痛風(fēng)患者同型半胱氨酸和免疫炎性反應(yīng)代謝指標(biāo)的數(shù)據(jù)挖掘

孫廣瀚,劉健,龍琰,鮑丙溪,張穎

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院, 2.安徽省中醫(yī)院，安徽 合肥 230038)

痛風(fēng)是一種與嘌呤代謝紊亂及(或)尿酸排泄異常相關(guān)的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，屬代謝性風(fēng)濕病范疇1。同型半胱氨酸(Hcy)是心血管事件中獨立的危險因素，痛風(fēng)患者體內(nèi)Hcy的上升會進(jìn)一步誘發(fā)腦血管疾病2。本文通過整理GOUT患者的病歷資料，探究Hcy與臨床實驗室指標(biāo)(炎性反應(yīng)、免疫、代謝指標(biāo))的相關(guān)性、關(guān)聯(lián)性及危險因素，為指導(dǎo)GOUT并發(fā)心血管疾病預(yù)后提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月至2018年6月在安徽省中醫(yī)院風(fēng)濕科就診的住院GOUT患者，共納入158例。主要選取以下指標(biāo):炎性反應(yīng)指標(biāo)包括超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)；免疫指標(biāo)包括免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4；代謝指標(biāo)包括同型半胱氨酸(Hcy)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、尿酸(UA)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、α1酸性糖蛋白(α1-AGP)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

痛風(fēng)診斷按照1977 年美國風(fēng)濕病協(xié)會(ACR)痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)3及2015年ACR/EULAR提出的痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷4。

1.3 研究方法

將篩選的實驗室指標(biāo):炎性反應(yīng)指標(biāo) (hs-CRP)，免疫指標(biāo) (IgA、IgG、IgM， C3、C4)，代謝指標(biāo)(Hcy、TG、TC 、UA、LDL、HDL、α1-AGP)數(shù)據(jù)由專人整理后，正常及降低取值為F，升高取值為T。應(yīng)用SPSS Clementine 11.1中的Aprior模塊分析指標(biāo)間的關(guān)聯(lián)規(guī)則。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。若數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，方差齊性時采用配對樣本的t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計處理，如變量不符合正態(tài)分布，則采用非參數(shù)檢驗，Wilcoxon 秩和檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析，以P<0.05或P<0.01為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。指標(biāo)間相關(guān)性采用Spearman分析和二元Logistic回歸分析方法，計量資料以表示。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

共納入資料完整的痛風(fēng)患者158例，其中男155例，女3例，比例為51.67∶1。158例痛風(fēng)患者中年齡25～90歲，平均(59.45±15.44)歲；平均住院時間(12.05±6.15)d。數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，采用配對t檢驗比較治療前hs-CRP、IgA、C3、C4、TG、LDL、UA與治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 患者一般情況

注：*P<0.05,**P<0.01

2.2 同型半胱氨酸與其他實驗室指標(biāo)相關(guān)性分析

Hcy與IgG呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與UA呈正相關(guān)(P<0.05)，與其余項差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

2.4 同型半胱氨酸與其他實驗室指標(biāo)的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

設(shè)定后項為Hcy，前項為其他實驗室指標(biāo)(hs-CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4、UA、TG、TC、LDL、HDL、α1-AGP)，設(shè)定最小支持度為20%，最小置信度為60%。經(jīng)Aprior模塊分析，Hcy升高與C3、α1-AGP、hs-CRP、TC、LDL、IgG升高呈強(qiáng)關(guān)聯(lián)，以上關(guān)聯(lián)規(guī)則支持度均>30%。見表3。

表2 同型半胱氨酸與其他指標(biāo)相關(guān)性分析

*P<0.05

表3 同型半胱氨酸與其他實驗室指標(biāo)的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.5 同型半胱氨酸與其他實驗室指標(biāo)的二元Logistics回歸分析

Hcy設(shè)為因變量y，其他實驗室指標(biāo)設(shè)為自變量X，包括hs-CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4、UA、TG、TC 、LDL、HDL、α1-AGP，參數(shù)值降低和正常設(shè)為0，升高設(shè)為1。所有因素同時引入二元Logistic回歸模型。分析結(jié)果提示: Hcy與LDL呈正相關(guān)(P<0.01)，與補(bǔ)體C4呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與其他指標(biāo)不相關(guān)(P>0.05)。見表4。

