丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林對急性腦梗死患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度及血液流變學的影響

郭文敏　郭喜玲　和紅霞

【摘要】 目的 觀察丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林對急性腦梗死（ACI）患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）及血液流變學的影響。

方法 選擇2017年1月～2019年5月治療的ACI患者76例，按隨機數(shù)字表分為兩組，各38例。對照組接受尤瑞克林治療，觀察組則加用丁苯酞軟膠囊治療。比較兩組臨床療效、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、IMT、血液流變學指標[血漿黏度（PSV）、全血低切黏度（LSV）、全血高切黏度（HSV）]及不良反應。

結(jié)果 觀察組總有效率為92.11%，高于對照組的73.68%，治療后觀察組NIHSS評分（4.13±1.36）分、PSV（1.26±0.50）?mPa·s、HSV（4.11±1.89）?mPa·s、IMT（1.12±0.10）?mm，低于對照組的（6.37±1.72）分、（2.98±0.94）mPa·s、（5.58±2.04）?mPa·s、（1.56±0.31）?mm，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組、對照組不良反應發(fā)生率（10.53%?VS?5.26%）相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

結(jié)論 ACI患者接受丁苯酞軟膠囊、尤瑞克林聯(lián)合治療有助于改善神經(jīng)功能及血液流變學，降低IMT，在提高ACI治療效果的同時，并未增加藥物副作用。

【關鍵詞】 急性腦梗死;丁苯酞軟膠囊;尤瑞克林;NIHSS;頸動脈內(nèi)膜中層厚度;血液流變學

中圖分類號：R743.33 文獻標志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.05.009

Effects?of?butylphthalide?combined?with?urinary?kallindinogenase?on?intima-media?thickness?and?hemorheology?in?patients?with?acute?cerebral?infarction

GUO?Wenmin，GUO?Xiling，HE?Hongxia

（Department?of?Neurology，Mengzhou?People'?s?Hospital，Mengzhou?454750，Henan，China）

【Abstract】 Objective To?observe?the?effects?of?butylphthalide?combined?with?urinary?kallindinogenase?on?carotid?intima-media?thickness（IMT）?and?hemorheology?in?patients?with?acute?cerebral?infarction（ACI）.

Methods 76?cases?of?ACI?patients?treated?from?January?2017?to?May?2019?were?selected?and?divided?into?two?groups?according?to?random?number?table，with?38?cases?in?each?group.The?control?group?were?treated?with?urinary?kallindinogenase，and?the?observation?group?were?treated?with?soft?capsules?of?butylphthalide?on?the?basis?of?the?control?group.And?then，clinical?efficacy，national?institute?of?health?stroke?scale（NIHSS）score，IMT，hemorheological?indexes[plasma?viscosity（PSV），whole?blood?low?shear?viscosity（LSV），whole?blood?high?shear?viscosity（HSV）]?and?adverse?reactions?were?compared?between?the?two?groups.

Results The?total?effective?rate?of?the?observation?group?was?92.11%，higher?than?that?of?the?control?group（73.68%）.After?treatment，NIHSS?score?（4.13±1.36），PSV?（1.26±0.50）?MPa·s，HSV?（4.11±1.89）?MPa·s?and?IMT?（1.12±0.10）?mm?in?the?observation?group?were?lower?than?those[（6.37±1.72），（2.98±0.94）?MPa·s，（5.58±2.04）?MPa·s?and?（1.56±0.31）?mm]?in?the?control?group，difference?was?statistically?significant（P<0.05）.There?was?no?statistically?significant?difference?in?the?incidence?of?adverse?reactions（10.53%?VS?5.26%）?between?the?observation?group?and?the?control?group（P>0.05）.

Conclusion The?combination?of?butylphthalide?soft?capsule?and?urinary?kallidinogenase?can?improve?the?neurologic?function?and?hemorheology?of?patients?with?ACI，reduce?IMT，and?improve?the?therapeutic?effect?of?ACI?without?increasing?the?side?effects?of?drugs.

