枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合醒脾養(yǎng)兒顆粒治療小兒腸炎的效果及對患兒炎癥反應(yīng)的影響

胡成南

【摘要】 目的：探討枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合醒脾養(yǎng)兒顆粒治療小兒腸炎的效果及對患兒炎癥反應(yīng)的影響。方法：選取2016年10月-2019年10月本院收治的小兒腸炎患兒76例，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，各38例。對照組應(yīng)用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用醒脾養(yǎng)兒顆粒治療。比較兩組臨床療效、癥狀改善情況、炎癥反應(yīng)情況以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組退熱、止吐、止瀉、糾正脫水以及住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療總有效率為97.4%，顯著高于對照組的84.2%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組TNF-α、IL-6、IL-8以及IL-1β水平均較治療前顯著降低，且研究組上述指標水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.6%，顯著低于對照組的18.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合醒脾養(yǎng)兒顆粒對小兒腸炎患兒進行治療，可以有效促進患兒癥狀消失，提高臨床療效，糾正體內(nèi)炎癥因子水平，且有較高的安全性，可以在臨床中進一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒 小兒腸炎 阿奇霉素 炎癥反應(yīng) 安全性

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium Granules with Multivitamines， Live combined with Xingpi Yanger Granule in the treatment of infantile enteritis and its effect on the inflammatory response of children. Method： A total of 76 children with enteritis admitted to our hospital from October 2016 to October 2019 were selected， they were divided into control group and study group according to the random number table method， 38 cases in each group. The control group was treated with Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium Granules with Multivitamines， Live， the study group was treated with Xingpi Yanger Granule on the basis of the control group. The clinical efficacy， symptom improvement， inflammatory response and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The time of antipyretic， antiemetic， antidiarrheal， dehydration correction and hospitalization in the study group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the study group was 97.4%， significantly higher than 84.2% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-6， IL-8 and IL-1β in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the levels of the above indicators in the study group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 2.6%， significantly lower than 18.4% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium Granules with Multivitamines， Live and Xingpi Yanger Granule for the treatment of children with infantile enteritis can effectively promote the disappearance of symptoms and improve the clinical efficacy， correcting the level of inflammatory factors in the body， and has a high safety， can be further promoted in the clinical application.

小兒感染性腹瀉病即為小兒腸炎，主要是因為微生物感染導(dǎo)致的患兒發(fā)病，小腸以及結(jié)腸炎癥是其主要癥狀表現(xiàn)，真菌、細菌、病毒以及寄生蟲均有可能導(dǎo)致患兒發(fā)病[1]。該疾病的主要臨床癥狀表現(xiàn)為腹痛、腹瀉等，在此期間患兒可能會伴有惡心、嘔吐以及食欲不振情況，對其大便樣本進行檢查可發(fā)現(xiàn)其中含有少量白細胞。隨疾病發(fā)展，重度腸炎患兒可能會出現(xiàn)脫水情況，甚至可因為全身中毒以及水電解質(zhì)紊亂等影響患兒生命安全[2]。對于小兒腸炎患兒應(yīng)當(dāng)及時采取有效治療措施，改善患兒臨床癥狀，以免病情加重，影響患兒生長發(fā)育[3]。對于小兒腸炎患兒臨床常采用糾正水電解質(zhì)以及酸堿平衡治療和飲食治療，充分保證患兒營養(yǎng)供給，對于存在明顯嘔吐癥狀的患兒，應(yīng)當(dāng)在癥狀好轉(zhuǎn)后恢復(fù)飲食[4]?？莶輻U菌二聯(lián)活菌顆粒是目前臨床應(yīng)用較多的一種生物制劑，可有效改善患兒腸道菌群分布，促進腸道菌群平衡恢復(fù)[5]。醒脾養(yǎng)兒顆粒屬于臨床常用中藥制劑，其中含多種中藥成分，可有效改善患兒機體狀態(tài)。本次研究對本院收治的小兒腸炎患者聯(lián)合采用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒、醒脾養(yǎng)兒顆粒治療，分析其對患兒炎癥反應(yīng)的影響以及治療安全性。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月-2019年10月本院收治的小兒腸炎患兒76例。納入標準：（1）在入院前并未接受任何藥物治療;（2）無先天性消化道疾病;（3）在胎兒期間并未發(fā)生宮內(nèi)感染情況;（4）臨床資料無缺失;（5）無肝、心、腎等器官功能不全情況。排除標準：（1）經(jīng)臨床檢查確定患兒存在甲狀腺功能亢進情況;（2）存在先天性呼吸系統(tǒng)疾病;（3）患兒伴有其他部位感染情況;（4）伴有先天性心臟病。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，各38例。對于本次研究內(nèi)容，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書，本次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒進行治療，具體如下：在患兒入院后及時進行水電解質(zhì)和酸堿平衡糾正，及時為患兒進行水分補給，建立靜脈通路，給予患兒營養(yǎng)補給。常規(guī)給予阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：海口奇力制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20065002）進行抗菌治療，口服阿奇霉素，0.25 g/次，1次/d，每3天為一個療程，然后在此基礎(chǔ)上采用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒進行治療，口服枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（商品名：媽咪愛，生產(chǎn)廠家：北京韓美藥品有限公司，批準文號：國藥準字S20020037）1 g/次，2次/d，同樣以3 d為一個療程，根據(jù)患兒癥狀改善情況為患兒選擇治療時間，對于治療1周后改善不理想患兒應(yīng)當(dāng)及時調(diào)整治療方案。

