甲狀腺激素與抑郁癥相關(guān)性分析

倪敏 吳琪

[摘要] 目的 探討抑郁癥患者甲狀腺激素水平的變化規(guī)律。 方法 采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)78例單相抑郁癥患者（其中首發(fā)抑郁癥患者48例和復(fù)發(fā)抑郁癥患者30例）與同期體檢中心61例健康組人群靜脈血進(jìn)行對(duì)照，測(cè)定TSH、FT3、T3、FT4、T4水平。同時(shí)對(duì)首發(fā)抑郁癥患者進(jìn)行SCL-90、HAMD抑郁評(píng)定，分析甲狀腺激素水平與抑郁臨床癥狀之間的關(guān)系。 結(jié)果 抑郁癥組與健康組甲狀腺功能均在正常范圍內(nèi)，抑郁癥組T3、TSH值較健康組水平低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。首發(fā)組TSH水平較復(fù)發(fā)組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。FT4與HAMD總分、SCL-90強(qiáng)迫因子、抑郁因子、焦慮因子、恐怖因子呈正相關(guān)，T4與SCL-90強(qiáng)迫因子、抑郁因子、焦慮因子、恐怖因子呈正相關(guān)，F(xiàn)T3與SCL-90強(qiáng)迫因子、敵對(duì)因子呈正相關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論 抑郁癥存在甲狀腺功能紊亂，首發(fā)患者較復(fù)發(fā)患者更明顯，抑郁癥嚴(yán)重程度與血清甲狀腺激素水平間存在一定相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 抑郁癥首發(fā);抑郁癥狀;甲狀腺功能;神經(jīng)內(nèi)分泌

[中圖分類(lèi)號(hào)] R749.4 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）10-0015-04

[Abstract] Objective To investigate the law of changes of thyroid hormone levels in patients with depression. Methods The TSH， FT3， T3， FT4， T4 levels of 78 patients with unipolar depression （48 patients with first-episode depression and 30 patients with recurrent depression） were measured by chemiluminescence immunoassay， and were compared with those in venous blood from 61 healthy people in the same physical examination center. At the same time， SCL-90 and HAMD were used to evaluate depression in patients with first-episode depression. And the relationship between thyroid hormone levels and clinical symptoms of depression was analyzed. Results The thyroid function of the depression group and the healthy group was within the normal range. The T3 and TSH values of the depression group were lower than those of the healthy group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The level of TSH in the first depression group was lower than that in recurrent depression group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. FT4 was positively correlated with HAMD total score， SCL-90 forcing factor， depression factor， anxiety factor and terror factor. T4 was positively correlated with SCL-90 forcing factor， depression factor， anxiety factor and terror factor. FT3 was positively correlated with SCL-90 forcing factor， hostile factors（P<0.05）. Conclusion There is thyroid dysfunction in depression. The thyroid dysfunction of first-episode depression patients is more obvious than that of the recurrent depression patients. There is a certain correlation between the severity of depression and serum thyroid hormone levels.

[Key words] First-episode depression; Depressive symptoms; Thyroid function; Neuroendocrine

抑郁癥是一種臨床常見(jiàn)的精神心理疾病，主要臨床表現(xiàn)為情緒低落、睡眠障礙、食欲下降、活動(dòng)減少、悲觀厭世等?；颊卟∏榉磸?fù)、治療周期長(zhǎng)、社會(huì)危害較大。而甲狀腺激素通過(guò)誘導(dǎo)5-HT受體的敏感性變化，影響神經(jīng)遞質(zhì)的傳導(dǎo)變化。甲狀腺功能不足時(shí)會(huì)導(dǎo)致5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)減慢、功能減退[1]。抑郁與5-HT的關(guān)系極為密切。目前對(duì)抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究在神經(jīng)生化方面下丘腦-垂體-甲狀腺（HPT）的異常較為被大家所接受[2]，但具體的作用機(jī)制仍未完全明了。本研究通過(guò)比較抑郁癥與健康人的甲狀腺激素水平變化、首發(fā)與復(fù)發(fā)抑郁癥患者的甲狀腺激素水平變化、首發(fā)抑郁癥患者的癥狀嚴(yán)重程度與甲狀腺激素水平關(guān)系，探討抑郁癥與甲狀腺激素功能之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2017年5月～2018年5月就診于我院精神科的抑郁癥患者共78例，其中首發(fā)患者48例和復(fù)發(fā)患者30例。入組條件如下：（1）由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的精神科主治醫(yī)師評(píng)定診斷抑郁癥，符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版[3]（Diagnostic and statistical manual of mental disorders，fourth edition，DSM-Ⅳ）抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD-17）≥17分[4];（3）年齡16～75歲，性別不限;（4）血、尿常規(guī)，肝、腎功能，甲狀腺功能，心電圖等檢查結(jié)果均在正常范圍內(nèi)。對(duì)照組為同期體檢中心隨機(jī)收錄體檢61例健康成人。入組標(biāo)準(zhǔn)：HAMD-17<7分，余同（3）、（4）條。排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者或精神活性物質(zhì)和（或）非成癮物質(zhì)所致抑郁發(fā)作者，妊娠期和哺乳期婦女，患甲狀腺疾病或取血前1個(gè)月內(nèi)服用影響甲狀腺代謝藥物者。

