(yán)重。利用臨床療效總評(píng)量表（CGI）[7]評(píng)價(jià)治療前后患者病情嚴(yán)重程度（SI）和療效總評(píng)（GI）。SI采用8級(jí)記分法從而對(duì)患者的病情做出評(píng)定：0為無(wú)病;1為基本無(wú)病;2為很輕;3為輕度;4為中度;5為偏重;6為重度;7為極重度。GI同樣采用8級(jí)記分法：0為未評(píng);1為顯著進(jìn)步;2為進(jìn)步;3為稍進(jìn)步;4為無(wú)變化;5為稍惡化;6為惡化;7為嚴(yán)重惡化。所有評(píng)分均由專(zhuān)業(yè)精神科醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行精神檢查得出。比較兩組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，主要包括胃腸道反應(yīng)、嗜睡、頭痛、體質(zhì)量增加、震顫幾個(gè)方面。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)例數(shù)/30×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采取t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的PANSS評(píng)分比較

治療前，兩組患者的PANSS評(píng)分無(wú)顯著差異（P>0.05），治療2、4周后，兩組患者的PANSS評(píng)分均有所改善，但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后，觀察組PANSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，且兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后SI、GI評(píng)分比較

治療前，兩組患者的SI、GI評(píng)分無(wú)顯著差異（P>0.05），治療2、4周后，兩組患者的SI、GI評(píng)分均有所改善，但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后，觀察組SI、GI評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可認(rèn)為使用齊拉西酮治療效果優(yōu)于奧氮平。見(jiàn)表2。

2.3 兩組的患者的不良反應(yīng)比較

觀察組的不良反應(yīng)率（36.7%）低于對(duì)照組（70.0%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

目前奧氮平和齊拉西酮作為第二代非典型性抗精神病藥物在臨床上得以廣泛地運(yùn)用[8]。奧氮平是噻吩苯二氮類(lèi)，目前在臨床上的療效得到了一定的肯定。奧氮平對(duì)腎上腺受體影響小，且造成心血管的不良反應(yīng)發(fā)生率也較低，但其嚴(yán)重影響非選擇性阻斷5-羥色胺（5-HT）受體[9]，因此容易對(duì)患者的胃腸道消化功能產(chǎn)生消極影響，嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致患者體內(nèi)血脂失衡，對(duì)合并心血管疾病或糖尿病的精神分裂癥患者安全性極低，甚至威脅到患者的生命安全[10]。

齊拉西酮作為一種新型的治療精神病藥物，主要通過(guò)與相關(guān)受體的結(jié)合，從而起到治療的作用[11]。有研究表明，齊拉西酮對(duì)多巴胺D2、D3、5-羥色胺受體（5HT2C）的親和力較高，對(duì)組胺H1受體產(chǎn)生中等親和力，通過(guò)拮抗多巴胺D2、5HT2C等受體的作用，從而達(dá)到治療精神疾病的作用[12-13]。吳小立等[14]認(rèn)為，奧氮平具有更好的受體選擇性，因此在緩解精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀效果優(yōu)于齊拉西酮。但本研究結(jié)果顯示，在對(duì)照組和觀察組服藥8周以后，齊拉西酮無(wú)論在緩解陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀還是一般病理癥狀方面，其效果均優(yōu)于奧氮平。陳強(qiáng)等[15]研究顯示，治療后兩組患者的陽(yáng)性及陰性癥狀量表（PANNS）評(píng)分明顯降低，且均低于治療前（P<0.05），與本研究結(jié)果相符。

但在治療8周后，齊拉西酮組的PANSS評(píng)分、SI評(píng)分及GI評(píng)分明顯低于奧氮平組（P<0.05），說(shuō)明齊拉西酮在長(zhǎng)期治療精神分裂癥的效果明顯優(yōu)于奧氮平，但具有一定的時(shí)間依賴性，且本研究中我們發(fā)現(xiàn)齊拉西酮組的不良反應(yīng)率僅有36.7%，而奧氮平組的不良反應(yīng)率為70.0%，這說(shuō)明在藥物安全性方面齊拉西酮高于奧氮平。郭建廣等[16]研究中，觀察組的不良反應(yīng)率為11.4%，低于對(duì)照組的31.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），因此認(rèn)為齊拉西酮用藥安全性高于奧氮平，其結(jié)論與本次研究結(jié)果基本一致。

同時(shí)有研究證明[17-19]，由于奧氮平無(wú)選擇性地阻斷5-HT受體，且對(duì)H1和M受體親和，所以導(dǎo)致患者的代謝紊亂，對(duì)患者的代謝指標(biāo)有較大的影響，這與本實(shí)驗(yàn)中奧氮平導(dǎo)致患者體質(zhì)量的增加發(fā)生率較高一致。但體質(zhì)量增加的發(fā)生率是否與奧氮平的服用劑量呈正相關(guān)，本研究未能給予相關(guān)闡述，值得在下一步臨床中進(jìn)一步的探討研究。

綜上所述，對(duì)于治療早期精神分裂癥患者進(jìn)行長(zhǎng)期的治療采用齊拉西酮的效果更佳，用藥安全性更高，因此臨床上治療傾向于選擇齊拉西。尤其是對(duì)于合并心血管疾病的早期精神分裂癥患者，選擇服用齊拉西酮進(jìn)行治療，不易造成心血管負(fù)擔(dān)，用藥更安全可靠。值得在臨床上進(jìn)一步運(yùn)用推廣。

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（收稿日期：2019-12-10）