1.2.2 研究組 患兒在對照組基礎(chǔ)上接受醒脾養(yǎng)兒顆粒治療，具體如下：常規(guī)治療、阿奇霉素治療及枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療與對照組一致，然后在此基礎(chǔ)上為患兒進行醒脾養(yǎng)兒顆粒（生產(chǎn)廠家：貴州健興藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字Z20025415）治療，以溫水沖服，1歲以下患兒2 g/次，2次/d;1～2歲患兒4 g/次，2次/d;3～6歲患兒4 g/次，3次/d;大于6歲患兒7 g/次，2次/d，用藥期間密切關(guān)注患兒不良反應(yīng)以及生命體征改善情況，并根據(jù)患兒治療效果對患兒用藥情況進行合理調(diào)整。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組各種癥狀消退時間及住院時間，在患兒接受治療期間，對兩組患兒癥狀表現(xiàn)情況進行密切觀察并對癥狀消失時間進行記錄，包括腹瀉、發(fā)熱、嘔吐以及脫水等。（2）比較兩組臨床療效。結(jié)合癥狀改善情況進行療效評估，治愈：在治療1 d后患兒停止嘔吐，發(fā)熱情況消失，大便恢復(fù)至正常水平，經(jīng)鏡檢顯示為陰性;顯效：在治療2 d后患兒嘔吐癥狀消失，無發(fā)熱情況，大便情況明顯改善;有效：在治療3 d后患兒嘔吐以及發(fā)熱情況明顯改善，患兒大便狀態(tài)好轉(zhuǎn);無效：在治療3 d后患兒發(fā)熱、嘔吐以及腹瀉等臨床癥狀改善不明顯或無改善，大便次數(shù)頻發(fā)，且均為水便?？傆行?治愈+顯效+有效。（3）比較兩組治療前后炎癥指標水平以炎癥反應(yīng)情況，抽取患者治療前后空腹上肢靜脈血，采用離心機對所取血液樣本進行離心處理，轉(zhuǎn)速設(shè)置為3 000 r/min，離心時間為10 min，分離上層清液，采用酶免免疫吸附法對患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）以及白細胞介素-1β（IL-1β）水平進行檢測，本次研究所使用試劑盒均購于上海酶聯(lián)生物，且操作均由同組人員嚴格按照試劑盒說明書進行。（4）比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況以保證治療安全性，包括發(fā)熱（在原有發(fā)熱基礎(chǔ)上出現(xiàn)體溫升高，或在降溫后再次出現(xiàn)體溫升高情況即作為藥物不良反應(yīng)發(fā)熱）、惡心、嘔吐（在原有癥狀基礎(chǔ)上出現(xiàn)癥狀加重情況，或在癥狀消失后在次出現(xiàn)惡心、嘔吐情況作為藥物不良反應(yīng)惡心、嘔吐）、嗜睡以及腎損害等，根據(jù)統(tǒng)計情況進行不良反應(yīng)發(fā)生率計算。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組38例，男17例，女21例;年齡1～4歲，平均（2.4±1.2）歲;病情程度：重型4例，中型15例，輕型19例;癥狀表現(xiàn)：伴發(fā)熱12例，伴惡心、嘔吐15例，中度脫水8例，代謝性酸中毒2例，血象明顯升高9例。研究組38例，男18例，女20例;年齡1～5歲，平均（2.5±1.0）歲;病情程度：重型5例，中型15例，輕型18例;癥狀表現(xiàn)：伴發(fā)熱14例，伴惡心、嘔吐14例，中度脫水9例，代謝性酸中毒2例，血象明顯升高10例。兩組患兒在性別、年齡、疾病嚴重程度以及癥狀表現(xiàn)方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組各種癥狀消退時間及住院時間比較 研究組退熱、止吐、止瀉、糾正脫水消退時間以及住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為97.4%，顯著高于對照組的84.2%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后TNF-α、IL-6、IL-8以及IL-1β水平比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-8以及IL-1β水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TNF-α、IL-6、IL-8以及IL-1β水平均較治療前顯著降低，且研究組上述指標水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.6%，顯著低于對照組的18.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.341，P<0.05），見表4。

