壯藥復(fù)方仙草顆粒治療早期糖尿病腎病的臨床療效及對患者內(nèi)皮功能、血液流變學(xué)、免疫功能的影響

黃雅蘭，黃國東，蔡林坤，黃瓊荷，甘佳麗，薛涵予

本研究價值：

本研究觀察了早期糖尿病腎?。―N）的微循環(huán)障礙、內(nèi)皮功能、血液流變學(xué)、免疫功能等指標(biāo)，并通過比較兩組患者的臨床療效及治療前后24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）、胱抑素C（Cys C）、血栓素-B2（TX-B2）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白（TM）、全血高切黏度（ηbH）、全血中切黏度（ηbM）、全血低切黏度（ηbL）、血漿黏度（ηp）、纖維蛋白原（FIB）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)（AI）、輔助T淋巴細(xì)胞（CD4+）、抑制T淋巴細(xì)胞（CD8+）及輔助T淋巴細(xì)胞/抑制T淋巴細(xì)胞（CD4+/CD8+）發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)行西醫(yī)綜合調(diào)治早期DN的同時，臨床辨證使用壯藥復(fù)方仙草顆粒治療早期DN脾腎虧虛、濕熱瘀血證的臨床療效確切，能夠減輕早期DN患者的微循環(huán)障礙，改善早期DN患者的腎功能、內(nèi)皮功能、血液流變學(xué)及免疫功能。

糖尿病腎病（DN）是糖尿?。―M）常見的微血管并發(fā)癥之一，也是目前引起終末期腎臟病的主要原因［1］。DN的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚，腎近端小管上皮細(xì)胞凋亡在DN的發(fā)生和發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用［2］。有學(xué)者通過研究DN患者的微血管內(nèi)皮功能狀態(tài)發(fā)現(xiàn)微血管內(nèi)皮功能受損，表明微循環(huán)功能障礙參與了DN的發(fā)?。?-4］。研究發(fā)現(xiàn)，血小板的活化和血液高凝狀態(tài)是DN的發(fā)病機(jī)制之一［5］。此外，腎臟血液流變學(xué)、細(xì)胞因子、糖脂代謝紊亂等多種因素相互作用也參與其中［6］。早期DN的主要表現(xiàn)是持續(xù)性白蛋白尿、高血壓、進(jìn)行性腎功能受損［7］。據(jù)世界衛(wèi)生組織估算，目前全球約有1.171億DM患者，而在DM患者中6.5%～42.0%可能發(fā)生腎臟疾病，我國DN患者高達(dá)2 430萬［8］，亞洲地區(qū)的DM患者具有早發(fā)和易合并DN的特點(diǎn)［9］。DN早期癥狀較為隱匿，蛋白尿出現(xiàn)時，提示很大程度上發(fā)展到了大量蛋白尿期，此期患者的腎臟功能損害進(jìn)展速度比較快，而且多數(shù)已經(jīng)無法逆轉(zhuǎn)，因此如果能盡早發(fā)現(xiàn)DN，并且對DN患者施以行之有效的干預(yù)措施，可對DN患者的腎臟功能起到有效保護(hù)作用，從而使得DN患者進(jìn)入終末期腎病的概率明顯降低。

目前，對于DN的治療，臨床主要應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑及抗炎、抗氧化、抗纖維化等治療方法［10］，但單純應(yīng)用西藥治療對DN患者內(nèi)皮功能、血液流變學(xué)、免疫功能等方面的治療效果不夠理想，因此尋找一種更為有效的治療DN的方法顯得尤為重要。中醫(yī)學(xué)從整體觀念和辨證論治的角度對DN進(jìn)行干預(yù)治療展現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢及廣闊的應(yīng)用前景［11］。針對DN脾腎虧虛、濕熱瘀血的病機(jī)特點(diǎn)，本研究應(yīng)用壯藥復(fù)方仙草顆粒進(jìn)行治療，旨在探討壯藥復(fù)方仙草顆粒治療早期DN的臨床療效及對患者內(nèi)皮功能、血液流變學(xué)、免疫功能的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018年7月—2019年4月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院腎內(nèi)科就診的早期DN患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組30例和觀察組30例。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。