共78例抑郁癥患者設(shè)為抑郁癥組，平均年齡（37±14）歲，男34例，女44例。健康對(duì)照組61例，平均年齡（40±10）歲，男26例，女35例;兩組的年齡、性別構(gòu)成比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 ?抑郁癥組以HAMD-17總分反映抑郁的嚴(yán)重程度，總分<7分：正常;總分在7～17分：可能有抑郁癥;總分在18～24分：肯定有抑郁癥;總分>24分：嚴(yán)重抑郁癥。首發(fā)抑郁癥組采用癥狀自評(píng)量表SCL-90評(píng)估抑郁癥患者軀體化、強(qiáng)迫、人際關(guān)系、抑郁、焦慮、敵對(duì)、恐怖、偏執(zhí)、精神病性、其他等因素指標(biāo)，以因子≥2分為陽(yáng)性因子分。分別收集抑郁癥組及對(duì)照組的性別、年齡等基本資料。

1.2.2 內(nèi)分泌指標(biāo) ?隔夜空腹8 h以上，上午8：00～9：00空腹取靜脈血3 mL，常溫下靜置30 min，分離血清，采用雅培I2000全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行血清甲狀腺激素水平測(cè)定，包括促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）及甲狀腺素（T4）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)系數(shù)法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抑郁癥組與健康組甲狀腺激素水平比較

兩組甲狀腺功能均在正常范圍內(nèi)，抑郁癥組T3、TSH值較健康組水平低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 首發(fā)組與復(fù)發(fā)組抑郁癥患者甲狀腺激素水平比較

兩組TSH均在正常范圍內(nèi)，首發(fā)組TSH水平較復(fù)發(fā)組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 首發(fā)抑郁癥組甲狀腺激素水平與HAMD總分和SCL-90各因子相關(guān)性分析

FT4與HAMD總分、SCL-90強(qiáng)迫因子、抑郁因子、焦慮因子、恐怖因子呈正相關(guān)，T4與SCL-90強(qiáng)迫因子、抑郁因子、焦慮因子、恐怖因子呈正相關(guān)，F(xiàn)T3與SCL-90強(qiáng)迫因子、敵對(duì)因子呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

甲狀腺激素參與了機(jī)體的新陳代謝，使得機(jī)體基礎(chǔ)代謝率增加，對(duì)糖類(lèi)、蛋白質(zhì)以及脂肪的合成及分解，多種神經(jīng)遞質(zhì)的合成及代謝起著重要作用。甲狀腺激素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育具有重要作用，能影響行為、感覺(jué)等多種功能，還能通過(guò)對(duì)下丘腦信號(hào)通路的影響進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體全身的能量平衡，頭腦對(duì)甲狀腺激素較為敏感，過(guò)多或過(guò)少的甲狀腺激素對(duì)人體均有不良的影響[5]。甲狀腺功能紊亂可以增加緊張不安等癥狀的發(fā)生率，抑郁癥狀的發(fā)生率在甲狀腺功能亢進(jìn)中達(dá)到28%，而在甲狀腺功能減退中接近50%[6]。有研究表明甲狀腺抗體陽(yáng)性可能是誘發(fā)抑郁癥的因素[7]。國(guó)內(nèi)外的研究表明[8-10]，甲狀腺激素TSH、FT3、FT4水平的變化與抑郁癥均有一定的關(guān)聯(lián)。抑郁癥作為最常見(jiàn)的精神障礙之一，甲狀腺激素水平與抑郁癥的關(guān)系一直備受關(guān)注，但兩者之間作用機(jī)制尚未完全清楚。

