他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征的臨床觀察

張丹

腎病綜合征(NS)是內(nèi)外因素作用下導(dǎo)致的腎小球基膜通透性增加類疾病,患者有蛋白尿高、蛋白血癥低、水腫等情況［1］。RNS是足量激素治療療程結(jié)束后病情仍未緩解的NS情況,疾病治愈率低,且疾病久治不愈情況下有急性腎功能衰竭、血栓、感染等病癥,直接威脅患者生命安全。所以,尋求更為科學(xué)有效的治療方法是治療RNS的關(guān)鍵［2］?；诖?本文就本院90例RNS患者為例,分析他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年7月～2019年5月本院收治的90例RNS患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：①符合RNS診斷標(biāo)準(zhǔn)；②＞18歲的成人患者；③患者知情自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)［4］：①嚴(yán)重感染等并發(fā)癥患者；②精神疾病患者；③藥物過敏體質(zhì)患者；④血液系統(tǒng)疾病患者；⑤臟器功能障礙患者。采取隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和研究組,每組45例。對(duì)照組中男25例,女20例；年齡最小19歲,最大76歲,平均年齡(48.0±9.7)歲；病程最短1年,最長(zhǎng)10年,平均病程(4.0±2.1)年。研究組中男27例,女18例；年齡最小20歲,最大75歲,平均年齡(48.3±9.5)歲；病程最短1年,最長(zhǎng)9年,平均病程(4.2±1.6)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者均復(fù)查肝腎功能、血常規(guī),異常者及時(shí)對(duì)癥治療。

對(duì)照組患者采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療。環(huán)磷酰胺片口服2.5 mg/kg,1次/d；醋酸潑尼松片口服1 mg/kg,1次/d,2周后減量10%,連續(xù)用藥8周［5］。

研究組患者采用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療。他克莫司0.1 mg/kg,早晚口服2次,用藥1周后結(jié)合血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整用藥劑量,維持10 μg/ml；醋酸潑尼松片口服用藥劑量、時(shí)間等同對(duì)照組［6］。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 記錄比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)(高血糖、感染、胃腸道反應(yīng))發(fā)生情況、腎功能指標(biāo)(尿素氮、血清肌酐、24 h尿蛋白)水平。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［7］：顯效：治療后,患者臨床癥狀全部消失,腎功能良性好轉(zhuǎn),尿蛋白＜0.2 g/d；有效：治療后,患者臨床癥狀、腎功能均有改善,尿蛋白0.2～1.5 g/d；無效：治療前后患者臨床癥狀、腎功能、病情無變化,以上效果未達(dá)到。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者的治療總有效率高于對(duì)照組,不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者的尿素氮、血清肌酐、24 h尿蛋白水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的尿素氮、血清肌酐、24 h尿蛋白水平均較治療前改善,且研究組改善幅度大于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

RNS 在臨床上較為常見,患者有頑固性水腫、低蛋白血癥、高脂血癥等臨床表現(xiàn),疾病的發(fā)生和腎小球?yàn)V過膜通透性增加等因素密切相關(guān)。針對(duì)RNS的治療方法較多,一般采取針對(duì)病因治療、對(duì)癥支持治療、并發(fā)癥治療等,以達(dá)到減輕RNS患者癥狀體征、控制病情的目的。臨床研究發(fā)現(xiàn),糖皮質(zhì)激素可降低患者蛋白尿水平,延緩患者腎衰,但單純糖皮質(zhì)激素治療效果受限,需聯(lián)合其他藥物治療［8］。臨床治療中,以環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療RNS為主要方法,環(huán)磷酰胺是細(xì)胞毒性免疫抑制劑,用藥后可以抑制細(xì)胞增殖,減少DNA合成,從而預(yù)防免疫母細(xì)胞轉(zhuǎn)化［9］。但是,此藥物無法直接作用于效應(yīng)細(xì)胞,所以用藥后起效較慢,用藥期間患者不良反應(yīng)情況明顯,從而影響患者治療效果和用藥耐受性情況。他克莫司是新型免疫抑制劑,用藥后通過對(duì)鈣調(diào)素抑制達(dá)到抑制T細(xì)胞活化、免疫抑制的效果［10］。邱承高等［11］研究指出,他克莫司與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療RNS預(yù)后效果顯著,用藥后在改善患者蛋白尿、低白蛋白血癥、血脂方面效果明顯,是有效聯(lián)合用藥方案。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示：研究組患者的治療總有效率95.56%高于對(duì)照組的80.00%,不良反應(yīng)發(fā)生率4.44%低于對(duì)照組的22.22%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者的尿素氮、血清肌酐、24 h尿蛋白水平均較治療前改善,且研究組改善幅度大于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此說明,他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療RNS兼具安全性、有效性價(jià)值,且患者腎功能改善明顯。此次試驗(yàn)結(jié)果和雷光艷等［12］研究結(jié)果有一致性,參照組實(shí)施環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療,研究組實(shí)施他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療,治療后,研究組患者的臨床有效率97.83%高于參照組的80.85%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療對(duì)RNS患者腎功能改善有積極影響,預(yù)后效果良好,患者用藥安全性高。