1.2 研究標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國糖尿病指南［12］及Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)［13］。中醫(yī)辨證分型參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：試行》［14］中脾腎虧虛、濕熱瘀血的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡35～70歲；（2）符合DN的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，Ⅲ期之前為早期DN，此期患者伴微量白蛋白尿〔24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）為20～200μg/min〕；（3）符合DN中醫(yī)脾腎虧虛、濕熱瘀血的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)；（4）患者長期居住在本地，確保能完成治療后隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期出現(xiàn)過DM酮癥酸中毒、嚴(yán)重低血糖、高滲性昏迷或其他DM急性并發(fā)癥者；（2）合并心、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；（3）合并精神疾病，無法獨(dú)立準(zhǔn)確表達(dá)疾病情況者；（4）妊娠或準(zhǔn)備妊娠的婦女、哺乳期婦女；（5）同期接受其他方法治療而影響觀察結(jié)果者。本研究經(jīng)廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院專家倫理委員會審核批準(zhǔn)?；颊呔炇鹬橥鈺?/p>

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of the baseline characteristics between the two groups

1.3 方法 兩組患者均行常規(guī)治療，包括DM健康知識及并發(fā)癥常識教育，按照低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食進(jìn)行飲食指導(dǎo)，并進(jìn)行適量運(yùn)動?？刂蒲?，使用生物合成人胰島素注射液皮下注射〔諾和靈R筆芯，諾和諾德（中國）制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20174124〕，并根據(jù)患者血糖情況調(diào)整用量及次數(shù)，使空腹血糖（FBG）控制在3.9～7.0 mmol/L；非FBG控制在5.0～10.0 mmol/L?？刂蒲獕海褂寐壬程光浧ň弻?，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080371）50 mg，口服，1次/d，血壓控制在130/80 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組給予前列地爾注射液（商品名：力邦喜通，西安力邦制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號H20103100）10 μg+0.9%氯化鈉溶液10 ml緩慢靜脈注射，1次/d；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上口服壯藥復(fù)方仙草顆?！步幪旖帢I(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號0705337，方藥組成：八仙草20 g、三七5 g、黃芪5 g、（制）大黃3 g、薏苡仁3 g、甘草2 g，每份相當(dāng)于原生藥總量的1/3，劑型為顆粒免煎劑，每包3 g〕，3包/次，3次/d，加200 ml開水沖服。兩組患者療程均為4周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）腎功能指標(biāo)：①UAER：分別于治療前與治療后檢測，囑患者定量收集24 h尿液至干凈干燥的固定容器中，混合均勻后取5 ml尿液作為標(biāo)本，采用BioSystems BA400全自動特定蛋白分析儀進(jìn)行24 h尿微量白蛋白定量檢測后，再計(jì)算UAER；②血肌酐（Scr）、胱抑素C（Cys C）：分別于治療前與治療后檢測，囑患者空腹，晨起抽取靜脈血3 ml，采用日立7600-020全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。

（2）微循環(huán)障礙、內(nèi)皮功能指標(biāo)：分別于治療前與治療后檢測，囑患者空腹，晨起采集靜脈血8 ml，室溫靜置30 min，然后放在3 000 r/min的離心機(jī)離心10 min（離心半徑10 cm），離心后提取上清液，將上清液過濾后放置于-80 ℃冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血栓素-B2（TX-B2）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白（TM）。嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，試劑盒由廣州聚研生物科技有限公司提供。

（3）血液流變學(xué)指標(biāo)：分別于治療前與治療后檢測，囑患者空腹，晨起采集靜脈血2 ml，采用FASCO系列全自動血流變測試儀（重慶維多科技有限公司）檢測全血高切黏度（ηbH）、全血中切黏度（ηbM）、全血低切黏度（ηbL）、血漿黏度（ηp）、纖維蛋白原（FIB）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)（AI）。

