調(diào)強(qiáng)放療對(duì)比三維適形放療治療非小細(xì)胞肺癌的療效及對(duì)血清CEA、CYFRA21-1的影響

孫 祝 雍 翔 孫 宇 張 武 趙玉魁

肺癌為目前發(fā)病率最高的惡性腫瘤，居男性惡性腫瘤發(fā)生率、死亡率首位，居女性惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率第2位[1]。而非小細(xì)胞肺癌作為肺癌常見病理類型，發(fā)病率占所有肺癌80%左右，主要包括腺癌、鱗癌等，相比小細(xì)胞癌病情更加危重[2]，且約75%非小細(xì)胞肺癌患者，發(fā)現(xiàn)病癥時(shí)已至中晚期，錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，通常需予以化療聯(lián)合放療，殺滅腫瘤細(xì)胞，控制病情惡化，提高患者生存質(zhì)量。隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，IMRT、3D-CRT等方式在惡性腫瘤治療中應(yīng)用廣泛，其中IMRT可通過(guò)調(diào)節(jié)放射內(nèi)劑量強(qiáng)度，提高病灶局部區(qū)域放射線密度，降低周圍組織毒副作用，從而提升臨床療效[3-4]。為對(duì)照IMRT、3D-CRT在非小細(xì)胞肺癌臨床中的應(yīng)用效果，特對(duì)此研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽選2016年1月至2019年1月我院收治的77例非小細(xì)胞肺癌患者，據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為2組。對(duì)照組38例，其中男性24例(63.16%)，女性14例(36.84%)；年齡41～69歲，平均(57.15±7.23)歲；TNM分期：Ⅲa期20例，Ⅲb期18例；腫瘤直徑7～13 cm，平均(9.15±1.66)cm；其中吸煙者23例(60.53%)。研究組39例，其中男性26例(66.67%)，女性13例(33.33%)；年齡40～70歲，平均(56.98±7.31)歲；TNM分期：Ⅲa期22例，Ⅲb期17例；腫瘤直徑7～15 cm，平均(10.55±1.69)cm；吸煙者25歲(64.10%)。對(duì)比2組資料(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡超過(guò)18周歲；②均行CT、MRI及病理活檢等?？茩z查確診，符合文獻(xiàn)[5]診斷指南；③均為首次確診，既往無(wú)放療史、肺部手術(shù)史；④病理分期均為TNMⅢ期；⑤均無(wú)相關(guān)禁忌證、照射過(guò)敏史，符合放療指征。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重肺部疾病或慢性支氣管炎、食道炎患者；②合并其他嚴(yán)重惡性腫瘤者；③伴有嚴(yán)重精神疾病或認(rèn)知障礙無(wú)法配合手術(shù)治療者；④哺乳期、妊娠期女性；⑤伴有嚴(yán)重腎功能障礙或嚴(yán)重臟器受損者；⑥臨床資料或隨訪資料不完善者。

1.3 方法

所有患者均行常規(guī)化療。甲組在此基礎(chǔ)上行IMRT干預(yù)方案：先進(jìn)行CT掃描，并將CT掃描獲得的圖像信心傳輸至放射治療系統(tǒng)進(jìn)行專項(xiàng)處理；使用激光對(duì)熱塑膜于體表、左右腋中線作定位點(diǎn)，記錄各定位點(diǎn)坐標(biāo)值，并由放療科醫(yī)師結(jié)合患者病癥類型、腫瘤部位初步勾選放療靶區(qū)，并通過(guò)透視觀察患者呼吸運(yùn)動(dòng)幅度變化，確定計(jì)劃放療靶區(qū)，并根據(jù)患者實(shí)際病癥情況由物理師合理設(shè)計(jì)優(yōu)化放療計(jì)劃；放射劑量每次為2 Gy，5次/周，共治療6周，總劑量控制于60～70 Gy。

