科學看待新冠病毒疫苗研發(fā)

近日，疫苗研發(fā)傳來好消息：我國3 個疫苗獲批進入臨床試驗。包括由陳薇院士團隊研發(fā)的腺病毒載體疫苗，以及分別由國藥集團中國生物武漢生物制品研究所、北京科興中維生物技術(shù)有限公司聯(lián)合相關(guān)科研機構(gòu)開發(fā)的兩款新冠病毒滅活疫苗。

疫苗進入臨床試驗，意味著我們離獲得疫苗保護又近了一步。疫苗研發(fā)是一個復(fù)雜、較長周期的過程。人們翹首期盼，但也不能因此忽略科學設(shè)計、臨床試驗和審批等流程。新冠病毒是一種新的病毒，疫苗研發(fā)存在不確定性。我們既要有信心，同時每一步都應(yīng)嚴謹求實，經(jīng)得起科學的檢驗。

既要爭分奪秒，又要以安全性有效性為準繩

疫苗是預(yù)防傳染病最有效的手段之一。疫苗的源頭是病毒，不同之處在于，疫苗是一種改造過的病毒或病毒部件，由于沒有了病毒的遺傳物質(zhì)，疫苗注射到人體以后，不會傷害人體，還能誘導免疫系統(tǒng)對抗病毒。

人體免疫系統(tǒng)具有“記憶”能力，接種疫苗后，免疫系統(tǒng)會記住它的特征。當人體再次接觸到病毒時，“演習”過的免疫系統(tǒng)就能快速反應(yīng)，迅速識別并消滅病毒。

一般來說，疫苗研發(fā)要經(jīng)歷臨床前研究和臨床試驗階段，安全性、有效性得到驗證后，還需經(jīng)管理部門審批，相關(guān)企業(yè)拿到生產(chǎn)批件。之后一款疫苗才能規(guī)模生產(chǎn)，進而上市應(yīng)用。

清華大學藥學院院長、全球健康藥物研發(fā)中心主任丁勝告訴記者，疫苗上市應(yīng)用具有嚴格的法律法規(guī)和技術(shù)標準要求，疫苗研發(fā)有一個相對比較固定的程序，通常需要相當長的時間。這是因為，疫苗要大規(guī)模在健康人群接種，其安全性、有效性需要經(jīng)過嚴格驗證。

按照通行慣例，臨床試驗一般分為3 個研究階段。Ⅰ期臨床試驗是初步考察人體安全性，一般受試者為幾十至百例；Ⅱ期臨床試驗主要是進行疫苗的劑量探索研究，初步評價有效性并考察進一步擴大人群后的安全性。一般受試者為幾百到上千例；Ⅲ期臨床試驗采用隨機、盲法、安慰劑對照設(shè)計，全面評價疫苗的有效性和安全性，一般受試者數(shù)千到幾萬例不等。

既要爭分奪秒，又要以安全性有效性為準繩，新冠病毒疫苗研發(fā)如同在鋼絲上高速行走?！袄斫馊藗兗鼻衅诖呙绲男那?，但從科學上看，再急也不能降低標準?！倍購娬{(diào)。

疫苗研發(fā)有多種技術(shù)路線，各有優(yōu)缺點

疫苗研發(fā)出來后，規(guī)模化生產(chǎn)、保存和運輸便利性等多種因素，也影響著疫苗上市的速度。

小規(guī)模臨床試驗與大規(guī)模量產(chǎn)的生產(chǎn)工藝不一樣，穩(wěn)定性可能也有差異，疫苗的安全性、有效性需要繼續(xù)評價。再好的疫苗，如果產(chǎn)量跟不上，或者大規(guī)模量產(chǎn)后免疫效果打折扣，也難以派上用場。

不少科學家認為，樂觀估計，12 個月到18個月后，新冠病毒疫苗有望獲批上市。這相比非應(yīng)急狀態(tài)下，疫苗研發(fā)動輒10 年以上的開發(fā)周期來說，已經(jīng)相當快了?？茖W家做出這一判斷，除了全球科研人員的全力投入，審批上開辟綠色通道外，也與疫苗制備技術(shù)不斷“進化”，人們有了更加高效的開發(fā)手段相關(guān)。

專家介紹，隨著生命科學研究的進步，疫苗制備技術(shù)路線更加多樣，技術(shù)也日臻完善。其中，既有傳統(tǒng)的滅活疫苗和減毒疫苗，也有亞單位疫苗，近些年以脫氧核糖核酸（DNA）疫苗和信使核糖核酸（mRNA）疫苗為代表的核酸疫苗也發(fā)展較快。

