康華生物：研發(fā)經(jīng)營一體化疫苗行業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)

韓晉

成都康華生物制品股份有限公司專業(yè)從事疫苗產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，主要產(chǎn)品包括凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）和ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗，是一家綜合性研究、開發(fā)、經(jīng)營一體化的疫苗生產(chǎn)企業(yè)。公司凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）采用國內(nèi)領(lǐng)先的“100L大體積生物反應(yīng)器微載體規(guī)?；囵B(yǎng)、擴增人二倍體細胞技術(shù)”，經(jīng)層析純化，為國內(nèi)首個上市銷售的人二倍體細胞狂犬病疫苗，打破了國內(nèi)狂犬病疫苗一直沿用動物細胞制備的局限，是國內(nèi)狂犬病疫苗研制技術(shù)的里程碑，具有“無動物源細胞DNA殘留和蛋白殘留導致的潛在風險、免疫原性好，起效速率快、安全性好、免疫持續(xù)時間長”等優(yōu)勢。

創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展 掌握領(lǐng)先技術(shù)

作為高新技術(shù)企業(yè)，康華生物一貫注重研發(fā)創(chuàng)新，擁有一支專業(yè)的研發(fā)團隊，具備雄厚的研發(fā)實力，先后被授予“博士后創(chuàng)新實踐基地”“四川省誠信企業(yè)”等榮譽稱號。通過多年來不斷的研發(fā)創(chuàng)新，公司現(xiàn)已取得130項授權(quán)專利。為了豐富公司產(chǎn)品線，增加利潤增長點，公司基于先進的細胞培養(yǎng)生物反應(yīng)器技術(shù)平臺、細胞規(guī)?；囵B(yǎng)技術(shù)實力及核心生產(chǎn)工藝等進行了多個項目的研究開發(fā)，除已經(jīng)上市的2種疫苗產(chǎn)品外，還擁有“人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）固定化生物反應(yīng)器培養(yǎng)工藝”等主要在研項目6項。公司在加強自主研發(fā)的同時，積極利用外部研發(fā)資源，與知名高校及科研機構(gòu)開展技術(shù)交流與合作。公司凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）先后被授予“國家重點新產(chǎn)品”“四川省戰(zhàn)略性新興產(chǎn)品”等榮譽稱號，與之相關(guān)的培養(yǎng)技術(shù)平臺獲得“國家高等技術(shù)研究發(fā)展計劃（863計劃）”支持。公司自2005年開始進行凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）及ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗的自主研發(fā)，陸續(xù)通過生產(chǎn)現(xiàn)場核查，取得新藥證書、藥品注冊批件和GMP證書，并正式投產(chǎn)。

作為目前國內(nèi)首家掌握大體積生物反應(yīng)器微載體規(guī)模化培養(yǎng)、擴增人二倍體細胞技術(shù)并且實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)人二倍體細胞狂犬病疫苗的疫苗企業(yè)，公司充分克服大體積生物反應(yīng)器微載體規(guī)模化培養(yǎng)人二倍體細胞在細胞種子從前期培養(yǎng)到后期大罐培養(yǎng)的放大工藝控制及相關(guān)技術(shù)、PH、攪拌轉(zhuǎn)速、溶氧等方面存在的技術(shù)難關(guān)，同時產(chǎn)品技術(shù)指標超過《中華人民共和國藥典》（2015年版）的技術(shù)指標要求，攻克了國內(nèi)人二倍體細胞無法大規(guī)模培養(yǎng)的技術(shù)難題。公司通過大體積生物反應(yīng)器微載體規(guī)?；囵B(yǎng)、擴增人二倍體細胞的工藝，將貼壁培養(yǎng)和懸浮培養(yǎng)兩種工藝結(jié)合在一起，并采用酶聯(lián)免疫吸附測定法監(jiān)測病毒抗原含量的變化。該技術(shù)大幅度提高了病毒產(chǎn)量和收率，線性放大生產(chǎn)規(guī)模，降低生產(chǎn)成本，同時二倍體細胞完全在密閉的生物反應(yīng)器中培養(yǎng)，通過全密閉管道輸送培養(yǎng)基和收獲病毒液，提高了無菌保證能力，降低了最終疫苗產(chǎn)品中抗生素的殘留。與傳統(tǒng)工藝相比，公司大體積生物反應(yīng)器微載體規(guī)?；囵B(yǎng)、擴增人二倍體細胞的工藝更先進，培養(yǎng)條件更穩(wěn)定，病毒產(chǎn)物表達水平更高，生產(chǎn)規(guī)模更大，批間差異更小，產(chǎn)品均勻性更好，可以做到對病毒原液的進一步精制提純，提高疫苗品質(zhì)。