（4）免疫功能：分別于治療前與治療后檢測，囑患者空腹，晨起采集靜脈抗凝血2 ml，采用BD FACSCanto Ⅱ流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群：輔助T淋巴細(xì)胞（CD4+）、抑制T淋巴細(xì)胞（CD8+）、輔助T淋巴細(xì)胞/抑制T淋巴細(xì)胞（CD4+/CD8+）。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照美國糖尿病指南［12］、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：試行》［14］及《中藥新藥治療慢性腎小球腎炎的臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行療效評定［15］。顯效:UAER較治療前下降＞50%；有效：UAER較治療前下降20%～50%；無效：UAER較治療前下降＜20%或升高。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，同組治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后UAER、Scr、Cys C比較 治療前兩組患者UAER、Scr、Cys C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組組患者UAER、Scr、Cys C低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組患者UAER、Scr、Cys C水平低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.2 兩組患者治療前后TX-B2、NO、ET-1、vWF、TM比較 治療前兩組患者TX-B2、NO、ET-1、vWF、TM比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者TX-B2、ET-1、vWF、TM低于對照組，NO高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組患者TX-B2、ET-1、vWF、TM低于本組治療前，NO高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

表2 兩組患者治療前后UAER、Scr、Cys C比較（±s）Table 2 Comparison of mean UAER，Scr and Cys C of patients in the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后UAER、Scr、Cys C比較（±s）Table 2 Comparison of mean UAER，Scr and Cys C of patients in the two groups before and after treatment

注：UAER=24 h尿微量白蛋白排泄率，Scr=血肌酐，Cys C=血清胱抑素C；與治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) UAER（μg/min） Scr（μmol/L） Cys C（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 134.75±32.46 73.94±22.67a 80.54±11.53 73.85±10.36a 3.26±0.64 1.73±0.45a觀察組 30 138.42±35.18 40.28±17.53a 82.27±12.66 64.36±7.58a 3.85±0.97 0.78±0.23a t值 1.285 5.627 0.553 4.044 0.865 2.759 P值 0.168 ＜0.001 0.583 ＜0.001 0.324 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后ηbH、ηbM、ηbL、ηp、FIB、AI比較 治療前兩組患者ηbH、ηbM、ηbL、ηp、FIB、紅細(xì)胞AI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者ηbH、ηbM、ηbL、ηp、FIB、紅細(xì)胞AI低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組患者ηbH、ηbM、ηbL、ηp、FIB、紅細(xì)胞AI低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表4）。

2.4 兩組患者治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較 治療前兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組患者CD4+、CD4+/CD8+高于本組治療前，CD8+低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表5）。

表3 兩組患者治療前后TX-B2、NO、ET-1、vWF、TM比較（±s）Table 3 Comparison of mean TX-B2，NO，ET-1，vWF and TM of patients in the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后TX-B2、NO、ET-1、vWF、TM比較（±s）Table 3 Comparison of mean TX-B2，NO，ET-1，vWF and TM of patients in the two groups before and after treatment

注：TX-B2=血栓素-B2，NO=一氧化氮，ET-1=內(nèi)皮素-1，vWF=血管性血友病因子，TM=凝血酶調(diào)節(jié)蛋白；與治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) TX-B2（ng/L） NO（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 236.74±15.52 147.35±11.84a 54.82±6.41 65.36±8.69a觀察組 30 242.28±18.64 79.51±8.92a 57.16±7.24 86.85±10.72a t值 1.674 3.571 0.829 2.815 P值 0.217 ＜0.001 0.348 0.002組別 ET-1（ng/L） vWF（%） TM（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 97.48±13.71 73.52±10.39a 173.56±16.42 152.84±12.27a 17.58±3.71 13.46±2.39a觀察組 93.16±12.55 41.83±8.17a 178.39±18.61 112.73±10.52a 18.35±4.62 6.74±1.27a t值 1.214 5.172 1.814 3.259 0.472 4.129 P值 0.115 ＜ 0.001 0.136 ＜ 0.001 0.154 ＜ 0.001