中國科學院微生物研究所研究員嚴景華告訴記者，每種疫苗各有特點，優(yōu)缺點相輔相成。比如，傳統(tǒng)的滅活疫苗研發(fā)工藝路線成熟，免疫效果好，但需要有生產(chǎn)疫苗的安全實驗室；病毒載體疫苗免疫性強，易于制備和放大；mRNA 疫苗的臨床前制備過程相對簡單，應(yīng)急響應(yīng)快，但該類疫苗沒有獲批上市的先例，缺乏安全性和有效性數(shù)據(jù)，大規(guī)?；臃N后的效果還有待驗證。

為提高新冠病毒疫苗研發(fā)的成功率，我國5條疫苗研發(fā)技術(shù)路線正同步開展并穩(wěn)步推進，包括滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、核酸疫苗、流感病毒疫苗為載體的減毒疫苗，覆蓋了全球在研新冠病毒疫苗的主要類型。

目前，我國已經(jīng)有3 個疫苗獲批進入臨床試驗，其中陳薇院士團隊的腺病毒載體疫苗首個獲批進入臨床研究，已于3 月底完成了Ⅰ期臨床試驗受試者的接種工作，并于4 月9 日開始招募Ⅱ期臨床試驗志愿者。這是全球首款進入Ⅱ期人體臨床試驗的新冠病毒疫苗；4 月12 日，中國生物武漢生物制品研究所和中國科學院武漢病毒研究所聯(lián)合申請的滅活疫苗獲批，已進入臨床試驗；4月13 日，北京科興中維生物技術(shù)有限公司研制的滅活疫苗也獲批開展臨床試驗。

用長遠眼光看待疫苗研發(fā)，為未來做好必要的技術(shù)和產(chǎn)品儲備

專家表示，疫苗研發(fā)也受到客觀條件的制約。一般來說，臨床試驗需要找到足夠多的患者，如果沒有新的臨床試驗對象，疫苗研發(fā)工作很難往前推進。

以2003 年暴發(fā)的SARS 為例，當時我國SARS病毒疫苗研發(fā)工作走到了Ⅰ期臨床試驗階段，但到夏天，病毒消失了，缺少感染人群支撐后續(xù)臨床試驗，成為疫苗研發(fā)工作中斷的原因之一。

SARS 病毒與新冠病毒同屬于冠狀病毒，一些SARS 疫苗研發(fā)過程中積累的經(jīng)驗，對新冠病毒疫苗研發(fā)或許有幫助。不過，目前全球還沒有冠狀病毒疫苗上市，考慮到疫苗研發(fā)的安全性、有效性評價有一套嚴格的流程，這些幫助可能比較有限，并不能大幅壓縮研發(fā)時間?！癝ARS 疫苗研制確實能為新冠病毒疫苗研發(fā)提供一些借鑒，但大多數(shù)工作還得從頭開始。”清華大學醫(yī)學院教學科研系列獨立研究員丁強說。

丁強認為，2003 年至今，全球疫苗研發(fā)技術(shù)進展很大，出現(xiàn)了mRNA 疫苗等新的制備方法。我國有出色的科研團隊，采取了一些國際先進的技術(shù)方法，新冠病毒疫苗研發(fā)工作的科技含量很高，預(yù)估會比SARS 疫苗進展順利。

早在1 月22 日，科技部啟動“新型冠狀病毒感染的肺炎疫情科技應(yīng)對”第一批8 個應(yīng)急攻關(guān)項目，快速研發(fā)疫苗就是任務(wù)之一。

新冠肺炎疫情發(fā)生后，我國快速響應(yīng)，在短時間內(nèi)完成了病毒全基因組測序，分離出病毒毒株，并在第一時間向世界衛(wèi)生組織提交了新型冠狀病毒基因組序列信息。此外，又快速啟動多條疫苗研發(fā)路線，臨床前研究也取得不錯的進展。丁勝認為，這些科研成果說明，SARS 疫情之后，我國應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件的科研能力提升很多。

丁勝認為，要用更加長遠的眼光看待疫苗研發(fā)，即便本次新冠肺炎疫情得到控制，疫苗研發(fā)計劃也不宜半途而廢，應(yīng)為未來做好必要的技術(shù)和產(chǎn)品儲備。

專家表示，疫苗從研發(fā)到生產(chǎn)是個長鏈條，我國有整合全鏈條資源的優(yōu)勢，可同步推進研發(fā)、審批、生產(chǎn)各個環(huán)節(jié)。當前各國處于新冠肺炎疫情防控的不同階段，在疫苗研發(fā)上，有必要加強國際合作，形成合力，在保證安全性、有效性前提下，早日研發(fā)出新冠病毒疫苗。