【Key?words】 ACI;soft?capsule?of?butylphthalide;urinary?kallidinogenase;NIHSS;IMT;hemorheology

急性腦梗死（acute?cerebral?infarction，ACI）作為常見腦血管疾病，發(fā)生率已占腦血管病的75%～80%，致殘、致死率較高[1]。ACI缺乏特效治療方法，雖然溶栓治療效果已獲臨床肯定，但其治療時間窗窄，且易出現(xiàn)再灌注損傷等并發(fā)癥，限制其進一步應用[2]。尤瑞克林屬于腦血管擴張劑，丁苯酞軟膠囊屬于一種腦保護劑，兩者單獨用于ACI治療已有數(shù)年，近年來有研究學者指出，將兩者聯(lián)合使用能夠增強ACI治療效果[3～4]。鑒于此，本研究將觀察丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尤瑞克林治療對ACI患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度（intima-media?thickness，IMT）及血液流變學的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月～2019年5月我院治療的ACI患者76例，按隨機數(shù)字表分為兩組，均38例。觀察組：男22例，女16例;年齡53～77歲，平均（61.08±2.37）歲;發(fā)病至入院時間7～22?h，平均（16.52±2.09）h;疾病類型：急性腦血栓形成、短暫腦缺血發(fā)作、腦栓塞、腔隙性腦梗死分別為18例、4例、7例、9例。對照組：男20例，女18例;年齡52～79歲，平均（61.13±2.34）歲;發(fā)病至入院時間7～23?h，平均（16.55±2.12）h;疾病類型：急性腦血栓形成、短暫腦缺血發(fā)作、腦栓塞、腔隙性腦梗死分別為16例、4例、8例、10例。本研究獲醫(yī)學倫理委員會批準。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①ACI診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》標準[5];②簽署知情同意書者;③發(fā)病至入院時間<24?h;④可耐受丁苯酞軟膠囊、尤瑞克林治療者;⑤美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIH?Stroke?Scale，NIHSS）評分4～16分。（2）排除標準：?①患有精神疾病，無法積極配合臨床診治者;②凝血功能異常者;③蛛網(wǎng)膜下腔出血、出血性腦梗死、腦內(nèi)出血者;④肝、腎功能異常者。

1.3 方法

入選者均接受抗凝、抗血小板聚集、血管擴張藥使用、腦水腫治療等常規(guī)療法。對照組接受尤瑞克林[廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20052065，規(guī)格：0.15肽核酸（PNA）單位/瓶]治療，0.15?PNA+250?mL生理鹽水于0.5?h靜滴完畢，1次/d。觀察組則加用丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050299，規(guī)格：0.1?g/粒）治療，0.2?g/次，4次/d。入選者連續(xù)用藥2周。

1.4 評價指標

（1）臨床療效：依據(jù)治療前、治療2周后NIHSS評分變化評估為基本治愈、顯效、有效、無效維度，分別對應NIHSS評分減少>90%、減少46%～90%、減少18%～45%、減少<18%，總有效率=有效率+顯效率+基本治愈率。（2）NIHSS評分：治療前、治療2周后評估，評分范圍0～42分，神經(jīng)功能損傷程度與得分呈正相關。（3）IMT：治療前、治療2周后采用500型彩色多普勒超聲診斷儀（GE公司生產(chǎn)）測定。（4）血液流變學：治療前、治療2周后采用LBY-N6A旋轉(zhuǎn)式血液黏度計（北京普利生儀器有限公司生產(chǎn)）測定血漿黏度（plasma?viscosity，PSV）、全血低切黏度（low?shear?viscosity，LSV）、全血高切黏度（high?shear?viscosity，HSV）水平。（5）不良反應：低血壓、心慌、頭暈。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS?22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示，用χ.2檢驗;計量資料用（±s）表示，用t檢驗;檢驗水準：α=0.05，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 血液流變學指標對比