表4 兩組患者治療前后ηbH、ηbM、ηbL、ηp、FIB、紅細(xì)胞AI比較（±s）Table 4 Comparison of mean ηbH，ηbM，ηbL，ηp，F(xiàn)IB and erythrocyte AI of patients in the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后ηbH、ηbM、ηbL、ηp、FIB、紅細(xì)胞AI比較（±s）Table 4 Comparison of mean ηbH，ηbM，ηbL，ηp，F(xiàn)IB and erythrocyte AI of patients in the two groups before and after treatment

注：ηbH=全血高切黏度，ηbM=全血中切黏度，ηbL=全血低切黏度，ηp=血漿黏度，F(xiàn)IB=纖維蛋白原，AI=聚集指數(shù)；與治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) ηbH（mPa·s） ηbM（mPa·s） ηbL（mPa·s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 7.43±0.61 5.14±0.52a 9.16±1.28 7.53±0.89a 11.75±2.14 9.62±1.58a觀察組 30 7.97±0.84 3.15±0.39a 9.83±1.74 5.26±0.45a 12.23±2.86 6.75±0.93a t值 0.095 1.946 0.137 2.781 1.376 3.528 P 值 0.312 ＜0.001 0.264 0.006 0.152 ＜0.001組別 ηp（mPa·s） FIB（g/L） 紅細(xì)胞AI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 2.74±0.72 2.13±0.56a 5.86±0.74 4.35±0.62a 5.51±1.43 4.45±1.16a觀察組 2.98±0.87 1.12±0.32a 6.24±0.95 2.57±0.43a 5.89±1.75 3.12±0.85a t值 0.076 3.125 1.584 2.641 0.069 2.124 P值 0.438 0.004 0.127 ＜0.001 0.497 0.016

2.5 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.441，P＜0.05，見表6）。

3 討論

中醫(yī)學(xué)中沒有DN的病名，以臨床表現(xiàn)為依據(jù)，其可歸屬于“消渴病腎病”“水腫”等范疇。DN屬于本虛標(biāo)實(shí)之證，與素體陰虛、正虛瘀血、毒損腎絡(luò)、先天稟賦不足等密切相關(guān)，其病位在脾腎兩臟。DN的基本病機(jī)為氣陰兩虛、脾腎虧虛、腎虛血瘀、毒損腎絡(luò)，其最根本的病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)，其中本虛為氣陰兩虛及脾腎虧虛，標(biāo)實(shí)為濕熱、濁毒、瘀血，并且貫穿本病的始終。虛則致實(shí)，實(shí)則虛甚，DN的發(fā)生、發(fā)展呈現(xiàn)動態(tài)演變的過程，最終形成了脾腎虧虛與濕熱瘀血夾雜之證［16］。血瘀證的病理狀態(tài)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的血液循環(huán)障礙密切相關(guān)，主要表現(xiàn)為“黏、濃、聚、凝”，其中“黏”指的是血液黏稠，主要表現(xiàn)為全血和ηp增加；“濃”指的是血液濃度增高，如血脂濃度及血漿蛋白濃度增高等；“聚”“凝”指的是血液凝固性增加，血小板聚集性升高等［17］。上述皆為中醫(yī)瘀血阻滯脈道之變，治當(dāng)活血化瘀。研究表明，活血化瘀中藥具有抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、降低血液黏度的作用［18］。所以，本課題組據(jù)此采用健脾益腎、清熱利濕活血祛毒的方法治療早期DN。

表6 兩組患者臨床療效比較〔n（%）〕Table 6 Comparison of the clinical response in the two groups

表5 兩組患者治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較（±s）Table 5 Comparison of mean CD4+，CD8+and CD4+/CD8+of patients in the two groups before and after treatment

表5 兩組患者治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較（±s）Table 5 Comparison of mean CD4+，CD8+and CD4+/CD8+of patients in the two groups before and after treatment

