丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯治療小兒癲癇的臨床療效

黃凌鋒 王明香 陳薇（郴州市第一人民醫(yī)院郴州423000）

小兒癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電導(dǎo)致短暫大腦功能障礙的慢性疾病，臨床主要表現(xiàn)有反復(fù)發(fā)作的肌肉抽搐、神智喪失、感覺及情感異常等，據(jù)統(tǒng)計(jì)，小兒癲癇發(fā)病率1.3%～3.8%[1]，如果治療不及時(shí)，極易演變成難治性癲癇，臨床上目前常采取藥物治療，單藥治療是主要措施，臨床療效有一定局限性，而聯(lián)合治療較少采用。丙戊酸鈉是臨床一線的廣譜抗癲癇藥，療效好、起效快且安全性高，為了深入研究丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯對小兒癲癇的臨床治療效果，現(xiàn)對我院接診的90例小兒癲癇病例進(jìn)行研究，并觀察聯(lián)合用藥情況，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2018年1月—2019年1月治療的小兒癲癇90例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合癲癇的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②年齡小于12歲；③6周內(nèi)未服用過其他抗癲癇藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝、腎、心、肺?。虎谟袗盒阅[瘤或合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾??；③服用藥品過敏或未完成治療。對照組男性29例，女性 16例；年齡 3～8歲，平均年齡（5.6±1.2）歲；平均病程（2.6±0.5）年。試驗(yàn)組男性28例，女性17例；年齡3～9歲，平均年齡（5.7±1.4）歲；平均病程（2.8±0.8）年。兩組的性別、年齡、病程等方面相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：對照組予以口服丙戊酸鈉片（湖南迪諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093861），起始劑量為10～15 mg/（kg·d），每天3次，逐漸增加至20～40 mg/（kg·d）維持劑量，1個(gè)月內(nèi)完成加量。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合口服托吡酯[西安楊森制藥有限公司，WS1-（X070）-2006Z]治療，起始劑量為0.5～1.0 mg/（kg·d），每天2次，逐漸增加劑量至4～8 mg/（kg·d）維持劑量，1個(gè)月內(nèi)完成加量，兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 臨床評價(jià)：①臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按參考文獻(xiàn)[2]的方法：控制：治療后臨床癥狀消失完全無發(fā)作；顯效：臨床發(fā)作頻率降低≥75%且發(fā)作時(shí)間大幅縮短；有效：臨床發(fā)作頻率降低≥50%且發(fā)作時(shí)間明顯縮短；無效：臨床發(fā)作頻率減少＜50%?？傆行?控制率+顯效率+有效率。②不良反應(yīng)情況采用TESS量表評定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比：試驗(yàn)組總有效率93.32%顯著高于對照組的75.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比：試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%略高于對照組的11.11%，兩組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

小兒癲癇是嬰幼兒較為常見的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，許多學(xué)者認(rèn)為該病與遺傳、圍產(chǎn)期損傷、環(huán)境等因素有相關(guān)性。小兒癲癇若反復(fù)發(fā)作，除了導(dǎo)致原發(fā)病灶不可逆損傷，還嚴(yán)重破壞其他神經(jīng)系統(tǒng)，危害身心健康，也加重家庭與社會(huì)的負(fù)擔(dān)[3]。有研究報(bào)道[4]，通過科學(xué)的抗癲癇治療，大概75%的小兒癲癇病情可得到有效控制，及時(shí)干預(yù)、治療對改善癲癇患兒預(yù)后至關(guān)重要。

丙戊酸鈉是目前臨床常用的廣譜抗癲癇藥，價(jià)格低療效佳，口服吸收快而全，用于各種癲癇，以小發(fā)作效果最佳。丙戊酸鈉能夠顯著改善谷氨酸脫羧酶的活性，有利于大腦合成抑制性介質(zhì)，即γ-氨基丁酸（GABA），同時(shí)避免GABA被轉(zhuǎn)氨酶、琥珀酸半醛脫氫酶降解，使得GABA的濃度增加，從而降低神經(jīng)元興奮性抑制癲癇和驚厥發(fā)作；此外，丙戊酸鈉還可以使生物酶失活，使腦中甘氨酸的濃度增加，保持細(xì)胞膜的穩(wěn)定。

托吡酯是一種由氨基磺酸酯取代單糖的新型廣譜抗癲癇藥，化學(xué)結(jié)構(gòu)和其他同類藥有明顯差異，對難治性的小兒癲癇療效顯著，通過多重作用機(jī)制發(fā)揮治療作用，托吡酯的機(jī)制如下：①抑制鈉通道，對動(dòng)作電位進(jìn)行影響，從而干擾神經(jīng)元進(jìn)行反復(fù)性、持續(xù)性的放電；②刺激同時(shí)激活GABA受體，顯著提高其濃度；③特異性阻滯海人藻酸產(chǎn)生的電流，同時(shí)降低動(dòng)作電位的電勢，大大縮短神經(jīng)元放電的時(shí)間；④于Ca+通道內(nèi)加快非L型電壓門控通路產(chǎn)生電流。

近年來，臨床研究發(fā)現(xiàn)，氧自由基、炎性因子都能影響癲癇的發(fā)生和發(fā)展，有研究表明丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯治療癲癇效果顯著，可能是通過降低炎性因子（IL-2及TNF）和氧自由基（SOD）水平發(fā)揮作用[5]。本研究試驗(yàn)組先給予單藥小劑量治療，然后根據(jù)臨床反應(yīng)、血藥濃度測定調(diào)整藥物劑量，不僅符合個(gè)體化藥物治療原則，還可降低劑量相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示：采用丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯治療相對單純丙戊酸鈉治療的療效更好，且兩種藥物一起使用并不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率，故安全性較高。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯治療小兒癲癇臨床療效顯著且安全性高，值得臨床推廣。