乙組行3D-CRT方案：取仰臥位，CT掃描，掃描范圍為下頜到腎上極部位。隨后將CT圖像傳送至三維圖像處理系統(tǒng)，并同甲組方式勾畫放療靶區(qū)，放射治療劑量控制于60～70 Gy，2 Gy/次，計(jì)劃劑量需覆蓋95%靶區(qū)劑量，每周放射治療5次，放療6周，共30次。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)觀察2組放射治療后腫瘤控制情況，評(píng)估臨床放療效果：①完全緩解：放療后患者非小細(xì)胞肺癌病灶完全消失，且未見新發(fā)病灶出現(xiàn)，且持續(xù)時(shí)間超過(guò)28 d；②部分緩解：患者非小細(xì)胞肺癌病灶最達(dá)直徑降低30%以上后或病灶體積縮小超過(guò)50%，且無(wú)新發(fā)病灶，持續(xù)時(shí)間超過(guò)28 d；③穩(wěn)定：非小細(xì)胞肺癌病灶最大直徑縮短不足30%或病灶體積消退不足50%，或病灶體積增大不超過(guò)20%；④進(jìn)展：非小細(xì)胞肺癌病灶體積增大超過(guò)20%或發(fā)現(xiàn)新發(fā)病灶。臨床有效率=完全緩解率+部分緩解率。

(2)觀察患者放療后出現(xiàn)放射性肺炎、消化道反應(yīng)、放射性食道炎等并發(fā)癥情況。

(3)抽取患者治療前后空腹靜脈血5 ml，在3000 r/min條件下離心10 min，制取血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法，使用全自動(dòng)生化檢測(cè)分析儀檢測(cè)患者血清CEA、CYFRA21-1水平。所有檢測(cè)操作，均嚴(yán)格按照生化分析儀、酶聯(lián)免疫吸附試劑盒標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比

甲組中完全緩解7例，部分緩解16例，臨床有效率60.53%(23/38)；乙組中完全緩解6例，部分緩解16例，臨床有效率56.41%(22/39)。2組臨床有效率無(wú)明顯差異(χ2=0.364，P=0.588)，見表1。

表1 對(duì)比2組療效(例，%)

2.2 并發(fā)癥對(duì)比

放療治療后放射性肺炎、放射性食道炎等并發(fā)癥甲組發(fā)生率為18.42%(7/38)，乙組發(fā)生率為48.72%(19/39)。相比甲組并發(fā)癥發(fā)生率18.42%(7/38)，乙組明顯更低(χ2=5.013，P=0.042)，見表2。

表2 對(duì)比2組放療后并發(fā)癥(例，%)

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)比

2組治療前血清CEA、CYFRA21-1水平無(wú)明顯差異(P>0.05)，經(jīng)放療干預(yù)后，患者血清腫瘤標(biāo)志物水平均得到一定降低，且放療后甲組血清腫瘤標(biāo)志物水平均明顯低于乙組(P<0.05)，見表3。

表3 比較2組血清腫瘤標(biāo)志物水平

3 討論

非小細(xì)胞肺癌為肺癌常見病癥類型，居各類惡性腫瘤死亡原因首位，起病多受患者長(zhǎng)期吸煙、慢性肺部疾病、遺傳等諸多因素影響，且大氣污染加重以及人口老齡化進(jìn)一步增加了肺癌發(fā)生率、死亡率[6-7]。非小細(xì)胞肺癌癌細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂速度相比小細(xì)胞癌較慢，且擴(kuò)散轉(zhuǎn)移時(shí)間較晚，加之非小細(xì)胞肺癌早期癥狀并無(wú)明顯，早期診斷準(zhǔn)確率低下，大多患者確診時(shí)病癥已發(fā)展至中晚期[8]，無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療，多需通過(guò)化放療等治療，控制病情發(fā)展，以期延長(zhǎng)生存時(shí)間，改善生活質(zhì)量[9]。就目前而言，臨床所用放療方式較多，且在放療過(guò)程中易對(duì)患者機(jī)體健康組織細(xì)胞造成多種毒副作用，降低預(yù)后。