注：CD4+=輔助T淋巴細(xì)胞，CD8+=抑制T淋巴細(xì)胞，CD4+/CD8+=輔助T淋巴細(xì)胞/抑制T淋巴細(xì)胞；與治療前比較，aP＜0.05

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 29.14±2.87 33.62±3.15a 36.48±3.27 31.74±2.89a 0.87±0.24 1.09±0.32a觀察組 30 27.85±2.63 39.87±3.68a 37.92±3.46 26.21±2.35a 0.82±0.18 1.58±0.45a t值 1.368 4.152 0.853 3.315 0.057 3.874 P值 0.115 ＜ 0.001 0.269 ＜ 0.001 0.524 ＜ 0.001組別 例數(shù) CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+

本研究所用壯藥復(fù)方仙草顆粒正體現(xiàn)健脾益腎、清熱利濕、活血解毒之法。壯藥復(fù)方仙草顆粒由八仙草、三七、黃芪、（制）大黃、薏苡仁、甘草組成。八仙草味苦、辛，性微寒，歸少陰、太陰經(jīng)，有清利濕熱、解毒散瘀、利尿消腫之功效。《滇南本草》云：“八仙草治濕熱，諸經(jīng)客熱，虛癆，童癆，筋骨疼痛，熱淋，赤白便濁”，江西《草藥手冊》記載“八仙草清熱解毒，消腫止痛”。三七味甘、微苦，性溫，歸肝、胃經(jīng)，有補(bǔ)血活血止血、散瘀止痛消腫之功效?！侗静菥V目》曰：“三七止血散血定痛”，《玉楸藥解》記載：“三七和營止血，通脈行瘀，行瘀血而斂新血”。黃芪味甘，性微溫；歸脾、肺經(jīng)，有補(bǔ)氣升陽、利水消腫、固表止汗之功效?！睹t(yī)別錄》云：“黃芪補(bǔ)丈夫虛損，五勞羸瘦，止渴、腹痛、泄痢，益氣，利陰氣”，《神農(nóng)本草經(jīng)》曰：“黃芪主排膿止痛，大風(fēng)癲疾，五痔鼠瘺，補(bǔ)虛”，《本草求真》謂：“黃芪為補(bǔ)氣諸藥之最”，《本草綱目》記載：“元素曰：黃芪甘溫純陽，其用有五：補(bǔ)諸虛不足，一也；益元?dú)猓?；壯脾胃，三也；去肌熱，四也；排膿止痛，活血生血，?nèi)托陰疽，為瘡家圣藥，五也”。大黃味苦，性寒，歸脾、胃、肝、大腸、心包經(jīng)，有破痰實(shí)，通臟腑，降濕濁，清熱瀉火，涼血解毒，活血逐瘀通經(jīng)之功效，酒制大黃活血化瘀作用更強(qiáng)。《藥性論》云：“大黃蝕膿，破留血”，《名醫(yī)別錄》謂：“大黃主諸老血留結(jié)”，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載：“大黃主下瘀血，血閉，寒熱，破癥瘕積聚，留飲宿食，蕩滌腸胃，推陳致新”，《日華子本草》云：“大黃通宣一切氣，調(diào)血脈，利關(guān)節(jié)，泄雍滯、水氣”。薏苡仁味甘、淡，性涼，歸肺、脾、胃經(jīng)，有利水消腫、滲濕、健脾止瀉之功效?！侗静菥V目》記載：“薏苡仁陽明藥也，能健脾，益胃。土能生水除濕，故泄痢水腫用之”，《本草經(jīng)疏》曰：“薏苡仁利腸胃，消水腫令人能食”，《本草新編》云：“薏苡仁最善利水，不至損耗真陰之氣，凡濕盛在下身者，最適用之”。甘草甘溫，調(diào)和藥性。上述諸藥合用，共奏健脾益腎、清熱利濕、活血解毒之功，同時扶正而不留邪，祛邪而不傷正，邪祛而正安。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，八仙草中所含的有效提取物具有提高機(jī)體免疫力及抵抗力、抗炎等作用［19］。三七的主要活性成分具有改善血流動力學(xué)、調(diào)節(jié)免疫等作用［20］，其中提高免疫能力的主要成分是三七總皂苷及三七多糖［21］，而三七黃酮具有改善微循環(huán)、抗血小板聚集、抗血栓形成等作用［22-23］。黃芪的主要化學(xué)成分黃芪甲苷可改善內(nèi)皮功能、降低微血管通透性、改善微循環(huán)、減少尿蛋白，能夠減輕腎臟足細(xì)胞及腎小管損傷、抑制腎間質(zhì)纖維化、保護(hù)腎小管損傷，從而減輕或延緩DN的進(jìn)展［24-25］；黃芪多糖等能夠從黏膜免疫、固有免疫、適應(yīng)性免疫等多條途徑提高機(jī)體免疫力［26-27］。大黃的主要活性成分蒽醌類等化合物具有改善血液流變學(xué)、抑制腎間質(zhì)纖維化、抗氧化、保護(hù)心血管等生物活性作用［28］；大黃素對機(jī)體免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)作用［29］；酒制大黃所具有的抗凝、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)及血液流變學(xué)等作用更強(qiáng)［30］。薏苡仁的有效活性成分薏苡仁多糖等具有提高機(jī)體免疫力、降血脂等作用［31］。甘草的有效成分具有多重免疫調(diào)節(jié)、抗血小板凝集等作用［32-33］。