3 討論

小兒腸炎是目前臨床比較常見的小兒疾病，該疾病一般發(fā)病較急，大便性狀異常、大便次數(shù)增加以及惡心、嘔吐等為主要癥狀表現(xiàn)[6-7]。據(jù)臨床數(shù)據(jù)分析得出，2歲小兒是該疾病的高發(fā)群體，因該年齡段患兒已停止母乳喂養(yǎng)，但是自身機體抵抗能力較弱，當(dāng)發(fā)生致病菌以及病原體入侵時，自身機體對于入侵的抵抗能力以及抑制能力較弱，從而導(dǎo)致腸道感染的發(fā)生[8]。通過對以往研究結(jié)果進行分析可以看出，該疾病具有季節(jié)特點，在夏季因氣溫升高，更有利于致病菌以及病原體滋生，導(dǎo)致小兒腸炎發(fā)病率明顯升高[9]。小兒腸炎隨疾病發(fā)展，患兒可能會出現(xiàn)水電解質(zhì)紊亂、感染性休克或血液循環(huán)量下降導(dǎo)致休克等嚴重并發(fā)癥，威脅患兒生長發(fā)育，甚至是生命安全[10]。但是在患兒發(fā)病后，若能及時接受有效治療，可以很快痊愈，因此，尋找更為安全、有效地治療方案非常關(guān)鍵[11]。

目前臨床對于小兒腸炎常采用抗生素藥物進行治療，可以有效改善機體炎癥反應(yīng)情況，但是在臨床治療中發(fā)現(xiàn)，單純采用抗菌藥物治療其效果并不理想?？莶輻U菌二聯(lián)活菌顆粒是目前應(yīng)用于臨床的一種生物制劑，其中包含腸球菌和枯草桿菌兩種活菌，采用口服方式給藥，可以直接補充患兒胃腸道內(nèi)腸球菌和枯草桿菌含量，提高有益菌群在胃腸道內(nèi)的占比，對于致病菌可以產(chǎn)生抑制作用[12-14]。而且枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒可糾正患兒腸道菌群平衡情況，提高患兒胃腸道消化、吸收能力，對于腸源性毒素的產(chǎn)生和吸收起到抑制作用，提高乳糖分解能力，對于多種微量元素以及維生素D吸收可以起到促進作用，更有利于患兒機體生長發(fā)育[15-20]。本次研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療可以起到良好的改善效果，但是在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用醒脾養(yǎng)兒顆粒治療的患兒改善效果更加理想。醒脾養(yǎng)兒顆粒有醒脾開胃、養(yǎng)血安神、固腸止瀉的作用，主要成分有一點紅和毛大丁草、山梔茶以及蜘蛛香，一點紅有非常顯著的清熱解毒、活血散淤等功效，對病毒感染有抑制作用;毛大丁草有退熱的效果，能清火消炎和行氣活血;山梔茶主要功效是活血通絡(luò)和解毒止痛，又可以清熱和瀉痢;蜘蛛香又叫心葉纈草，用于消化不良以及腹痛和腹瀉的治療，幾種成分合在一起使藥效大大增強。本次研究對兩組患兒炎癥反應(yīng)情況進行分析，研究結(jié)果顯示，治療后，兩組TNF-α、IL-6、IL-8以及IL-1β水平均顯著降低，且研究組上述指標水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。在發(fā)病期間，患兒機體會出現(xiàn)多種炎癥因子水平升高情況，良好抑制炎癥因子釋放可以更好地緩解患兒臨床癥狀，因此有效降低患兒炎癥因子水平，則證明其臨床療效更加理想。對其治療安全性進行分析，研究結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.6%，顯著低于對照組的18.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對于產(chǎn)生這一結(jié)果的原因目前并無明確結(jié)論，認為可能是醒脾養(yǎng)兒顆粒中存在對阿奇霉素等藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用的成分，從而對患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況起到緩解作用。

綜上所述，采用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合醒脾養(yǎng)兒顆粒對小兒腸炎患兒進行治療，可以有效促進患兒癥狀消失，提高臨床療效，改善機體炎癥反應(yīng)狀態(tài)，有效緩解阿奇霉素導(dǎo)致的不良反應(yīng)情況，可以在臨床中進一步推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1]蒙信堯，陳緒勇，肖俊，等.牙髓干細胞治療先天性巨結(jié)腸癥相關(guān)性小腸結(jié)腸炎的實驗研究[J].中華小兒外科雜志，2019，40（3）：263-268.