本研究中我院通過(guò)對(duì)患者行IMRT、3D-CRT干預(yù)發(fā)現(xiàn)，2組干預(yù)后臨床有效率無(wú)明顯差異(P<0.05)，分析其原因發(fā)現(xiàn)：放療作用原理主要是通過(guò)影響癌細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂、繁殖過(guò)程，進(jìn)而起到抑制腫瘤生長(zhǎng)，癌變病癥惡化發(fā)展作用[10-12]。在臨床放療干預(yù)中，腫瘤細(xì)胞殺滅效果與放療中射線照射治療劑量有關(guān)，而IMRT與3D-CRT均為常見放療方式，在臨床治療中，可通過(guò)CT照射明確腫瘤病灶，設(shè)計(jì)、優(yōu)化放療計(jì)劃，進(jìn)一步精準(zhǔn)確定放療靶細(xì)胞區(qū)域，顯著提升腫瘤局部控制率，保證照射病區(qū)劑量充足，進(jìn)而提升對(duì)靶區(qū)癌變細(xì)胞殺滅作用，有效保障臨床治療效果。孫宇等[13]通過(guò)對(duì)61例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者均行同樣化療方案，并分別進(jìn)行IMRT及3D-CRT干預(yù)，研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)IMRT及3D-CRT分組干預(yù)的非小細(xì)胞肺癌患者臨床有效率分別為91.89(30/33)與89.29(25/28)，組間比較并無(wú)明顯差異(P>0.05)；但孫宇等研究中臨床治療有效患者選擇為完全緩解、部分緩解及穩(wěn)定患者；而本研究中臨床有效患者僅為完全緩解及部分緩解患者，二者在臨床治療有效患者確定中存在一定差異，但分析孫宇研究中，完全緩解及部分緩解者所占比例仍未見明顯差異，與本研究結(jié)果基本一致，可進(jìn)一步說(shuō)明IMRT、3D-CRT治療非小細(xì)胞肺癌具有類似效果。

本研究發(fā)現(xiàn)，甲組患者經(jīng)IMRT后，并發(fā)癥發(fā)生率相比乙組更少(P<0.05)，毒副作用更輕；分析其原因?yàn)椋涸诜暖煾深A(yù)中，通過(guò)放療射線對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺滅的同時(shí)對(duì)肺癌病灶周圍正常細(xì)胞具有同樣殺傷作用[14]，在實(shí)際治療中，若一味增加照射劑量將提升放射毒副反應(yīng)程度，影響患者健康。而IMRT為一種新型放療方式，可通過(guò)調(diào)節(jié)照射強(qiáng)度，最大程度集中照射劑量，提升對(duì)病灶的集中殺滅作用，并可在患者病灶周圍淋巴引流區(qū)進(jìn)行預(yù)防性照射，提高放射治療精準(zhǔn)度，可在保證提高局部放射劑量的同時(shí)，降低病灶周圍正常組織細(xì)胞損傷情況[15]。勝照杰等[16]取50例非小細(xì)胞肺癌患者分別行IMRT、3D-CRT干預(yù)發(fā)現(xiàn)，IMRT干預(yù)后患者Ⅲ度以上消化道反應(yīng)、Ⅲ度以上放射性食管炎/肺炎等不良反應(yīng)發(fā)生率相比3D-CRT干預(yù)患者明顯更少，與本研究結(jié)果一致，可進(jìn)一步說(shuō)明IMRT可有效降低放療后患者并發(fā)癥發(fā)生率，臨床治療安全性更高。

CEA與CYFRA21-1均為血清中腫瘤標(biāo)志物，可準(zhǔn)確評(píng)估腫瘤惡性程度。CYFRA21-1主要分布于鱗狀上皮細(xì)胞胞漿中，當(dāng)細(xì)胞出現(xiàn)癌變過(guò)程中其水平將大大提升，并滲出胞漿；而CEA可有效反映患者中腫瘤惡變進(jìn)展程度，并可通過(guò)觀測(cè)CEA水平準(zhǔn)確預(yù)測(cè)生存期[17]，可有效評(píng)估患者預(yù)后情況。本研究中2組患者接受放療后CEA、CYFRA21-1等腫瘤標(biāo)志物水平均得到明顯降低，其中甲組患者放療后CEA、CYFRA21-1水平明顯低于乙組(P<0.05)，分析其原因?yàn)椋篒MRT干預(yù)通過(guò)集中照射對(duì)腫瘤細(xì)胞具有更強(qiáng)殺滅作用，對(duì)病情控制作用更強(qiáng)，進(jìn)而使得CEA、CYFRA21-1水平顯著降低。

綜上所述，對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者行IMRT、3D-CRT干預(yù)均具有良好效果，且IMRT相比3D-CRT更加有助于減輕患者毒副作用，預(yù)防放射性肺炎等并發(fā)癥發(fā)生，安全性更高，并可有效增強(qiáng)對(duì)肺癌細(xì)胞殺滅作用，降低患者血清CEA、CYFRA21-1水平，改善預(yù)后。