嚴格質(zhì)量管理 產(chǎn)品穩(wěn)定可靠

康華生物嚴格按照GB/T19001-2015 idt ISO9001：2015《質(zhì)量管理體系要求》、ICH Q10《制藥質(zhì)量體系》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）等相關(guān)法律法規(guī)的要求，建立質(zhì)量控制管理體系。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）《疫苗流通和預(yù)防接種管理條例》（2016年修訂）的要求，對疫苗生產(chǎn)過程、產(chǎn)品質(zhì)量審核與放行、運輸?shù)拳h(huán)節(jié)均建立嚴格的質(zhì)量控制措施。公司凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）作為目前國內(nèi)首例人二倍體細胞狂犬病疫苗，公司對其免疫原性、安全性等提出更高要求，執(zhí)行產(chǎn)品質(zhì)量審核與放行制度，公司質(zhì)量保證部對疫苗的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)過程的檢測結(jié)果、生產(chǎn)記錄、對最終成品的檢驗結(jié)果進行審核和審查合格后，方可申請中檢院批簽發(fā)，多項產(chǎn)品內(nèi)控控制指標高于《中國藥典》（2015年版）要求。

人二倍體細胞狂犬病疫苗被世界衛(wèi)生組織稱為預(yù)防狂犬病的黃金標準疫苗，基于人源細胞培養(yǎng)狂犬病病毒，接種后可產(chǎn)生可靠的免疫應(yīng)答，產(chǎn)生高滴度的中和抗體，無嚴重的不良反應(yīng)，市場前景廣闊。公司凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞），采用狂犬病病毒固定毒（Pitman-Moore株）接種MRC-5細胞，經(jīng)細胞復(fù)蘇傳代培養(yǎng)、病毒接種、收獲病毒液、超濾濃縮、病毒純化、病毒滅活后加穩(wěn)定劑凍干制成，生產(chǎn)工藝技術(shù)成熟，取得多項與規(guī)?；a(chǎn)相關(guān)專利，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，能夠保障疫苗產(chǎn)品穩(wěn)定生產(chǎn)，并符合《CFDA制造及檢定規(guī)程》（YBS00022012）、KH/O-QC03445《凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）檢定SOP》及KH/T-QS00320《凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）質(zhì)量標準》的要求，產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定，批簽發(fā)通過率為100%。

完善渠道網(wǎng)絡(luò) 搶占市場先機

康華生物營業(yè)渠道覆蓋廣泛，搶占市場先機，與重要客戶擁有良好的合作關(guān)系。2016年度《疫苗流通與管理條例》修訂以后，公司在境內(nèi)的銷售方式由“經(jīng)銷與直銷相結(jié)合”轉(zhuǎn)變?yōu)椤叭恐变N”。截至2019年末，公司自有市場及推廣人員54人;專業(yè)化學術(shù)推廣商數(shù)量106家，公司采用自主營銷及營銷團隊主導，聘請專業(yè)化推廣商佐以專業(yè)化學術(shù)推廣的營銷模式，不斷拓展營銷渠道，加強專業(yè)化學術(shù)推廣力度，營銷網(wǎng)絡(luò)由區(qū)縣級疾控中心客戶輻射并下沉至疫苗接種點，公司凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）“采用人二倍體細胞（MRC-5細胞）為細胞基質(zhì)培養(yǎng)狂犬病病毒”等方面的優(yōu)勢逐漸被市場熟知，品牌影響力提高，2017年度、2018年度及2019年度實現(xiàn)銷量91.01萬劑、207.26萬劑和202.78萬劑，市場份額增長潛力較大。目前，公司產(chǎn)品營銷覆蓋國內(nèi)31個省、自治區(qū)、直轄市，網(wǎng)絡(luò)貫通全國大約1300個區(qū)縣疾控中心。針對當前采購量較大的客戶，公司將加強與之合作，穩(wěn)固競爭優(yōu)勢，為未來新產(chǎn)品的進入打下基礎(chǔ)。針對當前采購量暫時不大的客戶，通過強化專業(yè)宣傳和學術(shù)推廣工作，讓其深入了解公司產(chǎn)品的優(yōu)勢，提高產(chǎn)品銷量。公司通過產(chǎn)品推廣積累了豐富的臨床數(shù)據(jù)，可用于疫苗產(chǎn)品免疫效果的試驗性研發(fā)，有利于提升公司產(chǎn)品安全性及產(chǎn)品生產(chǎn)工藝。公司選擇國藥集團醫(yī)藥物流有限公司等第三方大型醫(yī)藥物流企業(yè)合作，先進的信息平臺共享化、透明化、專業(yè)化，確保運輸途中疫苗的質(zhì)量與安全。全程2-8℃冷鏈運輸，供貨時向疾控中心提供疫苗產(chǎn)品的批簽發(fā)報告、出庫單、檢驗報告、冷鏈運輸記錄等資料，全程冷鏈追溯控制。截至2019年12月31日，公司已經(jīng)在全國設(shè)立20個分倉，就近冷鏈配送，保證配送時效，最快配送時間7天以內(nèi)。