表4 同型半胱氨酸與其他實驗室指標(biāo)之間二元Logistic回歸分析

*P<0.05,**P<0.05

3 討論

痛風(fēng)是一種發(fā)病機(jī)制尚不明確的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，其特征性指標(biāo)是尿酸的升高。尿酸是嘌呤的最終代謝產(chǎn)物，一方面是人體自身有益新陳代謝的重要部分，具有清除自由基的強(qiáng)大功能，但一定程度的氧化性能提供心血管系統(tǒng)有益的成分5；另一方面由于代謝過多和(或)排泄不及時會沉積體內(nèi)對人體產(chǎn)生不良后果。Hcy一種含硫非必需氨基酸，參與損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞及功能的過程，導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。

關(guān)聯(lián)規(guī)則本文相關(guān)性分析示Hcy升高與C3、α1-AGP、Hs-CRP、TC、LDL、IgG升高呈強(qiáng)關(guān)聯(lián)，以上支持度均>20%；其余指標(biāo)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析均小于最小支持度與置信度，未出現(xiàn)關(guān)聯(lián)結(jié)果。表明免疫、炎性反應(yīng)、代謝異常的升高與GOUT患者Hcy的異常有關(guān)，有研究表明6高Hcy血癥參與了血管內(nèi)皮的損傷、血栓形成、脂質(zhì)代謝、炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激等多種心腦血管疾病發(fā)病機(jī)制，而且多數(shù)研究者認(rèn)為，Hcy可以抑制肝臟構(gòu)成高密度脂蛋白的重要組分apo A-I蛋白的合成7，還可以通過增加內(nèi)質(zhì)網(wǎng)異構(gòu)折疊蛋白質(zhì)，致使GRP78/Bi P和GADD153等基因的表達(dá)增加，這些屬于必須原料促進(jìn)肝細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞內(nèi)甘油三酯和膽固醇的合成、攝取及聚積8。二元Logistic回歸分析結(jié)果也能提示: Hcy多與脂代謝異常有相關(guān)性。Hcy與LDL呈正相關(guān)(P<0.01)，與補(bǔ)體C4呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與其他指標(biāo)不相關(guān)(P>0.05)。調(diào)查顯示，痛風(fēng)患者的血脂異常普遍存在， Hcy可以減弱LDL對3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)的抑制，也可增強(qiáng)HMG-CoA的活性從而促進(jìn)膽固醇生成9。痛風(fēng)患者TG、TC、LDL指標(biāo)是顯著升高的(LDL異常有35例，占22.15%，TC異常有37例，占23.42%，TG異常有67例，占42.4%)，可見痛風(fēng)患者的血脂特點與Hcy升高存在一定的關(guān)系。抽煙、酗酒、低蔬菜水果攝入量、缺乏B族維生素等可作為影響Hcy水平升高的因素，從而影響凝血功能、脂質(zhì)代謝、心血管事件發(fā)生10。Hcy與UA呈正相關(guān)，有研究顯示，如果S-腺苷同型半胱氨酸的代謝產(chǎn)物優(yōu)先進(jìn)入UA的合成途徑，將聯(lián)系Hcy與UA的體內(nèi)合成代謝[11]?，F(xiàn)代研究表明免疫、炎性反應(yīng)、代謝是互相影響的，通過其中不同分子的互相作用，影響痛風(fēng)的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，GOUT患者免疫、代謝指標(biāo)的變化與Hcy具有相關(guān)性，且部分呈有效的強(qiáng)關(guān)聯(lián)性。異常升高的免疫、代謝指標(biāo)是危險因素，而高Hcy血癥與風(fēng)濕性疾病患者心血管疾病發(fā)生具有顯著相關(guān)性，參與心功能異常發(fā)展并提示疾病活動程度[12]。本研究發(fā)現(xiàn)GOUT患者免疫、代謝指標(biāo)的異常升高與Hcy之間的相關(guān)性具有積極意義，不僅尋找GOUT患者免疫、代謝指標(biāo)的異常升高與Hcy的升高之間存在的關(guān)系，而且還能探索Hcy影響心功能的機(jī)制，用于指導(dǎo)臨床針對痛風(fēng)患者心功能異常的預(yù)防及治療，判斷疾病發(fā)展、轉(zhuǎn)歸也有重要參考意義。