本研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥組患者TSH、T3水平明顯低于健康組，首發(fā)抑郁癥患者TSH水平也明顯低于復(fù)發(fā)患者。提示抑郁癥患者存在甲狀腺功能紊亂，經(jīng)過(guò)治療的抑郁癥患者甲狀腺激素紊亂水平有所恢復(fù)，TSH怍為甲狀腺激素水平的敏感指標(biāo)，也可以反映抑郁癥狀等情緒變化，這與國(guó)內(nèi)外的一些研究結(jié)果相似[11-12]。關(guān)于抑郁癥患者TSH、T3水平偏低可能原因：（1）30%～50%的重度抑郁患者存在下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）紊亂，如急性期TSH降低、繼發(fā)的糖皮質(zhì)激素增加導(dǎo)致的TSH分泌減少，夜間TSH分泌高峰受損等均可能影響TSH水平的降低[13];（2）下丘腦-垂體-甲狀腺軸（HPT軸）可能存在負(fù)反饋調(diào)節(jié)功能障礙。血清T3、T4水平降低時(shí)通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)促進(jìn)TSH釋放增加，從而使甲狀腺激素分泌不至過(guò)低，而抑郁癥患者存在HPT軸負(fù)反饋調(diào)節(jié)功能障礙，不能通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)增加TSH釋放增加，從而表現(xiàn)為T(mén)SH的低濃度[12];（3）甲狀腺激素中T3為主要活性物質(zhì)，甲狀腺只分泌少量T3，主要由外周T4轉(zhuǎn)換而來(lái)[14-15]。抑郁癥患者可能存在T4轉(zhuǎn)化T3過(guò)程中的脫碘異常，導(dǎo)致T4不能轉(zhuǎn)化為T(mén)3，增高的T4抑制TSH分泌，從而導(dǎo)致TSH、T3偏低[16]。

首發(fā)抑郁癥患者較復(fù)發(fā)患者TSH水平更低，可能是抗抑郁藥對(duì)抑郁癥狀的緩解使得甲狀腺激素紊亂水平有所緩解。國(guó)內(nèi)研究[17]也表明抗抑郁藥物治療后甲狀腺激素水平變化趨于正常。復(fù)發(fā)患者既往的藥物治療可能部分緩解了甲狀腺功能紊亂。但是也有學(xué)者認(rèn)為早期的激素水平異常為機(jī)體的保護(hù)性反射，隨著病程的進(jìn)展機(jī)體適應(yīng)性提高及機(jī)能恢復(fù)，TSH激素水平開(kāi)始有所增高[18]。

另外，本研究中發(fā)現(xiàn)FT4水平與抑郁癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，T4與抑郁因子、焦慮因子及強(qiáng)迫因子等呈正相關(guān)，提示甲狀腺激素水平的變化與患者的情緒變化及認(rèn)知行為活動(dòng)關(guān)系密切。FT4、T4、FT3水平可以在一定程度上反映疾病的嚴(yán)重程度，動(dòng)態(tài)觀察甲狀腺功能變化可以反映抑郁癥狀的變化發(fā)展。但是國(guó)外也有研究認(rèn)為FT4水平與抑郁癥之間并非線性關(guān)系，而是“U”形的關(guān)系，即過(guò)高或過(guò)低的FT4水平均會(huì)引起抑郁癥狀[19]。

綜上所述，甲狀腺功能紊亂與抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。既往的研究也表明甲狀腺功能紊亂不僅影響患者的情緒，也影響患者的認(rèn)知功能及行為表現(xiàn)，可能與甲狀腺激素通過(guò)調(diào)節(jié)5-HT敏感性及通過(guò)不同機(jī)制對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的作用有關(guān)[20-22]，也有學(xué)者認(rèn)為部分抑郁癥患者存在腦內(nèi)TRH濃度增高，減少腦內(nèi)5-HT的濃度，使得TSH對(duì)TRH的刺激反應(yīng)遲鈍[23]。長(zhǎng)期的慢性應(yīng)激也可能導(dǎo)致甲狀腺激素水平紊亂[24]等。抑郁癥與甲狀腺激素水平之間的關(guān)系較為復(fù)雜，可能通過(guò)其他神經(jīng)內(nèi)分泌相互影響，本研究由于時(shí)間、地域有限，樣本量較少，對(duì)抑郁癥與甲狀腺功能之間關(guān)系及作用機(jī)制的研究?jī)H處于初步階段，還需后期擴(kuò)大樣本進(jìn)一步加以驗(yàn)證。

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（收稿日期：2019-07-03）