微循環(huán)障礙是DN的重要病理生理基礎(chǔ)，其中微血管基底膜增厚和血管壁的濾過屏障功能受損等微血管病變是DN患者出現(xiàn)蛋白尿等典型臨床表現(xiàn)的病理基礎(chǔ)。同時，血流動力學(xué)異常也是造成DN患者出現(xiàn)蛋白尿及腎小球硬化的重要原因之一［34］。血液流變學(xué)變化與微循環(huán)障礙存在明顯的時相一致性，與病程呈正相關(guān)［35］。研究表明，DN病理過程中存在微循環(huán)障礙和血液流變學(xué)異常，且在DN發(fā)病的前期已存在明顯血液流變學(xué)異常，其異常程度隨著病情進(jìn)展而逐漸加重［36］。研究表明，微血管病變和血液流變學(xué)異常是引起糖尿病患者微循環(huán)改變的主要原因［37］。DM患者血液流變學(xué)改變的原因主要是血小板功能和內(nèi)皮細(xì)胞異常，其主要表現(xiàn)為血液高凝狀態(tài)、血液流速減慢和微血栓形成［34］。

血液在高凝狀態(tài)下，纖維蛋白原易形成交聯(lián)纖維蛋白，凝血酶能使血小板活化，活化的血小板黏附性、聚集性增強(qiáng)?；罨难“搴徒宦?lián)纖維蛋白能夠增高血液黏度，造成血流對血管內(nèi)皮的高切應(yīng)力，這將直接導(dǎo)致血管內(nèi)皮的損傷。受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞異常表達(dá)組織因子，使得細(xì)胞膜上的TM減少［38-39］。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損之后會加重血液高凝狀態(tài)。NO活性降低或合成減少，vWF分泌增多，使得凝血纖溶系統(tǒng)功能紊亂，能夠與糖基化終產(chǎn)物協(xié)同促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的增殖與趨化，從而導(dǎo)致血栓形成和血管硬化［40］?？s血管物質(zhì)內(nèi)皮素與舒血管物質(zhì)NO之間失去平衡，使得缺血性損傷進(jìn)一步加重，血小板發(fā)生黏附后產(chǎn)生血栓素A2，血栓素A2的水解產(chǎn)物則為TX-B2，TX-B2對血管的收縮作用更強(qiáng)，使得血流量減少，最終造成微循環(huán)障礙和血液流變學(xué)異常［41］。