[2] Macer B J，Prady S L，Mikocka-Walus A.Antidepressants in Inflammatory Bowel Disease： A Systematic Review[J].Inflamm Bowel Dis，2017，23（4）：534-550.

[3]余勝華，呂志寶.巨噬細胞極化與新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎[J].中華小兒外科雜志，2017，38（2）：156-160.

[4]趙欣，惲海峰，向桂玲，等.白頭翁湯加減聯(lián)合雙歧桿菌制劑對大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2018，24（13）：110-116.

[5] Feuerstein J D，Nguyen G C，Kupfer S S，et al.American Gastroenterological Association Institute Guideline on Therapeutic Drug Monitoring in Inflammatory Bowel Disease[J].Gastroenterology，2017，153（3）：827-834.

[6]王深皓，鐘文婷，魯曉嵐，等.潰瘍性結(jié)腸炎患者腸黏膜相關(guān)菌群與臨床表現(xiàn)的關(guān)系[J].中華消化雜志，2018，38（11）：774-779.

[7]張孟爽，牛敏，劉淑敏，等.益生菌VSL#3對DSS大鼠結(jié)腸炎TLR4-NF-κB通路的調(diào)節(jié)作用[J].中國抗生素雜志，2019，44（5）：643-646.

[8] Zhang Y，Tian L，Sleiman P，et al.Bayesian analysis of genome-wide inflammatory bowel disease data sets reveals new risk loci[J].Eur J Hum Genet，2018，26（2）：265-274.

[9]陳啟儀，馮嘯波，倪玲，等.圍手術(shù)期腸道微生態(tài)治療對頑固性功能性便秘患者術(shù)后并發(fā)癥及胃腸功能的影響[J].中華胃腸外科雜志，2017，20（12）：1365-1369.

[10]顧培青，沈洪，朱磊，等.清腸化濕方對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸組織PPAR-γ，NF-κB及MUC2，TFF3的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2017，23（3）：79-85.

[11] Hemperly A，Vande Casteele N.Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Infliximab in the Treatment of Inflammatory Bowel Disease[J].Clin Pharmacokinet，2018，57（8）：929-942.

[12]李驥，韋明明，費貴軍，等.環(huán)孢素A治療糖皮質(zhì)激素抵抗的重度潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J].中華內(nèi)科雜志，2017，56（4）：279-283.

[13]姚素霞，郝瑞娥，張秋香，等.山西省腸炎沙門菌耐藥分析與分子分型研究[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2018，38（7）：505-509.

[14] Barber J L，Zambrano-Perez A，Olsen ? E，et al.Detecting inflammation in inflammatory bowel disease-how does ultrasound compare to magnetic resonance enterography using standardised scoring systems？[J].Pediatr Radiol，2018，48（6）：843-851.

[15]秦凱健，王放，楊夢琪，等.低聚果糖影響結(jié)腸炎小鼠腸黏膜的研究[J].免疫學(xué)雜志，2017，33（11）：968-974.

[16]趙振營，李亞卓，于飛，等.潰瘍性結(jié)腸炎中藥組方規(guī)律及整合藥理學(xué)分子機制探索[J].中草藥，2018，49（13）：3042-3050.

[17]張芮，李琴，喬云鋒，等.腸道菌群、機體免疫與腫瘤放射治療關(guān)系的研究進展[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（8）：169-172.

[18]徐惠林，李昊，潘蘇華，等.復(fù)方蛹蟲草改善DSS聯(lián)合高脂飲食誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎的作用和機制[J].免疫學(xué)雜志，2017，33（5）：422-426，432.

[19]王海燕，葛巍，劉端勇，等.潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)分型論治與腸道菌群相關(guān)性研究進展[J].中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（7）：2964-2966.

[20]王萌，李陽，鄭黎明，等.胃腸道手術(shù)后發(fā)生耐甲氧西林金黃色葡萄球菌腸炎的危險因素分析[J].中華胃腸外科雜志，2018，21（12）：1387-1390.

（收稿日期：2020-02-10） （本文編輯：姬思雨）