治療前兩組PSV、HSV對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后兩組PSV、HSV均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療前后兩組LSV對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 NIHSS評分、IMT對比

治療前兩組NIHSS評分、IMT對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后兩組NIHSS評分、IMT均低于治療前，且觀察組較低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 不良反應

觀察組、對照組中各出現(xiàn)不良反應4例（10.53%，低血壓2例，心慌、頭暈各1例）、2例（5.26%，低血壓），均未停止治療，自行好轉(zhuǎn);兩組不良反應發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ.2=0.181，P=0.395）。

3 討論

ACI起病急促，多指腦部血液供應障礙所致的局部腦組織損傷，誘發(fā)腦組織缺血、缺氧性壞死現(xiàn)象。ACI患者發(fā)病后血液處于高凝、高聚集及高黏滯狀態(tài)，血液黏度上升，紅細胞形變能力減弱，將導致患者腦血流量減少，加快病情進展，影響預后[6]。目前早期溶栓為ACI治療的首選方法，但受到“時間窗”限制，多數(shù)患者錯失最佳治療時機，且溶栓后亦可能出現(xiàn)再灌注損傷及顱內(nèi)出血風險[7]。

尤瑞克林屬于一種糖蛋白制劑，從新鮮人尿中提取所得，可促進激肽原（低、中相對分子量）水解，以達到催化作用，促使胰激肽產(chǎn)生，同時于羧基端在激肽酶Ⅰ作用下，將精氨酸水解，轉(zhuǎn)化為少1個氨基酸的多肽，但仍存在激肽活性[8]。尤瑞克林在改善炎癥癥狀、血管生成及控制局部循環(huán)、血壓、鈉平衡中發(fā)揮重要作用，同時可對梗死灶供血進行改善，促使缺血區(qū)小動脈擴張，且可激活β1受體，調(diào)節(jié)腦組織微循環(huán)，縮小梗死面積，達到治療的目的。丁苯酞作為多靶點抗缺血藥物，利于促進側(cè)支循環(huán)建立，改善線粒體功能，促使血管內(nèi)皮功能中NO水平上升，抑制自由基及谷氨酸釋放，提升抗氧化酶活性，促使局部腦血流量改善，促進微循環(huán)，減輕神經(jīng)功能損傷[9]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)膜中層厚度增加為導致動脈粥樣硬化重要原因，測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度能夠反映粥樣硬化斑塊程度[10]。齊秀彥等[11]研究證實，于常規(guī)治療基礎上，ACI患者輔以丁苯酞治療在改善患者神經(jīng)功能及降低IMT方面效果更佳，藥物不良反應少，安全性較高;武星等人[12]研究表明，丁苯酞軟膠囊有利于緩解ACI患者機體內(nèi)炎性癥狀，促使神經(jīng)功能缺損改善并恢復，提高ACI治療效果。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應發(fā)生率相近，但觀察組總有效率較對照組高，治療后NIHSS評分、PSV、HSV及IMT較低。由此可見，聯(lián)合丁苯酞軟膠囊、尤瑞克林治療ACI療效較好且安全性高，有助于快速控制病情，減輕神經(jīng)功能損傷，調(diào)節(jié)血液流變學，改善IMT，降低患者致殘風險，改善預后。

綜上所述，ACI患者接受丁苯酞軟膠囊、尤瑞克林聯(lián)合治療是安全可行的，能夠改善血液流變學指標，促進神經(jīng)功能修復，降低IMT，更適合作為臨床治療ACI優(yōu)選方案。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2020-03-24 修回日期：2020-04-13）

（編輯：潘明志）

作者簡介：郭文敏，女，主治醫(yī)師，研究方向：腦血管疾病研究。E-mail：wenminguo0021@163.com

[本文引用格式]郭文敏，郭喜玲，和紅霞.丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林對急性腦梗死患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度及血液流變學的影響[J].右江醫(yī)學，2020，48（5）：363-366.