DN與血液高凝狀態(tài)密切相關(guān)。DN患者發(fā)生微血管病變時，其血栓素增高，存在明顯的血小板功能亢進(jìn)，使得血小板聚集、血小板生長因子釋放，刺激血管平滑肌和結(jié)締組織增生，血液黏稠度增加則導(dǎo)致微血栓形成，進(jìn)一步加重腎臟的缺血缺氧，使血管通透性增強(qiáng)，導(dǎo)致尿蛋白漏出，加速DN的發(fā)展［18］。DN屬于一種自身免疫性疾病，由自身抗體及自身免疫應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)對自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答引起，其發(fā)生及進(jìn)展過程屬于免疫系統(tǒng)自身調(diào)節(jié)異常的過程［42］。研究表明，DN患者CD4+T淋巴細(xì)胞分化功能減弱及CD8+T淋巴細(xì)胞異常上升導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞免疫功能、細(xì)胞因子分泌異常，從而導(dǎo)致DN患者免疫功能障礙［43-45］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組。在UAER、Scr、Cys C方面，與治療前相比，兩組患者治療后UAER、Scr、Cys C均降低，且觀察組患者治療后UAER、Scr、Cys C低于對照組，提示壯藥復(fù)方仙草顆粒能夠有效改善早期DN患者的腎功能。在TX-B2方面，與治療前相比，兩組患者治療后TX-B2均降低，且觀察組患者治療后TX-B2低于對照組，提示壯藥復(fù)方仙草顆粒能夠有效減輕早期DN患者的微循環(huán)障礙。在NO、ET-1、vWF、TM方面，與治療前相比，兩組患者治療后NO均升高，且觀察組患者治療后NO高于對照組；與治療前相比，兩組患者治療后ET-1、vWF、TM均降低，且觀察組患者治療后ET-1、vWF、TM均低于對照組，提示壯藥復(fù)方仙草顆粒能夠有效改善早期DN患者的內(nèi)皮功能。在ηbH、ηbM、ηbL、ηp、FIB、紅細(xì)胞AI方面，與治療前相比，兩組患者治療后ηbH、ηbM、ηbL、ηp、FIB、紅細(xì)胞AI均降低，且觀察組患者治療后ηbH、ηbM、ηbL、ηp、FIB、紅細(xì)胞AI均低于對照組，提示壯藥復(fù)方仙草顆粒能夠有效改善早期DN患者的血液流變學(xué)。在CD4+、CD8+、CD4+/CD8+方面，與治療前相比，兩組患者治療后CD4+、CD4+/CD8+均升高，且觀察組患者治療后CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組；與治療前相比，兩組患者治療后CD8+均降低，且觀察組患者治療后CD8+低于對照組，提示壯藥復(fù)方仙草顆粒能夠有效改善早期DN患者的免疫功能。

綜上所述，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，加用壯藥復(fù)方仙草顆粒治療早期DN脾腎虧虛、濕熱瘀血證的臨床療效確切，并能夠進(jìn)一步改善早期DN患者的腎功能；通過降低TXB2，減輕早期DN患者的微循環(huán)障礙；通過升高NO，降低ET-1、vWF、TM，改善早期DN患者的內(nèi)皮功能；通過降低ηbH、ηbM、ηbL、ηp、FIB、AI，改善早期DN患者的血液流變學(xué)；通過升高CD4+、CD4+/CD8+，降低CD8+，改善早期DN患者的免疫功能。然而目前壯藥復(fù)方仙草顆粒的作用機(jī)制尚未完全明確，下一步將通過進(jìn)行動物模型試驗(yàn)深入探討其作用機(jī)制。

志謝:感謝廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院腎內(nèi)科提供病例。

作者貢獻(xiàn):黃雅蘭、蔡林坤進(jìn)行文獻(xiàn)/資料收集與整理，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；黃雅蘭撰寫論文；黃國東進(jìn)行研究的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，研究的可行性分析，結(jié)果的分析與解釋，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；黃雅蘭、蔡林坤、黃瓊荷、甘佳麗、薛涵予進(jìn)行論文的修訂。

本文無利益沖突。