緊跟行業(yè)趨勢 圍繞主業(yè)布局

隨著國民經(jīng)濟的發(fā)展和人民生活水平的提高，消費者對于疾病預(yù)防及疫苗使用的安全意識和要求亦不斷提升，對品質(zhì)高、安全性好的疫苗提出了更強烈的需求。人二倍體細胞狂犬病疫苗是狂犬病疫苗行業(yè)發(fā)展的趨勢，康華生物將積極擴大產(chǎn)能，進一步提升市場占有率。公司將遵循“產(chǎn)品升級換代”“填補國內(nèi)空白”的研發(fā)戰(zhàn)略，以市場為導向，不斷進行產(chǎn)品創(chuàng)新與新工藝創(chuàng)新，保持在特定領(lǐng)域的技術(shù)優(yōu)勢：推進“建立人胚肺成纖維細胞株”、“人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）固定化生物反應(yīng)器培養(yǎng)工藝”等研發(fā)項目的實施，并對現(xiàn)有的疫苗生產(chǎn)技術(shù)的改進進行研究。同時實施標準研發(fā)流程、隊伍建設(shè)、創(chuàng)新激勵、全過程知識產(chǎn)權(quán)管理和項目過程控制，形成以技術(shù)創(chuàng)新為導向、以技術(shù)平臺建設(shè)為基礎(chǔ)、以機制管理為保證，從而實現(xiàn)多項關(guān)鍵技術(shù)達到行業(yè)同類品種領(lǐng)先水平。

康華生物本次募集資金投資項目緊密圍繞公司主營業(yè)務(wù)展開，是從公司戰(zhàn)略角度出發(fā)，對公司業(yè)務(wù)進行的產(chǎn)能調(diào)整擴張和配套能力、配套體系完善。其中“疫苗生產(chǎn)基地一期建設(shè)子項目”擬在成都市溫江區(qū)新建一處高標準生物制品制造基地，引進先進裝備，提高生產(chǎn)自動化程度，擴大公司產(chǎn)能規(guī)模，滿足快速增長的市場需求，進一步提升產(chǎn)品品質(zhì);項目達產(chǎn)年，預(yù)計可新增凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）產(chǎn)能600萬劑/年，新增主營業(yè)務(wù)收入87518.05萬元/年，新增利潤總額29998.91萬元/年。同步實施的“研發(fā)中心升級建設(shè)子項目”擬在該基地內(nèi)新建研發(fā)中心大樓，并配置一批技術(shù)先進、精度較高的研發(fā)專用設(shè)備，搭建技術(shù)平臺和中試車間，全面提升綜合研發(fā)能力，滿足中長期研發(fā)工作開展需要。補充與主營業(yè)務(wù)相關(guān)的營運資金項目助力公司增加經(jīng)營資本，優(yōu)化財務(wù)結(jié)構(gòu)并緩解經(jīng)營壓力。

康華生物將以此次創(chuàng)業(yè)板上市為契機，繼續(xù)堅持以“為人類健康服務(wù)”為使命，秉承“創(chuàng)新、品質(zhì)、責任、正直”的核心價值觀，以研發(fā)為核心、生產(chǎn)和質(zhì)量為基礎(chǔ)，努力創(chuàng)建“人二倍體細胞狂犬病疫苗的領(lǐng)軍企業(yè)”，成為國內(nèi)領(lǐng)先的生物技術(shù)企業(yè)。